作者：Paris

導(dǎo) 語:2型糖尿病以胰島素抵抗和胰島細(xì)胞功能進(jìn)行性減退為特征，其中胰島細(xì)胞分泌功能減退和胰島細(xì)胞數(shù)量減少對2型糖尿病的發(fā)生發(fā)展起至關(guān)重要的作用。然而，目前T2DM發(fā)病的確切病理生理機(jī)制仍不清楚，盡管諸多研究圍繞肥胖與胰島素抵抗展開，愈來愈多的機(jī)制也逐漸被揭露，但仍然只是管中窺豹，未見全貌。

近日，威爾·康奈爾醫(yī)學(xué)院和紐約長老會的研究人員的一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)了一種新蛋白--adipsin(脂聯(lián)素)，其保護(hù)胰島素分泌細(xì)胞——胰腺β細(xì)胞免受2型糖尿病的破壞，從而緩解胰島素抵抗，標(biāo)本兼治，極大改善了2型糖尿病的治療格局。相關(guān)文章已在《Nature Medicine》發(fā)表。

胰島素抵抗被認(rèn)為是T2DM的啟動(dòng)因子，脂聯(lián)素是一種脂細(xì)胞特異性因子，1995年首次報(bào)道。近二十年來，大量研究闡明了脂聯(lián)素在肥胖、糖尿病、炎癥、動(dòng)脈粥樣硬化和心血管疾病中的生理功能。

脂聯(lián)素通過同源受體誘導(dǎo)，抑制肝臟葡萄糖的生成，增強(qiáng)骨骼肌的脂肪酸氧化，對胰島素的增敏有著重要意義。脂肪蛋白/補(bǔ)體因子D可維持脂肪組織的穩(wěn)態(tài)，并響應(yīng)葡萄糖增加胰島素分泌，脂蛋白控制另一種補(bǔ)體途徑以催化胰島素促分泌素C3a的產(chǎn)生，然而，尚不清楚慢性脂肪治療是否有助于對抗β細(xì)胞衰竭。

脂聯(lián)素在2型糖尿病的發(fā)病過程中又發(fā)揮了什么樣的作用呢？

為了評估脂肪酶對β細(xì)胞的長期維持作用，該研究小組將胰島移植到有肥胖癥的T2D小鼠模型中，其特征在于β細(xì)胞量減少，明顯的低胰島素血癥，嚴(yán)重的高糖血癥和adipsin缺乏癥將來自供體小鼠的胰島移植到受體小鼠中，然后用表達(dá)伴脂蛋白或?qū)φ誈FP的腺相關(guān)病毒處理，此外，為了評估在非糖尿病模型中adipsin活表達(dá)的作用，將野生型(WT)小鼠移植了WT胰島，并用WT腺相關(guān)病毒或WTGFP，觀察2-3個(gè)月后，與對照組小鼠相比，實(shí)驗(yàn)組小鼠表現(xiàn)出高血糖改善(幾乎達(dá)到WT葡萄糖水平4個(gè)月)和空腹胰島素水平增加，且該趨勢長達(dá)5個(gè)月。

Adipsin預(yù)防糖尿病小鼠的胰島萎縮并改善高血糖

與此同時(shí)，盧博士和他在西奈山伊坎醫(yī)學(xué)院的合作者也在實(shí)驗(yàn)室里研究了人類β細(xì)胞。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，脂肪素激活了一種叫做C3a的分子，這種分子能夠保護(hù)和支持β細(xì)胞的功能。不僅如此，C3a還抑制一種叫做Dusp26的酶，這種酶能破壞β細(xì)胞并導(dǎo)致其死亡。基于此，研究人員直接阻斷了人類β細(xì)胞中的DUsp26活性，不出意外，保護(hù)了β細(xì)胞免于死亡！此后，他們在小鼠模型中同樣驗(yàn)證了以上理論。

為了更好地了解脂肪如何影響社區(qū)中的人們的健康，該團(tuán)隊(duì)與哈佛醫(yī)學(xué)院和麻省總醫(yī)院的研究人員合作，評估了在馬薩諸塞州進(jìn)行的Framingham心臟研究中登記的5570人。

科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)，血液中脂肪素水平較高的人在未來患糖尿病的幾率要低于血液水平較低的人。與脂肪素水平最低的人相比，脂肪素水平最高的人患糖尿病的幾率降低了50%以上。

此外，研究人員還發(fā)現(xiàn)，脂肪素水平與皮下脂肪的量相關(guān)，Lo博士表示，“與內(nèi)臟脂肪相比，皮下脂肪更有優(yōu)勢，甚至具有保護(hù)作用?！盠o博士和他的研究小組目前正在調(diào)查β細(xì)胞中靶向和抑制性Dusp26是否可能是藥物開發(fā)的途徑。

該研究為2型糖尿病的治療提供了新的潛在靶點(diǎn)，為糖尿病的治療提供了新思路，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)已初告成功，相信不久的將來便會為更多2型糖尿病患者帶來福音，讓我們拭目以待！

參考文獻(xiàn)

[1]Nicolás Gómez-Banoy , J. Sawalla Guseh Adipsin preserves beta cells in diabetic mice and associates with protection from type 2 diabetes in humans

[2].http://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(17)30993-5