來，大聲回答我一個問題，世衛(wèi)組織（WHO）推薦的食鹽日攝入量是多少？

5g。

那么，中國人均食鹽日攝入量是多少？

10. 6g。

好吧祖國地大物博，這是14億人均的，如果你在山東，那就是12.5g。

翻看著今天更新的《自然》，不由得開始為自己擔心。吃了so多鹽，還沒感覺長了啥見識，不會就這么變傻了吧？

這項研究來自紐約威爾-康奈爾醫(yī)學院科學團隊，研究者們發(fā)現(xiàn)，高食鹽攝入竟然會促進小鼠大腦中的tau蛋白磷酸化，進而導致認知障礙[1]！要知道這個tau蛋白可是和阿爾茨海默病等不少會導致癡呆的疾病有關，原來還真是“咸傻”的？

這個團隊說來也是老熟人了，我們去年曾經(jīng)報道過發(fā)表在《自然·神經(jīng)科學》上的一篇前期研究。

沒看過不要緊，一起來復習一下：高食鹽攝入會激活小鼠小腸內的TH17細胞，導致血液中白介素17（IL-17）水平增加，進而減少了大腦中內皮細胞產(chǎn)生的一氧化氮（NO），導致血管調節(jié)失衡，大腦血流量，最終小鼠發(fā)生了認知障礙[2]。

那缺血了怎么就傻了呢？血液循環(huán)嘛，送氧氣送營養(yǎng)的生命線啊，一般科學家也就認為，血流量降低減少了相關大腦區(qū)域的氧和葡萄糖供給[3,4]，所以認知水平跟不上了。

圖源 | pixabay

但是研究者們實驗做著做著，感覺這個事兒有點不對。

實驗里小鼠確實腦血流量減少了[2]，而血管相關認知障礙的人類患者也是有這樣的癥狀[5]，但是單單血流減少這一個因素，應該是不足以就這么讓大腦罷工的[6]。

肯定還有別的原因，接著找吧。

研究者們反向思考了這個問題。在許多與認知障礙有關的腦血管疾病中，都曾發(fā)現(xiàn)tau蛋白沉積的蹤跡[7,8]，而另一方面，tau蛋白的超磷酸化以及其不溶物的沉積又是阿爾茨海默?。ˋD）以及其他tau蛋白病的主要病理表現(xiàn)。會不會說，鹽和認知的中間，也是隔著一個tau蛋白呢？

圖源 | pixabay

和之前的研究一樣，研究者們也是給小鼠設計了一套超重口味菜譜，鼠糧里NaCl的占比達到了4%-8%，是正常鼠糧的8-16倍。

果不出所料，吃咸了的小鼠腦子里那叫一個亂套，隨著實驗的繼續(xù)，大腦皮層和海馬體中磷酸化tau蛋白（p-tau）水平不斷增加，不過總tau蛋白的水平?jīng)]有變。

高鹽飲食之后p-tau水平驟增

當然，咱不能光拿p-tau說事兒，畢竟最終搞破壞的還是那些不溶性tau蛋白[9]。而高鹽飲食12周后，小鼠腦內的不溶性tau蛋白水平也有了很大的增加。

此時它們是真的傻了，很難識別新的物體，走迷宮也慢了許多。

當研究者敲除小鼠的基因，讓它們無法產(chǎn)生tau蛋白，又或者給小鼠注射tau蛋白抗體，此時就算吃著高鹽飲食，小鼠也不會變傻了，可見高鹽導致的認知障礙確實是由tau蛋白介導的。

小鼠認知水平直線下降

那么高鹽和tau蛋白又是怎么扯上關系的呢？

其實此前研究的發(fā)現(xiàn)是完全走對了路線的，只是距離終點還差幾步，關鍵依舊是落在了NO上。

話說這個tau蛋白，它的磷酸化是要靠細胞周期依賴性蛋白激酶5（CDK5）的[9]，CDK5呢，又受到p35的調控[10,11]。

壞事兒就在高鹽飲食導致NO減少，直接導致鈣激活酶（calpains）活性增加，把p35切割成了p25，這就一下造成了CDK5的異常激活，進而導致tau蛋白過度磷酸化[10,11]。

看，一步走錯，步步皆錯。

根據(jù)研究者們的計算，實驗中小鼠的攝入量大概與目前報告的人類最高鹽攝入量一致（12.5-20g/天）[33]，在這個水平下，食鹽和tau病理以及血管功能的關聯(lián)尚屬首次發(fā)現(xiàn)。血管相關疾病和癡呆癥總是有剪不斷理還亂的關聯(lián)，或許鹽就是其中至關重要的一環(huán)。

至于到底怎么挽救“咸死”的腦瓜，這得科學家們繼續(xù)埋頭實驗室，而我們能做的，估計也只有先吃淡點兒了…………

…………

……

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