過去30年，全球女性肺癌發(fā)病趨勢持續(xù)增加——從1990年的11.02/10萬人上升至2016年的14.5/10萬人，上升率接近58%。與此同時，女性肺癌死亡率也上升了36.5%。

2013年，有學(xué)者針對“性別&吸煙交互作用與肺癌發(fā)生風(fēng)險的相關(guān)性”展開了研究。研究共納入了2100名肺癌患者和2120名對照者。在調(diào)整了年齡、居住地以及戒煙時間等相關(guān)因素后，研究結(jié)果表明：在吸煙者中，與男性相比，女性患肺癌的風(fēng)險的確稍高，但這并不是由性別與吸煙的交互作用導(dǎo)致。

• 正常的K-ras基因可以抑制腫瘤細(xì)胞生長?？梢坏┌l(fā)生突變，它就會持續(xù)刺激細(xì)胞生長，打亂生長規(guī)律，從而導(dǎo)致腫瘤的發(fā)生。K-ras基因突變在非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）中的發(fā)生率為20%，其中肺腺癌占30%-50%。早在1999年就有研究發(fā)現(xiàn)，腺癌中常見的K-ras原癌基因突變在女性中更為常見（女：男=26.2%：17.4%），且該突變與患者的生存差異顯著相關(guān)。

• 2016年，亞洲女性肺癌協(xié)會在非吸煙女性中，開展了迄今為止，規(guī)模最大的全基因組關(guān)聯(lián)研究（GWAS）。研究共納入了約14000名亞洲女性，其中6600例為肺癌患者，7500例為非肺癌者。結(jié)果表明，在不吸煙的亞洲女性中，共有3個位點(diǎn)的基因變異與肺癌風(fēng)險有關(guān)，其中2個位點(diǎn)變異位于6號染色體，一個位點(diǎn)變異位于10號染色體。且位于10號染色體上的變異此前從未被發(fā)現(xiàn)。

■ DNA修復(fù)能力（DRC）

• 2000年，中國學(xué)者在對316例肺癌患者展開相關(guān)研究后，發(fā)現(xiàn)：較年輕的女性患者（＜60歲）DRC較低。

• 2003年，另一項(xiàng)研究也表明，女性患者DRC約為7.4%，男性則為8.1%（P＜0.001），且低DRC在年輕患者中更為常見。

• 最新研究發(fā)現(xiàn)，雌二醇可以通過ERβ促進(jìn)NSCLC細(xì)胞增殖。雌二醇也被成為“動情素”，是雌激素的一種。在體內(nèi)含量最多，活動也最強(qiáng)。此外，雌激素還可能通過與DNA加合形成致癌物。

• 2009年，一項(xiàng)納入了16608名，平均年齡在50-79歲的絕經(jīng)后女性研究表明，與服用安慰劑的對照組相比，使用激素替代療法的女性（雌激素+孕激素），5年后肺癌發(fā)病率并未顯著增加。但10年后，發(fā)病率顯著增加。研究者發(fā)現(xiàn)，實(shí)驗(yàn)組女性的低分化腫瘤發(fā)生率在10年后顯著提高，診斷初期的腫瘤轉(zhuǎn)移率也更高。

• 另一項(xiàng)關(guān)于絕經(jīng)期激素治療與肺癌風(fēng)險的回顧性分析也表明，和未接受激素治療的女性相比，曾經(jīng)接受過激素治療的非吸煙女性，患腺癌的風(fēng)險顯著提高76.2%。

• 2001年，有學(xué)者在55%非吸煙臺灣女性的肺癌細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)人乳頭瘤病毒（HPV）DNA。而在非肺癌女性中，這一比例約為27%。

• 此外，乳腺癌放療也可能會增加肺癌的風(fēng)險。值得注意的是，乳腺癌放療后15年或更長時間的女性，其患肺癌的風(fēng)險最高。

• 一項(xiàng)基于15792名受試者的大型隨機(jī)對照研究（NELSON）發(fā)現(xiàn)，肺癌高危女性在接受了低劑量CT篩查后，其8年肺癌死亡率可以下降61%（P=0.0037），遠(yuǎn)高于男性的25%（P=0.015）。