自從2010版GMP實(shí)施以來，風(fēng)險評估在我國制藥行業(yè)的應(yīng)用是愈加廣泛，到目前為止風(fēng)險評估已基本成熟。本文主要介紹確認(rèn)和驗(yàn)證中的風(fēng)險評估是如何“變色”的。

變色，可以從兩方面來說。

1、制藥領(lǐng)域QRM質(zhì)量風(fēng)險管理的鼻祖是ICH Q9，里面提出了大家非常熟悉的質(zhì)量風(fēng)險管理流程圖：質(zhì)量風(fēng)險管理流程圖。從該圖延伸出來很多風(fēng)險評估工具，如FMEA、HACCP、魚骨圖等。不管這些風(fēng)險評估工具如何變化，都始終逃不出下圖的范疇，就像是變色龍?jiān)诓煌h(huán)境下的偽裝色。

圖：質(zhì)量風(fēng)險管理流程圖

2、風(fēng)險評估的“變色”，還在于我們經(jīng)常會將風(fēng)險從三個維度去進(jìn)行分析，即風(fēng)險的嚴(yán)重性、可能性和可檢測性。如果以定性的方式對這個三個維度進(jìn)行更進(jìn)一步的分級，又可以分為高、中、低三級。因此我們又得到下圖：

風(fēng)險優(yōu)先性=嚴(yán)重性×可能性×可檢測性。通常我們會將高風(fēng)險用紅色表示，中風(fēng)險用黃色，低風(fēng)險用綠色。采取控制措施后風(fēng)險優(yōu)先性會降低，因此相應(yīng)的顏色也會發(fā)生變化，因此風(fēng)險會“變色”。

那么現(xiàn)在制藥行業(yè)確認(rèn)和驗(yàn)證的風(fēng)險評估體系是如何的呢？

2010版GMP第138條提到：確認(rèn)與驗(yàn)證的范圍和程度應(yīng)該基于風(fēng)險評估來確定。這就決定了有確認(rèn)和驗(yàn)證存在的地方就離不開風(fēng)險評估。

根據(jù)2010版GMP 附錄“確認(rèn)和驗(yàn)證”，現(xiàn)階段確認(rèn)和驗(yàn)證主要包括幾大方面，見下圖：確認(rèn)和驗(yàn)證分類。

上圖中的“其他類”可能包括：消毒劑消毒效力驗(yàn)證、 潔凈服清洗效果驗(yàn)證、甲醛熏蒸效力驗(yàn)證等等內(nèi)容。

那么各類確認(rèn)和驗(yàn)證如何進(jìn)行風(fēng)險評估呢？

一、系統(tǒng)影響性評估SIA（某種程度上可以認(rèn)為是VMP的評估）

系統(tǒng)影響性評估可以對驗(yàn)證主計(jì)劃的內(nèi)容提供依據(jù)，即確定廠房、設(shè)施、設(shè)備類的驗(yàn)證范圍。

SIA是ISPE提出的一種風(fēng)險評估方式，根據(jù)系統(tǒng)對產(chǎn)品質(zhì)量的影響程度，將系統(tǒng)劃分為直接影響系統(tǒng)、間接影響系統(tǒng)和無影響系統(tǒng)。評估出的直接影響系統(tǒng)需要進(jìn)行確認(rèn)，間接影響系統(tǒng)和無影響系統(tǒng)按照GEP進(jìn)行管理，或進(jìn)行有限的確認(rèn)活動。

二、部件關(guān)鍵性評估CCA（廠房、設(shè)施、設(shè)備的評估）

該評估是對SIA識別出的直接影響系統(tǒng)進(jìn)行更進(jìn)一步的評估，以設(shè)備某系統(tǒng)在接下來的確認(rèn)中，即DQ/IQ/OQ甚至PQ階段確認(rèn)的范圍及程度。

三、工藝驗(yàn)證中的風(fēng)險評估

目前對工藝驗(yàn)證進(jìn)行評估通過有三種工具。1、HACCP 關(guān)鍵控制點(diǎn)和危害分析；2、CQA&CPP評估，即針對關(guān)鍵質(zhì)量屬性和關(guān)鍵工藝參數(shù)進(jìn)行評估；3、 FMEA 失效模式和影響分析。

四、清潔驗(yàn)證風(fēng)險評估

清潔驗(yàn)證風(fēng)險評估可以采用魚骨圖或頭腦風(fēng)暴對清潔驗(yàn)證中可能存在的風(fēng)險進(jìn)行識別，然后根據(jù)FMEA的方式進(jìn)行風(fēng)險優(yōu)先性的分析，并最終找出控制措施，降低風(fēng)險。

五、計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)驗(yàn)證

計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)驗(yàn)證首先應(yīng)明確“系統(tǒng)”，然后根據(jù)GAMP5 對軟硬件進(jìn)行分類，根據(jù)分類情況再進(jìn)行增加或減少的驗(yàn)證-V模型的選擇，再進(jìn)行下一步的驗(yàn)證。當(dāng)然，具體驗(yàn)證的風(fēng)險也可以參考設(shè)備的風(fēng)險評估方式即CCA。

六、分析方法驗(yàn)證

提到分析方法驗(yàn)證，則不能不提到實(shí)驗(yàn)室的儀器。實(shí)驗(yàn)室儀器分類可以參考USP的原則分成A類、B類和C類，對不同類型的儀器進(jìn)行差異化確認(rèn)和驗(yàn)證及校準(zhǔn)管理。

分析方法的驗(yàn)證同樣可以使用魚骨圖進(jìn)行風(fēng)險的識別。

七、其他。

其他如運(yùn)輸確認(rèn)、包裝驗(yàn)證，培養(yǎng)基模擬灌裝等同樣需要進(jìn)行風(fēng)險評估來確定驗(yàn)證的范圍和程度。

風(fēng)險評估是如此多姿多彩，你get到了嗎？