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阿爾茲海默癥，俗稱老年癡呆癥，是許多老年人都會遭遇的疾病，里根、撒切爾夫人也不能避免。它的病理機理是怎樣的？
最近沸沸揚揚問世的“九期一”新藥，究竟可以起到怎么樣的作用？  老年人的疾病，影響的往往不僅僅在于本人，而是整個家庭和社會，因此做好老年人的健康干預(yù)，延緩疾病發(fā)生，提高自我健康管理水平，已成為一項基本國策，也是公眾都非常感興趣的話題。今天講一講老年性癡呆。尤其是近期新出爐的新藥“九期一”，號稱終于填補了老年性癡呆有效藥物的空白，引起了很多老年朋友的關(guān)注，這里也會說一些自己的觀點。還是再說明一下，我僅是將自己的一些心得和大家分享，并偏重于科普，肯定有很多不足和遺漏，還請大家能夠海涵和指正。
通常來說，老年性癡呆就是在一些內(nèi)因和外因的有害因素作用下，出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)的退化和老化，導(dǎo)致記憶力減退乃至喪失等一系列癥狀。盡管稱為老年性癡呆，但也有些中青年發(fā)病，成為早老性癡呆。人體中有兩種細(xì)胞是出生后就不變了，只會代謝消亡，而不會增殖新生的，那就是卵細(xì)胞和神經(jīng)細(xì)胞，女性從初潮到絕經(jīng)，每月排卵一次，排完了就絕經(jīng)了（因為環(huán)境因素和自我保健的不足，很多因為激素紊亂的關(guān)系，還沒排完也絕經(jīng)了）；神經(jīng)細(xì)胞也是同樣，只是平時動用的神經(jīng)細(xì)胞數(shù)量只有10%不到，絕大部分處于靜默期（具有增殖分化功能的少量神經(jīng)干細(xì)胞也在此列），所以在神經(jīng)細(xì)胞受到損傷時（如血管性、炎癥性、退化性等），可以動用靜默期的神經(jīng)細(xì)胞進行代償，但是因為神經(jīng)細(xì)胞功能的鍛煉需要大量的時間（整個嬰幼少兒期，甚至青年期），以及外界的誘導(dǎo)和刺激，所以代償?shù)倪^程也是一個艱難的康復(fù)過程。所以，老年性癡呆的過程也就是神經(jīng)細(xì)胞消亡和代償?shù)牟┺倪^程，如果因為不良的內(nèi)外因素過強，康復(fù)代償過緩，老年性癡呆就會發(fā)病，以及發(fā)展。我們可以近似地將腦組織想象成一個電腦，其中有處理器、硬盤、內(nèi)存等，處理器就是具有調(diào)節(jié)和支配機體功能的神經(jīng)細(xì)胞以及各類神經(jīng)遞質(zhì)，可以根據(jù)外界因素的刺激和自主需要發(fā)出各類指令并實現(xiàn)（通過神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)）；硬盤就是腦組織中大量具有存儲功能的神經(jīng)細(xì)胞和細(xì)胞間的連接——突觸，在長期反復(fù)的刺激下形成一定的結(jié)構(gòu)，儲存各類記憶和機體生理調(diào)節(jié)信息；內(nèi)存就是在外界因素刺激和自主需求指令發(fā)出的情況下，神經(jīng)細(xì)胞出現(xiàn)的一系列蛋白表達(dá)變化和神經(jīng)遞質(zhì)變化。這些結(jié)構(gòu)中，神經(jīng)細(xì)胞是不可再生的，神經(jīng)遞質(zhì)和蛋白質(zhì)的變化是可以修復(fù)和調(diào)節(jié)的，突觸是可以塑型和再造的。腦組織退化導(dǎo)致的老年性癡呆，實際上就是這些處理器、硬盤和內(nèi)存出現(xiàn)了損壞，因為神經(jīng)細(xì)胞的不可再生性，一旦出現(xiàn)了損傷，只有從重塑突觸，修復(fù)神經(jīng)遞質(zhì)，改善蛋白表達(dá)，幾方面入手，好在大量的神經(jīng)細(xì)胞是靜默的，只要康復(fù)有效，完全可以根據(jù)通過堅持訓(xùn)練，祛除病因，來逐步達(dá)到修復(fù)目標(biāo)。造成這些神經(jīng)組織損傷，進而導(dǎo)致老年性癡呆的原因很廣，包括血管性損傷、感染、外傷、基因差異導(dǎo)致的易損、環(huán)境毒素（包括重金屬、農(nóng)藥、藥物等）的損害、自由基損傷、神經(jīng)營養(yǎng)物質(zhì)的缺乏、抗氧化的保護性物質(zhì)缺乏，等等。但這么多原因，最后有一條共同的關(guān)鍵步驟，也可能是直接原因，那就是炎癥反應(yīng)，上述的損傷均會通過炎癥反應(yīng)損害神經(jīng)細(xì)胞，機體內(nèi)部的炎性反應(yīng)，也會波及到神經(jīng)系統(tǒng)造成損傷。神經(jīng)系統(tǒng)的損傷，使得神經(jīng)元細(xì)胞減少，異常物質(zhì)（如淀粉樣蛋白等）增多，并進一步加重了神經(jīng)系統(tǒng)的損傷，如果沒有及時地保健和干預(yù)，損傷會逐步加重，大大超過自我修復(fù)的速度，使得老年性癡呆以及其它神經(jīng)系統(tǒng)癥狀出現(xiàn)并發(fā)展。根據(jù)老年性癡呆的病情程度，分為三個階段： 這個階段時間很長，而且很難和經(jīng)常出現(xiàn)的記憶力差區(qū)分清楚。有些人就會擔(dān)心，經(jīng)常有遺忘，會不會就是老年性癡呆的早期表現(xiàn)，非常緊張，而這些緊張狀態(tài)，實際上反而會加重神經(jīng)遞質(zhì)的傳遞負(fù)擔(dān)，造成神經(jīng)組織的損傷，加快老年性癡呆的發(fā)展。由于老年性癡呆的原因還不是非常明確，涉及面很廣，我們完全可以泛泛地將老年性癡呆的早期記憶力減退的表現(xiàn)和通常的記憶力差一并加以理解，也就是說，所有的記憶力減退都可以理解為是老年性癡呆的早期表現(xiàn)，而所有老年性癡呆的早期記憶力減退都可以和通常的記憶力差一視同仁。只要我們針對上述造成神經(jīng)系統(tǒng)損傷的原因進行及早發(fā)現(xiàn)，干預(yù)得當(dāng)，完全可以將老年性癡呆停止在這一階段，并且逆轉(zhuǎn)（前文提過靜默神經(jīng)細(xì)胞的代償），根本無須緊張。這一階段神經(jīng)系統(tǒng)的損傷還僅僅是少量神經(jīng)元的損傷（靜默細(xì)胞足夠代償）和神經(jīng)突觸以及蛋白表達(dá)的異常（也就是主要是硬盤的少許損壞和內(nèi)存損壞），保戶得當(dāng)，其時長完全可以超過人的生命周期，也就是說，老年性癡呆完全是可以阻滯的。 人格障礙是老年性癡呆的第二階段（或稱為中期）表現(xiàn)，是因為上述的各類損傷，造成大量的神經(jīng)元細(xì)胞損傷，以及神經(jīng)突觸損傷（硬盤損壞導(dǎo)致格式混亂，靜默細(xì)胞代償需要時間并重建格式），使得中樞判別和調(diào)節(jié)機制受損，產(chǎn)生了性格方面的明顯變異和錯亂（如平時內(nèi)向的變得躁狂，平時外向的變得抑郁，或做出一些有悖常理的舉動等）。一旦進入這個階段，病程就是不可逆了，所能做的，只是盡可能阻滯病情的發(fā)展，和減輕病癥。生活不能自理是老年性癡呆的第三階段（或稱為晚期）表現(xiàn)，神經(jīng)元的損傷造成記憶完全缺失（只殘留一些深刻的片斷）（硬盤完全損壞，靜默細(xì)胞無法代償），生活能力喪失，必須由旁人照顧。進入這一階段后，對其所能采取的治療就是阻滯病情發(fā)展和康復(fù)治療，但收效甚微。從上述三階段所知，我們要有效防治老年性癡呆，必須重視第一階段，盡可能阻止和延緩第二階段的到來和發(fā)展，到了第三階段，只能盡人力來提高生活質(zhì)量了。從上述病因可知，老年性癡呆重在預(yù)防，而預(yù)防重在防治各類病因。大致可從這幾方面入手： 腦血管疾病是人體最常見的三大疾患之一，具體防治措施在之前的短文中有過詳細(xì)介紹。腦血管疾患，無論是腦梗塞、腦出血，還是腦缺血，都會造成神經(jīng)細(xì)胞和神經(jīng)組織不同程度的損傷，因此，對引起腦血管疾病的一系列因素，比如：血壓不穩(wěn)（包括高血壓和低血壓）、糖尿病、高血粘度、高血脂、腦血管畸形、腦動脈硬化，等等，進行及早干預(yù)和治療，是保護腦血管的重要舉措。當(dāng)然，通過吸氧、改善微循環(huán)、增強心功能，來達(dá)到加強腦部供血和供氧，是一個直接的保護手段。很多老人對吸氧這個簡單易行的方法不屑于嘗試，認(rèn)為只有病人才需要，或者認(rèn)為經(jīng)常吸氧會導(dǎo)致衰老更快到來，其實完全是錯誤的。日常性吸氧，就好比我們建議人參有必要從年輕人開始吃起，一個道理，會保證腦供氧，使得神經(jīng)系統(tǒng)以更輕松的狀態(tài)來工作，可以延遲衰老的到來。 夏天的乙腦，冬天的流腦，都是容易造成神經(jīng)系統(tǒng)損傷的感染性疾病，還有病毒感染引起的腦炎、細(xì)菌感染引起的腦膜炎，也都需要注意防治。尤其是臉部重要三角區(qū)（以鼻子為中心的鼻頰部），存在副鼻竇，是最薄弱的顱腦保護骨質(zhì)部位，并且具有豐富的血管溝通，如果感染不注意治療，很容易擴散到顱內(nèi)。 這點不言而喻，顱腦外傷，即使腦震蕩，也會造成神經(jīng)細(xì)胞的損傷，盡管神經(jīng)細(xì)胞具備代償功能，但畢竟代償性修復(fù)是需要時間的，而且要完全恢復(fù)到原有神經(jīng)細(xì)胞功能還是很困難的。少量的神經(jīng)細(xì)胞損傷尚不至于影響到整個細(xì)胞群的功能，但頻繁的損傷，以及損傷后不及時修復(fù)導(dǎo)致的損傷加劇和蔓延，就會產(chǎn)生較為嚴(yán)重的后果。上面的這些損傷因素，包括細(xì)胞退變（往往和基因差異有密切關(guān)系），在導(dǎo)致神經(jīng)細(xì)胞損傷的最后環(huán)節(jié)，也是最關(guān)鍵的環(huán)節(jié)，都是炎癥反應(yīng)；同時，機體感染、免疫紊亂、過敏反應(yīng)、環(huán)境毒素影響，等因素導(dǎo)致的炎癥反應(yīng)，也很有可能會直接影響到神經(jīng)系統(tǒng)，造成損傷（退行性改變）。因此，防止和減輕炎癥反應(yīng)，是防治神經(jīng)系統(tǒng)損傷和老年性癡呆的重要環(huán)節(jié)。近幾年，國際上已提出“腸—腦軸”的概念，國外的西醫(yī)們也接受了中醫(yī)的整體化的觀點，跳出了只關(guān)注神經(jīng)遞質(zhì)和神經(jīng)細(xì)胞退變的局限性思維，認(rèn)為腸道的功能紊亂乃至出現(xiàn)的“腸漏”（不是腸瘺，而是腸道粘膜細(xì)胞炎性反應(yīng)損傷后，空隙增大），導(dǎo)致代謝產(chǎn)物和炎性產(chǎn)物易侵入體內(nèi)，引起和加重機體的炎性反應(yīng)，同時腸道本身也是容易產(chǎn)生炎性反應(yīng)的一個重災(zāi)區(qū)，這些炎性反應(yīng)會導(dǎo)致機體產(chǎn)生過敏反應(yīng)、息肉、結(jié)節(jié)等，也是導(dǎo)致神經(jīng)系統(tǒng)變性和退變的重要因素，因此，保護和修復(fù)腸道，是防治老年性癡呆的一個重要手段，近期的“九期一”就是這個原理。防止和減輕炎癥反應(yīng)，最好的方式不是用藥物（大多是抑制免疫反應(yīng)，副作用很大），而是通過天然物質(zhì)（包括中藥和營養(yǎng)素），如姜黃素、槲皮素、黃酮甙、白藜蘆醇、花青素、人參皂甙等等，起到調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)，抑制炎癥反應(yīng)的效果。保護和修復(fù)腸道可以通過益生菌、植物腸道殺菌、谷氨酰胺和上面提到的消炎的營養(yǎng)素等。“九期一”也是此類從天然物質(zhì)里提取的改善腸道、消除炎癥的有效物質(zhì)之一。 態(tài)，保證神經(jīng)系統(tǒng)及時修復(fù)和代償一旦損傷因素發(fā)生后，需要做的就是及時修復(fù)神經(jīng)系統(tǒng)，盡管神經(jīng)元不能再生，但神經(jīng)突觸是可以修復(fù)的，沒完全損壞的神經(jīng)元也是可以修復(fù)的，同時，及時修復(fù)并阻止損傷因素的存在和發(fā)展，也有助于靜默細(xì)胞能盡早地蘇醒和代償。那么如何盡早地修復(fù)神經(jīng)系統(tǒng)呢，很多人覺得神經(jīng)營養(yǎng)藥物或者神經(jīng)遞質(zhì)類藥物能起到效果，實際上，在神經(jīng)系統(tǒng)損傷時，損傷組織會出現(xiàn)較為嚴(yán)重的水腫，血供也會受到阻礙，這時任何藥物都很難到達(dá)損傷部位，也就很難起到作用。只有在恢復(fù)后期，水腫消除了，血運流暢了，才會發(fā)揮作用，而這時，不用藥物，基本也能達(dá)到目標(biāo)要求。急性損傷時，最重要的不是神經(jīng)營養(yǎng)藥，而是使用阻止神經(jīng)細(xì)胞繼續(xù)損傷的藥物；并且促使損傷造成的水腫盡快吸收；同時，保持神經(jīng)系統(tǒng)的低代謝狀態(tài)（靜養(yǎng)、低溫等），減少能量消耗和神經(jīng)系統(tǒng)的疲勞活動尤為重要（往往會被忽視）。在這些有效措施的基礎(chǔ)上，適當(dāng)補充一些神經(jīng)系統(tǒng)營養(yǎng)物質(zhì)（比如組成神經(jīng)系統(tǒng)的重要物質(zhì)磷脂），可以起到較好的修復(fù)作用。 維持正常神經(jīng)調(diào)節(jié)神經(jīng)系統(tǒng)是隨著對外界環(huán)境的交流，逐步發(fā)育成熟的，最簡單神經(jīng)弧的組成就是感受器——傳入神經(jīng)——神經(jīng)中樞處理——傳出神經(jīng)——效應(yīng)器，神經(jīng)系統(tǒng)的修復(fù)和代償也是和外界環(huán)境的刺激息息相關(guān)的。因此，多用腦、多接觸外界環(huán)境、多與人交流，是維持神經(jīng)系統(tǒng)正常調(diào)節(jié)的重要因素；也是防治老年性癡呆的最有效的手段。同時，良好的心理狀態(tài)，也有助于保持一個正常的免疫系統(tǒng)和神經(jīng)遞質(zhì)釋放，有助于神經(jīng)系統(tǒng)的正常生存和工作。綜上所述，老年性癡呆的有效治療，最重要的應(yīng)該是治療各種誘因，也就是做好預(yù)防工作，讓疾病在第一階段能得到有效控制，并逆轉(zhuǎn)；一旦進入第二階段，甚至到第三階段后，就很難治療，所能做的就是盡可能激活更多的靜默神經(jīng)元功能，修復(fù)和規(guī)整更多的突觸系統(tǒng)和神經(jīng)遞質(zhì)，來代償損傷的神經(jīng)功能，但隨著病情的進展和損傷的加重，很難達(dá)到預(yù)期，只能勉力改善。治療方面，有些在上述預(yù)防章節(jié)中已有介紹，重要有效的這里再強調(diào)一下，大致有這樣幾類：這點最為重要，老年性癡呆癥狀只是一個表現(xiàn)，是和多種病因相關(guān)的，涉及到神經(jīng)內(nèi)科（腦血管疾病、腦炎、失眠等）、神經(jīng)外科（腦損傷、腦血管畸形等）、心內(nèi)科（心血管疾?。?、高血壓科（高血壓）、內(nèi)分泌科（激素紊亂、糖尿病等）、精神科（抑郁、焦慮、心理障礙、人格變化等）、風(fēng)濕科（過敏、自身免疫病等），以及其它胃腸、肺、肝、腎等疾病和感染造成的腦部炎性反應(yīng)和缺血、缺氧等影響。尤其是不要忘了消化科，這點往往會為人忽視，腸道功能的正常維護很重要。 治療原發(fā)病時，優(yōu)先考慮從病因著手，采取天然物質(zhì)（中藥或營養(yǎng)素），整體調(diào)理，然后再配合必須的藥物及其它臨床手段，短期減輕癥狀和長期有效干預(yù)并用，盡可能減少副作用，達(dá)到治愈疾病和防止復(fù)發(fā)的目標(biāo)。近期火熱的“九期一”其作用機理和類似物質(zhì)其實市場上早就有，只是還較少有人將其明確為治療老年性癡呆的新藥，此次新藥的成功上市，不僅僅是老年性癡呆病人的福音，而且也為營養(yǎng)素今后的更好使用以及推廣起到重要的作用。（這個在國外已成為功能醫(yī)學(xué)新學(xué)科，我將其認(rèn)同為現(xiàn)代中藥或西方中藥）2. 營養(yǎng)腦細(xì)胞，減少腦細(xì)胞受損補充神經(jīng)遞質(zhì)、修復(fù)神經(jīng)鞘膜、減輕炎性反應(yīng)、保護細(xì)胞穩(wěn)定、減少細(xì)胞耗氧、增加氧分養(yǎng)料，都是保護腦細(xì)胞和促進細(xì)胞代償、加快神經(jīng)系統(tǒng)修復(fù)的有效手段，具體補充營養(yǎng)物質(zhì)和藥物可有：維生素B1、B12、E、生長因子、槲皮素、黃酮甙、鈣離子拮抗劑（尼莫地平）、抗氧化劑（依達(dá)拉奉）、谷氨酸拮抗劑、GABA激動劑（安定）、激素、一氧化氮抑制劑、阿片樣物質(zhì)拮抗劑（納絡(luò)酮），等等，具體如何使用，可以根據(jù)每個人的不同狀況，在專業(yè)醫(yī)生指導(dǎo)下進行，日?？蓛?yōu)先選擇天然的、無副作用的營養(yǎng)物質(zhì)。這里再次著重提出兩點需要注意的，往往會被人所忽略：一是日常的保持腦組織正常的供血和供氧，除了營養(yǎng)素和藥品的干預(yù)，保持血壓穩(wěn)定（避免低血壓）、治療貧血、和經(jīng)常吸氧，至關(guān)重要；一是在腦組織發(fā)生損傷時（腦血管疾病多見），及時足量使用甘露醇和白蛋白，減輕水腫，減少因水腫引起的損傷，至關(guān)重要。前文講過，神經(jīng)系統(tǒng)的正常運轉(zhuǎn)和修復(fù)，與外界環(huán)境的交流和刺激密切相關(guān)，所以對疑似老年性癡呆或已明確是老年性癡呆的患者，進行良好的心理干預(yù)，是一個有效的手段。一方面，保持一個良好的心態(tài)，以及通過五官獲得有效的外界信號刺激，可以使神經(jīng)系統(tǒng)保持一個良好的運轉(zhuǎn)和營養(yǎng)狀態(tài)；一方面，對受損的神經(jīng)系統(tǒng)，有效的刺激可以促使神經(jīng)遞質(zhì)有效生成和釋放，神經(jīng)突觸有效定向準(zhǔn)確地生長，靜默細(xì)胞有效地蘇醒代償，從而準(zhǔn)確高效地修復(fù)受損的神經(jīng)系統(tǒng)。另外，老年性癡呆和基因遺傳有一定關(guān)系，某些基因的多態(tài)性會造成腦組織中容易生成淀粉樣蛋白，導(dǎo)致神經(jīng)細(xì)胞損傷，以及修復(fù)和代償障礙。對這類病人，及早進行有效心理干預(yù)，保持一個良好心態(tài)，可以有效維護神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)，使神經(jīng)遞質(zhì)有效合成和釋放，避免炎性反應(yīng)的產(chǎn)生和淀粉樣蛋白的產(chǎn)生，就可以將基因?qū)е碌囊赘行越抵磷畹汀?/span>一旦到了老年性癡呆的第二和第三階段，也就是不可逆的階段，就需要為患者提供專業(yè)康復(fù)訓(xùn)練和護理關(guān)懷，來延緩病情的發(fā)展，盡可能為神經(jīng)系統(tǒng)和其它器官組織提供保護和修復(fù)。也就是在自體對外交流已發(fā)生障礙時，為其被動地提供交流，同時盡可能代償和修復(fù)殘存的主動交流功能。以上大致介紹了一些老年性癡呆的知識，主要還是從科普出發(fā)，盡可能講一些淺顯易理解的內(nèi)容，必定存在很多掛一漏萬的情況，僅供大家參考。就“九期一”新藥而言，在老年性癡呆的第一和第二階段，可以起一定的作用，第三階段基本是沒有藥物的，有效的是心理干預(yù)和康復(fù)治療；而第一階段很漫長，很多營養(yǎng)素、中藥乃至食品都可以起到類似該新藥的作用；第二階段這些營養(yǎng)素、中藥和食品的干預(yù)也可以起到重要作用，當(dāng)然新藥具有使用方便和療效更明確的優(yōu)勢。附錄：量表總覽 認(rèn)知損害篩查：檢疫精神量表、畫鐘試驗、認(rèn)知能力篩查量表、長谷川癡呆量表認(rèn)知能力評估：Alzheimer病評定量表－認(rèn)知、嚴(yán)重?fù)p害量表日常生活能力評估：日常生活能力量表、社會活動功能量表、癡呆殘疾評估表、進行性病情惡化評分、Alzheimer病功能評定和變化量表、癡呆日常生活能力衰退檢查總體功能評估：臨床總體印象－變化量表、臨床醫(yī)生訪談時對病情變化的印象補充量表癡呆分級：臨床癡呆評定、總體衰退量表、功能評定分期鑒別與排除診斷：Hachinski缺血量表、漢密爾頓抑郁量表 作者簡介
邵鈞，上海第二醫(yī)科大學(xué)醫(yī)學(xué)碩士，資深全科顧問，能量醫(yī)學(xué)和功能醫(yī)學(xué)專家，曾獲中華醫(yī)學(xué)科技技術(shù)三等獎、上海市科技進步二等獎，國家科技部863課題子項目負(fù)責(zé)人，中國生物工程協(xié)會基因治療分會委員，原瑞金醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科專家，原生物芯片上海國家工程研究中心市場總監(jiān)，原上海交通大學(xué)國家生命科學(xué)研究院特需醫(yī)學(xué)與健康研究所執(zhí)行所長，專長于個性化健康干預(yù)。
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