Gliobastoma（星形細(xì)胞瘤）WHO IV級(jí) - MRI冠狀視圖，后對(duì)比。15歲的男孩。

斯克里普斯研究科學(xué)家發(fā)現(xiàn)了一種能夠有效和選擇性地殺死干細(xì)胞樣細(xì)胞的化合物，這種細(xì)胞會(huì)使膠質(zhì)母細(xì)胞瘤腦癌變得如此致命。

在本周發(fā)表在“ 美國(guó)國(guó)家科學(xué)院院刊”上的一項(xiàng)研究中，斯克里普斯研究中心的研究人員發(fā)現(xiàn)，他們稱之為RIPGBM的新化合物可殺死從患者腫瘤中培養(yǎng)出的膠質(zhì)母細(xì)胞瘤干細(xì)胞樣細(xì)胞，其效力超過40倍。標(biāo)準(zhǔn)的GBM藥物替莫唑胺。他們發(fā)現(xiàn)RIPGBM具有高選擇性，可以保護(hù)其他類型的腦細(xì)胞，并且能夠有效抑制GBM腫瘤在小鼠模型中的生長(zhǎng)。

“我們對(duì)這種化合物的發(fā)現(xiàn)及其影響的細(xì)胞途徑為治療膠質(zhì)母細(xì)胞瘤提供了一種有前景的新策略，”Scripps Research化學(xué)助理教授，主要研究人員Luke Lairson博士說。

在美國(guó)，每年約有10,000人診斷出膠質(zhì)母細(xì)胞瘤，并且通常無(wú)法治愈，診斷后中位生存期約為一年。那些從他們身上消失的人包括已故的美國(guó)參議員約翰麥凱恩和愛德華肯尼迪。

在過去的十年中，科學(xué)家們已經(jīng)開始將膠質(zhì)母細(xì)胞瘤癌癥干細(xì)胞（GBM CSCs）視為這種癌癥毒力的關(guān)鍵。GBM CSC對(duì)化學(xué)療法和放射療法具有相對(duì)抗性，并且傾向于從原發(fā)性腫瘤部位遷移到鄰近的健康腦組織中。因此，即使在手術(shù)切除原發(fā)腫瘤并且患者的大腦已經(jīng)接受標(biāo)準(zhǔn)化學(xué)療法和放射治療之后，幾乎可以肯定的是，至少一些分散到大腦中的GBM CSC將存活并發(fā)展成新的腫瘤。

Lairson及其同事建立約一百萬(wàn)小分子有機(jī)的自動(dòng)化大規(guī)模篩選試驗(yàn)化合物，將其應(yīng)用到普通的腦細(xì)胞以及GBM的CSCs從成膠質(zhì)細(xì)胞瘤患者的腫瘤培養(yǎng)?！皝碜曰颊叩倪@些腫瘤細(xì)胞保留了使GBM腫瘤具有攻擊性和致命性的特征，包括當(dāng)注射到小鼠腦中時(shí)形成GBM樣腫瘤的能力，”Lairson說。

經(jīng)過幾輪篩選后，他和他的同事們發(fā)現(xiàn)，一種化合物RIPGBM在保留健康細(xì)胞類型的同時(shí)，能夠殺死GBM CSC。他們發(fā)現(xiàn)它有選擇性地起作用，因?yàn)樗幻富蚱渌蛩厮淖儯@些因素在GBM CSC中似乎是獨(dú)一無(wú)二的。在這些腫瘤細(xì)胞中，修飾的化合物cRIPGBM觸發(fā)稱為細(xì)胞凋亡的細(xì)胞自毀過程。

科學(xué)家表明，在使用人類患者衍生的膠質(zhì)母細(xì)胞瘤細(xì)胞的標(biāo)準(zhǔn)小膠質(zhì)細(xì)胞瘤模型中，未治療的小鼠在五周內(nèi)發(fā)生了常見的大腦腫瘤，而RIPGBM治療的小鼠則發(fā)展出相對(duì)微小的腦腫瘤。

如果一切順利，Lairson及其同事計(jì)劃進(jìn)一步開發(fā)RIPGBM并進(jìn)行更多的動(dòng)物試驗(yàn) - 最終進(jìn)行人體臨床試驗(yàn)。“原則上，RIPGBM或像它這樣的分子可以大大降低膠質(zhì)母細(xì)胞瘤腫瘤再生的速度，副作用最小，因?yàn)樗梢员苊庹５哪X細(xì)胞，”Lairson說。#清風(fēng)計(jì)劃# #健康真探社#