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      傳承、更新與交融:2019版ESC《急性肺栓塞診斷和治療指南》與2018版CTS《肺血栓栓塞癥診治和...

       趙黎明柳人醫(yī) 2019-10-29
      第五部分 妊娠篇
      1

      2019年《歐洲急性肺栓塞診斷和治療指南》


      妊娠期肺栓塞的流行病學和高危因素

            急性肺栓塞(PE)仍然是高收入國家孕產婦死亡的主要原因之一。與同齡的非孕婦相比,孕婦的靜脈血栓栓塞癥(VTE)風險更高,妊娠期間 VTE 風險逐漸增加,并在產褥期達到高峰。如存在額外的 VTE 風險因素(包括體外受精),妊娠相關風險進一步增加。其他重要和常見的危險因素包括既往 VTE、肥胖、合并癥、死胎、先兆子癇、產后出血,以及剖宮產;因此,孕產婦進行 VTE 風險評估是必要的。

      妊娠期肺栓塞的診斷


      【臨床預測標準與D-二聚體】

      因為PE癥狀經常與正常妊娠的癥狀重疊,故妊娠期PE的診斷極其具有挑戰(zhàn)。確診PE中女性發(fā)病率很低,僅在2%~7%。然而孕期D-二聚體水平會持續(xù)升高,并且在孕晚期約1/4的孕婦D-二聚體水平會超過VTE的陰性預測值水平。一項關于441名急診入院懷疑PE的孕婦的多國前瞻性研究提示:基于臨床可能性、D-二聚體、下肢靜脈超聲(CUS)和CT肺動脈造影(CTPA)的診斷方法可以安全地除外妊娠期PE。在該研究中,D-二聚體陰性能排除11.7%的392名GENEVA評分為非高危的孕婦,而在孕晚期這個比例降低到了4.2%。

      【影像檢查】

      使用現(xiàn)代成像技術,母體和胎兒的輻射暴露都很低。對于V / Q顯像和CTPA,胎兒輻射劑量遠低于可引起胎兒輻射并發(fā)癥相關的閾值。過去,據(jù)報道CTPA會導致乳房高輻射; 但是,CT技術已經發(fā)展,現(xiàn)有技術可以在不影響圖像質量的情況下減少輻射,包括減少掃描的解剖覆蓋范圍,減少千伏數(shù),使用迭代重建技術,和減少對比監(jiān)測組件。因此,現(xiàn)代CTPA成像技術可以將CTPA母體乳房的輻射量降低至3-4mGy的中位劑量?,F(xiàn)代CTPA技術對母體患癌癥風險的影響可以忽略不計;因此,為避免母體患癌風險避免CTPA檢查是不合理的。

          正如回顧性研究所示,正常灌注掃描和CTPA正常對于排除妊娠期PE同樣安全。然而灌注掃描和CTPA完成后仍然有4%-33% 患者不能確診,特別是在孕晚期。

          V/Q顯像對胎兒和母體輻射低,在妊娠期PE診斷方面具有前景,然而,在將其廣泛納入診斷流程之前,需要進一步評估該方法。對于MRA,釓造影劑對胎兒的長期影響尚不清楚,同時在非妊娠的患者中,MRA圖像質量不高,并且掃描結果存在較高不確定,因此,目前不推薦使用該技術診斷或排除妊娠期間的PE。 常規(guī)肺血管造影涉及胎兒的極高輻射暴露(2.2±3.7 mSv),應避免在妊娠期間使用。

      PE的過度診斷是一個潛在風險,可能對孕婦產生重大的終身影響,包括分娩時出血的風險、抑制雌激素的反應以及影響未來妊娠期間血栓預防。 因此,避免妊娠期PE過度診斷與不漏診PE同樣重要。

      妊娠期和產后6周內可疑肺栓塞患者的診斷檢查和處理


      CTPA =CT肺動脈造影;CUS =加壓靜脈超聲;DVT =深靜脈血栓形成;LMWH =低分子量肝素;PE =肺栓塞。

      妊娠期PE的治療

              LMWH是妊娠期PE的首選治療方法。與VKAs和NOAC相比,LMWH不會透過胎盤,因此不會出現(xiàn)胎兒出血或畸形的風險。此外,雖然UFH在妊娠期間也是安全的,但LMWH具有更穩(wěn)定的藥代動力學特點和可能實行的風險評估。盡管沒有RCT研究評估LMWH在妊娠期間治療PE的最佳劑量,但目前公布的數(shù)據(jù)與非孕期患者類似,可以基于孕早期體重qd或bid使用。對于大多數(shù)在妊娠期間接受LMWH治療的患者,仍不確定使用血漿抗Xa因子活性的連續(xù)測量來指導給藥是否能帶來臨床益處。重要的是要記?。海╥)LMWH具有可預測的藥代動力學特征,(ii)缺乏血漿抗Xa因子活性水平的數(shù)據(jù),以及(iii)檢測本身具有局限性。此外,沒有關于妊娠期間LMWH基于體重頻繁調整劑量的臨床益處與危害的數(shù)據(jù)。因此,可以針對特定的高風險情況保留血漿抗Xa因子活性監(jiān)測。

              UFH的使用與肝素誘導的血小板減少和骨質疏松有關。目前還不能確定使用LMWH是否也與骨質疏松相關。

              如果有LMWH過敏或不良反應可考慮使用磺達肝癸鈉。對LMWH的反應雖然缺乏可靠的數(shù)據(jù),但仍有少量可以穿過胎盤。VKAs可以穿過胎盤,并且在孕早期與胚胎病明確相關,在妊娠晚期使用VKA可導致胎兒和新生兒出血,以及胎盤早剝,華法林可能與胎兒中樞神經系統(tǒng)異常有關。NOAC在妊娠期婦女中禁忌。

             需要特別注意生產的管理。對于接受治療量LMWH的女性,應與多學科團隊合作,對計劃分娩進行詳細地考慮,以避免在足量抗凝時自發(fā)分娩的風險。在抗凝治療的孕婦中,局部麻醉后脊髓血腫的發(fā)生率尚不清楚。如果考慮對接受治療量LMWH的婦女進行局部鎮(zhèn)痛,則LMWH劑量至少已經≥24小時,才進行插入脊柱或硬膜外針頭操作。

             在高風險情況下,例如在近期患PE的患者中,建議在分娩前將LMWH轉換為UFH≥36 h。UFH泵入應在預期分娩前4-6小時停止,并且在局部麻醉前APTT復查正常(即不延長)。

             產后重新啟動LMWH的最佳時間數(shù)據(jù)有限,具體時間將取決于分娩方式和多學科團隊評估血栓形成與出血風險。直到移除硬膜外置管≥4 h才可以給予LMWH, 關于時間和劑量應該考慮硬膜外置管是否是創(chuàng)傷性的,并考慮到女性的風險特征。例如,硬膜外導管移除4小時后,可以考慮給予臨時的預防量LMWH(剖宮產后),并且在預防量和治療量應用期間允許間隔≥8-12小時。建議產科醫(yī)生,麻醉師和內科醫(yī)師之間密切合作。

             抗凝治療應在產后6周以上開始,并且在3個月內維持小劑量。LMWH和華法林可以用于哺乳的母親;NOACs不推薦。

             圍產期高風險,危及生命的PE是一種罕見但可能致死的事件。最近的一項系統(tǒng)評價包括127例妊娠期(以及產后6周)接受溶栓,取栓術和/或ECMO治療的重癥PE患者。在高危和中危的PE病例中23%的女性有心臟驟停,溶栓和外科血栓切除術后報告的生存率分別為94%和86%。然而,這些高生存率可能有報告偏倚。溶栓后在妊娠期和產褥期分別有18%和58%的患者出現(xiàn)大出血。最后,溶栓和取栓術后12%和20%的患者分別發(fā)生胎兒死亡。溶栓除了用于危及生命的PE外,不應在圍產期用于治療PE。通常,UFH用于高風險PE的急性期治療。

             盡管下腔靜脈濾器與非妊娠的患者適應證相似,但在妊娠期應用的經驗不足,手術風險可能增加。

      【妊娠期多學科PE管理團隊】

      一個由多學科組成的團隊合作,應為包括PE在內的心血管疾病女性規(guī)劃產前、生產時和產后護理途徑。該團隊中盡可能多的成員應具備在孕期和產后管理PE的專業(yè)知識。

      羊水栓塞


      羊水栓塞(AFE)是一種發(fā)生在孕期或分娩過程中的罕見疾病。它仍然是高收入國家孕產婦直接死亡的重要原因之一。AFE的診斷具有挑戰(zhàn)性,主要是臨床排除診斷。意識到AFE,及時診斷和積極的生命支持至關重要。AFE的特征是突發(fā)性心血管或呼吸系統(tǒng)衰竭,常伴有彌散性血管內凝血,孕期或產后報道的發(fā)病率約為每10萬個產婦27個,每10萬次分娩的死亡率為0.5-6。不同報告中死亡率各不相同,有的報告中死亡率可高達60%以上,反映了診斷的挑戰(zhàn)和AFE的罕見性。最近的文獻表明,AFE的危險因素可能包括已存在的心臟、腦血管和腎臟疾病,前置胎盤,羊水過多,死胎,絨毛膜炎,高血壓,陰道助產和剖宮產。AFE起病急驟,來勢兇險,其管理往往是支持性的。正確判別AFE后及時解除肺動脈高壓、積極治療過敏性休克、糾正DIC,保護重要臟器功能,進行識別和診斷后的高質量急診護理,對AFE來說是非常重要的,所以相關醫(yī)療及護理人員應加強此方面的學習。

      診斷肺栓塞程序中輻射劑量估測(基于各種參考文獻)

      檢測

      估計胎兒輻射暴露(mGy

      估計母體輻射暴露于乳房組織(mGy

      胸部X線

      <0.01  

      <0.1

      肺灌注掃描用锝-99m標記的白蛋白

      低劑量:~40 MBq

      高劑量:~200 MBq

      0.02-0.20

      0.16-0.5

      0.20-0.60

      1.2

      肺通氣掃描

      0.10-0.30

      <0.01  

      CTPA

      0.05-0.5

      3-10

      CTPA =CT肺動脈造影;mGy = milligray;MBq = megabecquerel;PE =肺栓塞。

      妊娠合并PE的推薦意見

      推薦意見

      推薦強度

      質量等級

      診斷

      如果在妊娠期間或產后懷疑PE,建議使用經過驗證的方法進行正式的診斷評估。

      I

      B

      應考慮應用D-二聚體檢測和臨床可能性評估來除外妊娠期或產后PE。

      IIa

      B

      在懷疑妊娠合并PE時(特別是有DVT癥狀時),為了避免不必要的輻射,應考慮下肢CUS檢查。

      IIa

      B

      在妊娠疑診PE患者中,應考慮行肺灌注顯像或CTPA(低輻射劑量)以排除PE;如果胸部X線檢查異常,CTPA應作為一線選擇。

      IIa

      C

      治療

      推薦大多數(shù)血流動力學穩(wěn)定的妊娠合并PE患者應用LMWH固定劑量治療(基于孕早期時的體重)。

      I

      B

      對于高危PE的孕婦,應考慮進行溶栓或外科血栓切除術。

      IIa

      B

      不推薦腰麻或硬膜外麻醉,除非距離最后一劑LMWH治療時長≥24小時。

      III

      C

      硬膜外麻醉后4小時內不推薦應用LMWH。

      III

      C

      妊娠期及哺乳期不推薦應用NOACs。

      III

      C

      羊水栓塞

      如果妊娠時或產后出現(xiàn)原因不明的心臟驟停、持續(xù)性低血壓或呼吸衰竭,尤其是伴有彌散性血管內凝血的情況時應考慮羊水栓塞。

      IIa

      C

      CTPA=CT肺動脈造影;CUS=加壓靜脈超聲;DVT=深靜脈血栓形成;LMWH=低分子量肝素;NOACs=非維生素K拮抗性口服抗凝劑;PE=肺栓塞。
      2
      2018年《中國肺血栓栓塞癥診治和預防指南》

      【推薦意見】

      1. 妊娠期,如果疑診急性PTE:

      (1)建議進行D-二聚體檢測,若陰性可基本除外急性PTE【2C】;

      (2)建議行下肢CUS檢查,一旦確診DVT,即可按照VTE進行處理【2C】;

      (3)如下肢CUS檢查陰性,臨床仍高度懷疑PTE,建議行肺V/Q顯像【2C】。

      2. 妊娠合并急性PTE的治療:

      (1)妊娠期間抗凝藥物首選LMWH【1B】。產后建議切換為華法林【2B】;

      (2)溶栓治療僅限用于危及生命的高危PTE【2C】。

      【推薦意見說明】

      對于疑診急性PTE的妊娠婦女,需要平衡潛在的致死性風險和放射暴露帶來的損傷。肺V/Q顯像和CTPA對胎兒的放射暴露為1~2 mSv,但CTPA對孕婦乳腺組織的放射暴露高達10~70 mSv,為肺V/Q顯像的35倍,會增加孕婦的乳腺癌風險。此外,CTPA檢查所需要的碘造影劑可以誘發(fā)胎兒甲狀腺功能減低,所以診斷妊娠合并PTE優(yōu)先選擇肺V/Q顯像。
      3

      要點對比

      2018年中國《肺血栓栓塞癥診治與預防指南》

      2019年歐洲新版《急性肺栓塞診斷和治療指南》

      1.妊娠期疑診急性PTE:

      1.如果在妊娠期間或產后懷疑PE,建議使用經過驗證的方法進行正式的診斷評估。

      (1)建議進行D-二聚體檢測,若陰性可基本除外急性PTE;

      (1)應考慮應用D-二聚體檢測和臨床可能性評估來除外妊娠期或產后PE。

      (2)建議行下肢CUS檢查,一旦確診DVT,即可按照VTE進行處理;

      (2)在懷疑妊娠合并PE時(特別是有DVT癥狀時),為了避免不必要的輻射,應考慮下肢CUS檢查。

      (3)如下肢CUS檢查陰性,臨床仍高度懷疑PTE,建議行肺V/Q顯像。

      (3)在妊娠疑診PE患者中,應考慮行肺灌注顯像或CTPA(低輻射劑量)以排除PE;如果胸部X線檢查異常,CTPA應作為一線選擇。

      2.妊娠合并急性PTE治療:

      2.妊娠合并PE的治療

      (1)妊娠期間抗凝藥物首選LMWH,產后建議切換為華法林;

      (1)推薦大多數(shù)血流動力學穩(wěn)定的妊娠合并PE患者應用LMWH固定劑量治療(基于孕早期時的體重)。妊娠期及哺乳期不推薦應用NOACs。

      (2)溶栓治療僅限于危及生命的高危PTE。

      (2)對于高危PE的孕婦,應考慮進行溶栓或外科血栓切除術。

      (3)不推薦腰麻或硬膜外麻醉,除非距離最后一劑LMWH治療時長≥24小時。

      (4)硬膜外麻醉后4小時內不推薦應用LMWH。

      3.羊水栓塞

      如果妊娠時或產后出現(xiàn)原因不明的心臟驟停、持續(xù)性低血壓或呼吸衰竭,尤其是伴有彌散性血管內凝血的情況時應考慮羊水栓塞。

      參考文獻

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      編譯人員:王靜 邵翔

      審校:高倩 翟振國 瞿紅 

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