一項(xiàng)來(lái)自ASU-Banner神經(jīng)退行性疾病研究中心(NDRC)的新研究表明，終生服用膽堿類藥物有可能預(yù)防老年癡呆癥。膽堿是一種安全、易于監(jiān)控的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)，天然存在于某些食物中，可作為膳食補(bǔ)充劑使用。研究中心的Ramon Velazquez與其同事研究了這種營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)是否有助于緩解阿爾茨海默癥帶來(lái)的負(fù)面影響。

2019年年初，Velazquez和同事發(fā)現(xiàn)，給母鼠額外補(bǔ)充膽堿，有助于減少其后代出現(xiàn)阿爾茨海默癥相關(guān)癥狀。最新的研究拓展了這一領(lǐng)域，探索了膽堿對(duì)成年小鼠的影響。這項(xiàng)新研究關(guān)注的是具有類似阿爾茨海默癥癥狀的雌性小鼠，因?yàn)樵摷膊≡谌祟惻灾邪l(fā)病率較高。研究結(jié)果表明，終生攝入高膽堿的小鼠，其空間記憶能力有所提高。值得注意的是，2019年7月，中國(guó)的一個(gè)研究小組發(fā)表的研究結(jié)果顯示，終生補(bǔ)充膽堿對(duì)具有類似阿爾茨海默癥癥狀的雄性小鼠有益。Velazquez說(shuō)：“我們的結(jié)果在雌性小鼠上得到了很好地印證?！?/p>

膽堿至少能通過(guò)兩個(gè)途徑避免老年癡呆癥。其一是可阻止β-淀粉樣斑塊的生成，它是阿爾茨海默癥的標(biāo)志性病狀。另一個(gè)途徑是降低小膠質(zhì)細(xì)胞的活化。小膠質(zhì)細(xì)胞的過(guò)度激活會(huì)引起大腦炎癥，最終導(dǎo)致神經(jīng)元死亡，從而損害認(rèn)知功能。因此，補(bǔ)充膽堿可通過(guò)減少小膠質(zhì)細(xì)胞的活化，進(jìn)而使機(jī)體免受阿爾茨海默癥的破壞。

從機(jī)理上來(lái)看，小膠質(zhì)細(xì)胞活化的減少是由兩個(gè)關(guān)鍵受體的改變所驅(qū)動(dòng)，這兩個(gè)受體分別是alpha7煙堿乙酰膽堿和Sigma-1受體。今年的一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)膽堿可以作為Sigma-1受體的激動(dòng)劑，這些結(jié)果證實(shí)終生補(bǔ)充膽堿可以改變Sigma-1受體的表達(dá)，從而減弱小膠質(zhì)細(xì)胞的激活。

在各種神經(jīng)退行性疾病中都存在小膠質(zhì)細(xì)胞減少的現(xiàn)象，這為醫(yī)學(xué)研究和臨床治療創(chuàng)傷性腦損傷、多發(fā)性硬化和帕金森等多種疾病提供了新途徑。這一發(fā)現(xiàn)發(fā)表在最新一期的《衰老細(xì)胞》雜志上。

先前關(guān)于老年癡呆癥的研究表明，疾病的發(fā)展不是由單一因素所致，而是很多因素共同在起作用，包括基因、年齡和生活方式。此外，研究發(fā)現(xiàn)飲食對(duì)認(rèn)知能力是否下降具有顯著影響。

最近的一份報(bào)告表明，素食可能導(dǎo)致缺乏包括膽堿在內(nèi)的重要營(yíng)養(yǎng)元素；另一份報(bào)告發(fā)現(xiàn)，英國(guó)癡呆癥病例的增加可能與終生飲食中缺乏膽堿有關(guān)。事實(shí)上，截至2019年8月，老年癡呆和其他形式的癡呆癥已成為英格蘭和威爾士居民的主要死因。

目前確定的充足膽堿攝入量為成年婦女 (>19歲) 425毫克/天，成年男子550毫克/天。越來(lái)越多的證據(jù)表明，即使是目前推薦的每日攝入量 (RDI)，對(duì)于正常的衰老過(guò)程來(lái)說(shuō)可能也不是最優(yōu)的，尤其是對(duì)女性而言。因此，在飲食中添加膽堿可能有助于預(yù)防與大腦老化相關(guān)的神經(jīng)病變。

對(duì)成年人不產(chǎn)生副作用的膽堿耐受上限(TUL)為3500毫克/天，這是女性推薦攝入量的8.24倍，是男性推薦量的6.36倍。Velazquez說(shuō)：“我們的補(bǔ)充膽堿飲食方案是推薦攝入量的4.5倍，遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于耐受上限，這是一個(gè)安全的飲食計(jì)劃?！?/p>

膽堿存在于各種食物中。根據(jù)美國(guó)農(nóng)業(yè)部(USDA)的數(shù)據(jù)，雞肝臟、雞蛋、牛肉、麥芽、牛奶和甘藍(lán)都富含膽堿。此外，含有膽堿的維生素補(bǔ)充劑對(duì)那些素食主義者尤為重要，價(jià)格也很合理。

這項(xiàng)研究的意義在于確立了終生的營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充對(duì)女性的益處。膽堿是很有前景的一種預(yù)防老年癡呆的候選藥物，它相較于許多藥物都是非常安全的替代品。雖然研究結(jié)果增進(jìn)了人們對(duì)老年癡呆癥的認(rèn)識(shí)，但作者認(rèn)為還應(yīng)進(jìn)行臨床試驗(yàn)，以確定膽堿是否可以在未來(lái)作為一種可行的治療方法。

原創(chuàng)編譯：燈絲 審稿：阿淼 責(zé)編：張夢(mèng)