作者：中山大學(xué)孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院 陳楚雄

審核：中山大學(xué)孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院 伍俊妍

慢性腎病是我國繼心腦血管、糖尿病之后最常見的重大慢性疾病，患病率高達(dá)10.8%。貧血是慢性腎病患者常見的并發(fā)癥，可加速慢病腎臟病進(jìn)展，嚴(yán)重影響慢性腎病患者的生活質(zhì)量，增加透析患者心血管事件與死亡風(fēng)險 。

長期以來，腎性貧血的治療依賴于促紅細(xì)胞生成素（EPO）、輔助補鐵和輸血治療，由于外源性注射的EPO與內(nèi)源性生理 EPO 濃度存在顯著差異時，可能帶來心血管疾病、過敏反應(yīng)的風(fēng)險；靜脈補鐵雖能減少EPO 用量，但也存在安全隱患，比如嚴(yán)重的胃腸道反應(yīng)，靜脈補鐵則會引起皮疹、潮紅、低血壓等過敏反應(yīng)；而輸血治療對患者容易出現(xiàn)溶血、發(fā)熱和過敏反應(yīng)等。

因此，大量腎性貧血患者的治療需求尚未得到滿足，亟需研發(fā)新型刺激紅細(xì)胞生成的藥物。以下逸仙藥師介紹一種新型刺激紅細(xì)胞生成的藥物--羅沙司他膠囊。

羅沙司他是一個治療腎性貧血的口服藥物，是首個率先在我國獲批，先于歐美批準(zhǔn)上市的創(chuàng)新藥，也是首個采用全球創(chuàng)新機制（HIF）的創(chuàng)新藥。

羅沙司他的獲批適應(yīng)癥是用于治療透析依賴性慢性腎病患者（DD-CKD）以及非透析依賴性慢性腎病患者（NDD-CKD）貧血，實現(xiàn)了對腎性貧血患者的全面覆蓋。

羅沙司他具有獨特的藥理學(xué)和臨床性質(zhì)，羅沙司他是一種新型低氧誘導(dǎo)因子（HIF）-脯氨酰羥化酶（PH）抑制劑，通過穩(wěn)定 HIF，抑制其降解，激活相關(guān)基因的轉(zhuǎn)錄，產(chǎn)生相應(yīng)的生理反應(yīng)，適度增加促紅素的濃度，提高促紅細(xì)胞生成素（EPO）受體的敏感性，協(xié)調(diào)紅細(xì)胞的生成；同時，降低鐵調(diào)素水平，增加轉(zhuǎn)鐵蛋白受體含量及活性，促進(jìn)鐵的吸收利用。

羅沙司他的優(yōu)點是可以口服，與現(xiàn)有注射療法相比，可提供一種更便捷（口服）、更安全的治療選擇，可避免注射疼痛，提高患者用藥依從性，羅沙司他用于治療腎性貧血，不需要靜脈補鐵；有研究顯示，其還具有降低膽固醇作用。

在中國率先完成三期臨床研究表明，口服羅沙司他療效優(yōu)于注射促紅細(xì)胞生成素。而在全球III期研究項目中，1500名初始非穩(wěn)定期透析患者在使用了羅沙司他和促紅細(xì)胞生成素（阿法依泊?。┲?，結(jié)果顯示羅沙司他的有效性比后者更顯著，這些數(shù)據(jù)表明羅沙司他口服有效，能夠為腎性貧血患者提供更優(yōu)的治療方案。

我們知道，常用于治療腎性貧血的促紅細(xì)胞生成素，其缺點是可令血壓升高，可增加死亡和嚴(yán)重心血管事件發(fā)生的風(fēng)險。這些事件包括心肌梗死、中風(fēng)、充血性心力衰竭、血透血管通路血栓。這些風(fēng)險的產(chǎn)生可能與血紅蛋白水平在兩周內(nèi)升高超過 1g/dL 有關(guān)。

而羅沙司他誘導(dǎo)的內(nèi)源性紅細(xì)胞生成素升高是適度且一過性的，耐受性良好，說明書注明“其不良反應(yīng)少，在臨床研究中其不良反應(yīng)大多比較輕微，常見的有頭痛、背痛、疲勞和腹瀉等，不良反應(yīng)的發(fā)生率和嚴(yán)重程度與安慰劑或陽性藥對照組之間沒有顯著性的差異，且大多與患者本身的疾病狀態(tài)有關(guān)，相比于促紅細(xì)胞生成素導(dǎo)致的高血壓和血管栓塞問題，羅沙司他在心血管方面的不良反應(yīng)更容易被接受?！?/p>

然而最近關(guān)于羅沙司他7項臨床試驗安全性數(shù)據(jù)中表明，羅沙司他與現(xiàn)有的常規(guī)治療手段促紅細(xì)胞生成素（EPO）相比，羅沙司他在美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）對心血管副作用的認(rèn)定標(biāo)準(zhǔn)之下并未體現(xiàn)出優(yōu)勢，而對歐盟藥監(jiān)局（EMA）而言，羅沙司他的安全性同等或更優(yōu)。因此，羅沙司他在安全性特別是心血管的安全性是否優(yōu)于促紅細(xì)胞生成素還需更多的臨床研究數(shù)據(jù)來證實。

據(jù)了解，羅沙司他在國內(nèi)共有20mg與50mg兩種規(guī)格，療效與劑量相關(guān)，根據(jù)藥品說明書，患者根據(jù)體重選擇起始劑量：透析患者為每次100mg ( 45-60kg )或120mg（≥60kg)，通過口服給藥每周三次。研究顯示進(jìn)食不會顯著影響羅沙司他的暴露量，因此可空腹服用或與食物同服。

目前羅沙司他的價格仍較貴，20mg每粒約100-130元，而50mg每粒約180-230元，相比于促紅細(xì)胞生成素較貴，希望未來價格能降下來。據(jù)了解，“瑞享新生”愛瑞卓藥品捐贈項目于今年在北京率先啟動，項目預(yù)計將覆蓋全國3萬名接受透析的腎性貧血患者。凡經(jīng)項目醫(yī)學(xué)專家評估符合適應(yīng)癥，項目組審批合格的患者均可前往就近的慈善贈藥點獲取贈藥。