第九章  藥物的體內(nèi)動力學(xué)過程

一、最佳選擇題

23、不同企業(yè)生產(chǎn)一種藥物不同制劑，處方和生產(chǎn)工藝可能不同，欲評價不同制劑間的速度和程度是否相同，應(yīng)采用評價方法是

A、生物等效性試驗

B、微生物限度檢查法

C、血漿蛋白結(jié)合率測定法

D、平均滯留時間比較法

E、制劑穩(wěn)定性實驗

【答案】A

31、某藥抗一級速率過程消除，消除速度常數(shù)K=0.095h^-1，則該藥半衰期為

A、8.0h

B、7.3h

C、5.5h

D、4.0h

E、3.7h

【答案】B  P216頁t_1/2=0.693/k0.693/0.095=7.3

32、靜脈注射某藥，Xo=60mg，若初始血藥濃度為15ug/ml，其表現(xiàn)分布溶劑V為

A.20L

B.4ml

C.30L

D.4L

E.15L

【答案】D 教材P215頁表觀分布容積V=X/C，60/15=4L。15μg/mL=15mg/L

二、配伍選擇題

【86-88】

86.單室模型靜脈滴注給藥過程中，血藥濃度與時間的計算公式是

87.單模靜脈滴注給藥過程中，穩(wěn)達血藥濃度的計算公式是

88.藥物在體內(nèi)的平均滯留時間的計算公式是

【答案】DBA 

三、綜合分析題

【101-103】

注射用美洛西林/舒巴坦、規(guī)格1.25（美洛西林1.0g，舒巴坦0.25g）。成人靜脈符合單室模型。美洛西林表現(xiàn)分布溶劑V=0.5L/kg。

101、體重60kg患者用此藥進行呼吸系統(tǒng)感染治療希望美洛西林/舒巴坦可達到0.5g/L，需給美洛西林/舒巴坦的負(fù)荷劑量為

A、1.25g（1瓶）

B、2.5g（2瓶）

C、3.75g（3瓶）

D、5.0g（4瓶）

E、6.25g（5瓶）

【答案】C 負(fù)荷劑量即初始給藥劑量X，要達到的血藥濃度C=0.1g/L，表觀分布容積V=0.5L/kg·60kg=30L，根據(jù)表觀分布容積公式V=X/C，得出X=VC=30L·0.1g/L=3g，即需要美洛西林3g，需要美洛西林/舒巴坦3.75g（3瓶）。

104-106：對該藥進行人體生物利用度研究，采用靜脈注射與口服給藥方式，給藥劑量均為400mg，靜脈給藥和口服給藥的AUC分別為40ug.h/ml和36ug.h/ml。

104、基于上述信息分析，洛美沙星生物利用度計算正確的是

A、相對生物利用度為55%

B、絕對生物利用度為55%

C、相對生物利用度為90%

D、絕對生物利用度為90%

E、絕對生物利用度為50%

【答案】D 試驗制劑與參比試劑的藥-時曲線下面積的比率稱為相對生物利用度。當(dāng)參比試劑是靜脈注射劑時，則得到的比率稱絕對生物利用度（P232）。故能算出該藥的絕對生物利用度36/40=0.9=90%，故選D。

三、綜合分析題

110.控釋片要求緩慢地患速釋放藥物，并在規(guī)定時間內(nèi)以零級或接近零級速度釋放，下列由五個藥廠提供的硝苯地平釋片的釋放曲線，復(fù)合硝苯地平控釋片釋放的是

【答案】D

四、多項選擇題

118.【題干】三種藥物的血藥濃度時間曲線如下圖，對ABC三種藥物的臨床應(yīng)用和生物利用度分析，正確的是

　　A 制劑A的吸收速度最慢

　　B 制劑A的打峰時間最短

　　C 制劑A可能引起中毒

　　D 制劑C可能無治療作用

E 制劑B 為較理想的藥品

【答案】BCDE

第十章  藥品質(zhì)量與藥品標(biāo)準(zhǔn)

一、最佳選擇題

34、對《中國藥典》規(guī)定的項目與要求的理解，錯誤的是

A.如果注射劑規(guī)格為“1ml：10mg”，是指每支裝藥量為1ml，含有主藥10mg。

B.如果片劑規(guī)格為“0.1g”，指的是每片中含有主藥0.1g

C.貯藏條件為“密閉”，是指容器密閉，以防止塵土及異物進入

D.貯藏條件為“遮光”，是指用不透光的容器包裝

E.貯藏條件為“在陰涼處保存”，是指保存唯獨不超過10℃

【答案】E 教材P238頁陰涼處系指貯藏處溫度不超過20℃。

35、臨床上，治療藥物檢測常用的生物樣品是：

A.全血

B.血漿

C.唾液

D.尿液

E.糞便

【答案】B 教材P257頁血樣包括全血、血漿和血清。它們是最常用的體內(nèi)樣品。除特別說明是全血外，通常指血漿和血清。血漿比血清分離快、制取量多，因而較血清更為常用。

二、配伍選擇題

【89-90】

A.BP

B.USP

C.ChP

D.EP

E.LF

89.美國藥典的縮寫是

90.歐洲藥典的縮寫是

【答案】BD

四、多項選擇題

119.【題干】以下為左氧氟沙星的部分報告書

以下合格的項目有

　　A 紫外光譜

　　B 雜質(zhì)A

　　C 其他單雜

　　D 其他總雜

E 含量測定

【答案】ABC

 第九章  藥物的體內(nèi)動力學(xué)過程

一、最佳選擇題

29.關(guān)于非線性藥物動力學(xué)特點的說法，正確的是

A.消除呈現(xiàn)一級動力學(xué)特征

B.AUC與劑量成正比

C.劑量增加，消除半衰期延長

D.平均穩(wěn)態(tài)血藥濃度與劑量成正比

E.劑量增加，消除速率常數(shù)恒定不變

答案：C

30.關(guān)于線性藥物動力學(xué)的說法，錯誤的是

A.單室模型靜脈注射給藥，tgC對t作用圖，得到直線的斜率為負(fù)值

B.單室模型靜脈滴注給藥，在滴注開始時可以靜注一個負(fù)荷劑量，使血藥濃度迅速達到或接近穩(wěn)態(tài)濃度

C.單室模型口服給藥，在血藥濃度波動與藥物半衰期，給藥間隔時間有關(guān)

E.多劑量給藥，相同給藥間隔下，半衰期短的藥物容易蓄積

答案：E

二、配伍選擇題

【87～88】

A.消除率

B.速率常數(shù)

C.生物半衰期

D.絕對生物利用度

E.相對生物利用度

87.同一藥物相同劑量的試驗制劑AUC與參比制劑AUC的比值稱為

88.單位用“體積/時間”表示的藥動學(xué)參數(shù)是

答案：EA

【89-90】

A.藥物消除速率常數(shù)

B.藥物消除半衰期

C.藥物在體內(nèi)的達峰時間

D.藥物在體內(nèi)的峰濃度

E.藥物在體內(nèi)的平均滯留時間

89.Cmax是指（藥物在體內(nèi)的峰濃度）

90.MRT是指（藥物在體內(nèi)的平均滯留時間）

答案：DE

【91-93】

A.0.2303

B.0.3465

C.2.0

D.3.072

E.8.42

給某患者靜脈注射一單室模型藥物，劑量為100.0mg,測得不同時刻血藥濃度數(shù)據(jù)如下表。外推出濃度為11.88ug/ml。

91.該藥物的半衰期（單位h-1）是（2.0）

92.該藥物的消除速率常數(shù)是（常位h-1）是（0.3465）

93.該藥物的表現(xiàn)分布容積（單位L）是（8.42）

答案：CBE

第九章  藥物的體內(nèi)動力學(xué)過程

一、最佳選擇題

16.亞穩(wěn)定型（A）與穩(wěn)定型（B）符合線性動力學(xué)，在相同劑量下，A型/B型分別為99:1,10:90,1:99對應(yīng)的AUC為（）1000ug·h/ml、550ug·h/ml、500ug·h/ml，當(dāng)AUC為750ug·h/ml，則此時A/B為

A.25:75

B.50:50

C:75:25

D:80:20

E:90:10

答案：C

【解析】此題用AUC=C0/k可計算當(dāng)AUC為750ug·h/ml時，A/B為75:25，故答案選C。

17.地高辛的表現(xiàn)分布容積為500L，遠(yuǎn)大于人體體液容積，原因可能是（）

A.藥物全部分布在血液

B.藥物全部與組織蛋白結(jié)合

C.大部分與血漿蛋白結(jié)合，與組織蛋白結(jié)合少

D.大部分與血漿蛋白結(jié)合，藥物主要分布在組織

E.藥物在組織和血漿分布

答案：D

【解析】從臨床角度考慮，分布容積大提示分布廣或者組織攝取量多。故答案選D。

30.關(guān)于藥動學(xué)參數(shù)的說法，錯誤的是（）

A.消除速率常數(shù)越大，藥物體內(nèi)的消除越快

B.生物半衰期短的藥物，從體內(nèi)消除較快

C.符合線性動力學(xué)特征的藥物，靜脈注射時，不同劑量下生物半衰期相同

D.水溶性或極性大的藥物，溶解度好，因此血藥濃度高，表觀分布容積大

E.消除率是指單位時間從體內(nèi)消除的含藥血漿體積

答案：D

【解析】一般水溶性或極性大的藥物，不易進入細(xì)胞內(nèi)或脂肪組織中，血藥濃度較高，表觀分布容積較小，故答案選D。

31.已知某藥物口服給藥存在顯著的肝臟首過效應(yīng)代謝作用,改用肌內(nèi)注射,藥物的藥動學(xué)特征變化時（）

A.t1/2增加,生物利用度減少

B.t1/2不變,生物利用度減少

C.t1/2不變,生物利用度增加

D.1/2減少,生物利用度減少

E.t1/2和生物利用度均不變

答案：C

【解析】t1/2是藥物的特征參數(shù)，不因藥物劑型、給藥途徑或劑量而改變。肌內(nèi)注射是非經(jīng)胃腸道給藥劑型，沒有首過效應(yīng)，生物利用度增加，故答案選C。

32.藥物被吸收進入血液循環(huán)的速度與程度稱為（）

A.生物轉(zhuǎn)化

B.生物利用度

C.生物半衰期

D.腸肝循環(huán)

E.表現(xiàn)分布容積

答案：B

【解析】生物利用度（BA）是指藥物被吸收進入血液循環(huán)的速度與程度。故答案選B。

二、配伍選擇題

【88-89】

A.Cmax

B.t1/2

C.AUC

D.MRT

E.Css

88.平均穩(wěn)態(tài)血液濃度是（）

答案：E

【解析】穩(wěn)態(tài)血藥濃度或坪濃度，用Css表示。故答案選E。

89.平均滯留時間是（）

答案：D

【解析】藥物在體內(nèi)的平均滯留時間（MRT）即一階矩。故答案選D。

三、綜合分析題

（二）

某藥物的生物半衰期是6.93h，表觀分布容積是100L，該藥物有較強的首過效應(yīng)，其體內(nèi)消除包括代謝和腎排泄，其中腎排泄占總消除的20%。靜脈注射該藥200mg的AUC是20ug·h/ml，將其制備成片劑用于口服，給藥1000mg后的AUC為10ug·h/ml。

104.該藥物的肝清除率是（）

A.2L/h

B.6.93L/h

C.8L/h

D.10L/h

E.55.4L/h

答案：C

【解析】根據(jù)半衰期公式t1/2=0.693/k，可計算出k=0.1,再根據(jù)清除率公式Cl=kV可得該藥物的肝清除率為8L/h。故答案選C。

105.該藥物片劑的絕對生物利用度是（）

A.10%

B.20%

C.40%

D.50%

E.80%

答案：A

【解析】生物利用度=口服AUC/靜脈AUC可得該藥物片劑的絕對生物利用度為10%。故答案選A。

106.為避免該藥的首過效應(yīng)，不考慮其理化性質(zhì)的情況下，可以考慮將其制成（）

A.膠囊劑

B.口服緩釋片劑

C.栓劑

D.口服乳劑

E.顆粒劑

答案：C

【解析】栓劑能避免或減少藥物的首過效應(yīng)，故答案選C。

三、綜合分析題

（三）

患者，男，60歲，因骨折手術(shù)后需要使用鎮(zhèn)痛藥解除疼痛，醫(yī)生建議使用曲馬多。查詢曲馬多說明書和相關(guān)藥學(xué)資料：

（ ）-曲馬多主要抑制5-HT重攝取，同時為弱阿片u受體激動劑，對μ受體的親和性相當(dāng)于嗎啡的1/3800，其活性代謝產(chǎn)物對μ、δK受體親和力增強，鎮(zhèn)痛作用為嗎啡的1/35；（-）-曲馬多是去甲腎上腺素重攝取抑制劑和腎上腺素α2受體激動劑；（±）-曲馬多的鎮(zhèn)痛作用得益于兩者的協(xié)同性和互補性作用。中國藥典規(guī)定鹽酸曲馬多緩釋片的溶出度限度標(biāo)準(zhǔn)：在1小時、2小時、4小時和8小時的溶出量分別為標(biāo)示量的25%-45%、35%-55%、50%-80%和80%以上。

鹽酸曲馬多的化學(xué)結(jié)構(gòu)如圖：

110.下面屬于鹽酸曲馬多緩釋片的溶出度的是（）

答案：D

【解析】緩釋制劑是指在規(guī)定釋放介質(zhì)中，按要求緩慢地非恒速釋放藥物，其特點是血藥濃度平穩(wěn)，減少峰谷現(xiàn)象，有利于降低藥物的毒副作用。故答案選D。

四、多項選擇題

118.治療藥物監(jiān)測的目的是保證藥物治療的有效性和安全性，在血藥濃度-效應(yīng)關(guān)系已經(jīng)確立的前提下，需要進行血藥濃度監(jiān)測的有（）

A.治療指數(shù)小，毒性反應(yīng)大的藥物

B.具有線性動力學(xué)特征的藥物

C.在體內(nèi)容易蓄積而發(fā)生毒性反應(yīng)的藥物

D.合并用藥易出現(xiàn)異常反應(yīng)的藥物

E.個體差異很大的藥物

答案：ACDE

【解析】并不是所有藥物都需要進行血藥濃度監(jiān)測，在血藥濃度-效應(yīng)關(guān)系已經(jīng)確立的前提下，有下列情況需進行血藥濃度監(jiān)測：（1）個體差異很大的藥物；（2）具非線性動力學(xué)特征的藥物；（3）治療指數(shù)小、毒性反應(yīng)強的藥物；（4）常規(guī)劑量下沒有療效或出現(xiàn)毒性反應(yīng)；（5）合并用藥而出現(xiàn)的異常反應(yīng)的藥物等。故答案選ACDE。

第八章  藥品不良反應(yīng)與藥物濫用監(jiān)控

一、最佳選擇題

10.風(fēng)濕性心臟病患者行心瓣膜置術(shù)后使用華法林，可發(fā)生的典型不良反應(yīng)是（C）

A.低血糖

B.血脂升高

C.出血

D.血壓降低

E.肝臟損傷

23.關(guān)于藥物警收與藥物不良反應(yīng)監(jiān)測的說法，正確的是（A）

A藥物警戒和不良反應(yīng)臨測都包括對己上市藥品進行安全性平價

B.藥物警戒和不良反應(yīng)監(jiān)測的對象都僅限于質(zhì)最合格的藥品

C.不良反應(yīng)監(jiān)測的重點是藥物濫用與誤用

D.藥物警戒不包括研發(fā)階段的藥物安全性評價和動物毒理學(xué)評價

E.藥物不良反應(yīng)監(jiān)測包括藥物上市前的安全性監(jiān)測

25.服用阿托品在解除胃腸痙攣時，引起口干、心悸的不良反應(yīng)屬于（B）

A.后遺效應(yīng)變態(tài)反應(yīng)

B.副作用

C.首劑效應(yīng)

D.繼發(fā)性反應(yīng)

E.變態(tài)反應(yīng)

27.高血壓患者按常規(guī)劑量服用哌唑嗪片，開始治療時產(chǎn)生眩暈、心悸、體位性低血壓。這種對藥物尚未適應(yīng)而引起的不可耐受的反應(yīng)稱為（B）

A.繼發(fā)性反應(yīng)

B.首劑反應(yīng)

C.后遺效應(yīng)

D.毒性反應(yīng)

E.副作用

30.世界衛(wèi)生組織關(guān)于藥物“嚴(yán)重不良事件”的定義是（D）

A.藥物常用劑量引起的與藥理學(xué)特征有關(guān)但非用藥目的的作用

B.在使用藥物期間發(fā)生的任何不可預(yù)見不良事件不一定與治療有因果關(guān)系

C.在任何劑量下發(fā)生的不可預(yù)見的臨床事件，如死亡、危及生命、需住院治療或延長目前的住院事件導(dǎo)致持續(xù)的或顯著的功能喪失及導(dǎo)致先天性畸形或出生缺陷

D.發(fā)生在作為預(yù)防、治療、診斷疾病期間或改變生理功能使用于人體的正常劑量時發(fā)生的有害的和非目的的藥物反應(yīng)

E.藥物的一種不良反應(yīng)，其性質(zhì)和嚴(yán)重程度與標(biāo)記的或批準(zhǔn)上市的藥物不良反應(yīng)不符，或是未能預(yù)料的不良反應(yīng)

二、配伍選擇題

（46~49）

A.辛伐他汀

B.氟伐他汀

C.普伐他汀

D.西立伐他汀

E.阿托伐他汀

48.他汀類藥物可引起肌痛或橫紋肌溶解癥的不良反應(yīng)，因該不良反應(yīng)而撤出市場的藥物是（D）

（49-50）

A.D類反應(yīng)（給藥反應(yīng)）

B.A類反應(yīng)（擴大反應(yīng)）

C.F類反應(yīng)（家族反應(yīng)）

D.B類反應(yīng)（過度反應(yīng)）

E.G類反應(yīng)（基因毒性反應(yīng)）

49.按照藥品不良反應(yīng)新分類方法，抗生素引起的腸道內(nèi)耐藥菌群的過度生長屬于（D）

50.按藥品不良反應(yīng)新分類整理方法，注射液中微粒引起的血管栓塞屬于（A）

（69~71）

A.精神依懶性

B.藥物耐受性

C.身體依懶性

D.反跳反應(yīng)

E.交叉依懶性

69.長期使用β受體拮抗藥治療高血壓，如果用藥者需要停藥采取逐漸減量的方式。若突然停藥或減量過快，則會引起原病情加重，這種現(xiàn)象稱為（D）

70.長期使用嗎啡，人體對嗎啡鎮(zhèn)痛效應(yīng)明顯減弱，必須增加劑量方可獲得原用劑量的相同效應(yīng)，這種對藥物的反應(yīng)性逐漸減弱的狀態(tài)稱為（B）

71.長期使用阿片類藥物，導(dǎo)致機體對其產(chǎn)生適應(yīng)狀態(tài)，停藥出現(xiàn)戒斷綜合征，這種藥物的不良反應(yīng)稱為（C）

（75-77）

A.繼發(fā)性反應(yīng)

B.毒性反應(yīng)

C.特異質(zhì)反應(yīng)

D.變態(tài)反應(yīng)

E.副作用

75.長期應(yīng)用廣譜抗菌藥物導(dǎo)致的“二重感染'屬于（A）

76.少數(shù)病人用藥后發(fā)生與遺傳因素相關(guān)（但與藥物本身藥理作用無關(guān)）的有害反應(yīng)”屬于（C）

77.用藥劑量過大或體內(nèi)蓄積過多時發(fā)生的危害機體的反應(yīng)屬于（B）