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本期提要
01 南方醫(yī)院研究揭示， 高TMB、低CNA人群免疫治療效果更佳 近日，南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院的研究團(tuán)隊(duì)在《Clinical Cancer Research》上在線發(fā)表了一篇論著，探討了基于腫瘤突變負(fù)荷（TMB）和基因拷貝數(shù)改變（CNA）的聯(lián)合生物標(biāo)志物對(duì)腫瘤接受免疫檢查點(diǎn)抑制劑（ICI）治療療效的預(yù)測(cè)能力，認(rèn)為高TMB、低CNA人群可能成為免疫治療的最適宜人群。 研究者選取了三個(gè)免疫治療研究隊(duì)列，分別為：非小細(xì)胞肺癌（NSCLC；n=240）、黑色素瘤（n=174）和泛瘤種（Dana-Farber，n=98）患者，進(jìn)行TMB和CNA分析（圖1）。 圖1 泛瘤種TMB與CNA分析 結(jié)果顯示，TMB和CNA的組合對(duì)預(yù)測(cè)腫瘤免疫治療療效具有一定的作用，其中低TMB、低CNA的患者顯示出更好的生存。 在療效預(yù)測(cè)分析中，TMB和CNA都是ICI治療的獨(dú)立預(yù)測(cè)因素。值得注意的是，結(jié)合分析TMB和CNA時(shí)，高TMB、低CNA的患者對(duì)ICI治療顯示出更好的反應(yīng)（圖2）。同時(shí)，高TMB、低CNA的組合相較于單獨(dú)的高TMB或低CNA，具有更好的預(yù)測(cè)效能。 圖2 高TMB、低CNA患者療效更佳 該研究認(rèn)為，TMB聯(lián)合CNA對(duì)腫瘤的預(yù)后和免疫治療的療效具有一定的預(yù)測(cè)能力。 02 二代TKI耐藥后， 化療聯(lián)合TKI二線治療的PFS達(dá)6.8個(gè)月 目前，ALK陽(yáng)性NSCLC標(biāo)準(zhǔn)一線治療是二代ALK酪氨酸激酶抑制劑（TKI），如阿來(lái)替尼。二代ALK-TKI失敗后的二線治療目前尚無(wú)定論，主要包括三代ALK-TKI勞拉替尼或基于鉑類/培美曲塞的化療。近日，《Journal of Thoracic Oncology》上在線發(fā)表的一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，二代TKI耐藥后化療的無(wú)進(jìn)展生存（PFS）為4.3個(gè)月，聯(lián)合ALK-TKI和化療的患者PFS更長(zhǎng)，達(dá)6.8個(gè)月。 這是一項(xiàng)在三個(gè)機(jī)構(gòu)進(jìn)行的回顧性研究，納入58例既往二代TKI失敗后接受化療的患者，37例具有可評(píng)估病灶。化療的客觀緩解率（ORR）為29.7％（11/37；95％CI：15.9％-47.0％）（圖3），中位緩解時(shí)間為6.4個(gè)月（95％CI：1.6個(gè)月-未達(dá)到） 。整個(gè)隊(duì)列的中位PFS為4.3個(gè)月（95％CI：2.9-5.8個(gè)月）。 圖3 療效瀑布圖 值得注意的是，相較于僅接受化療的患者，同時(shí)聯(lián)合ALK-TKI和化療的患者PFS更長(zhǎng)（6.8個(gè)月vs 3.2個(gè)月；HR=0.33，p=0.025）（圖4）。 圖4 TKI聯(lián)合化療PFS更長(zhǎng) 該研究認(rèn)為，二代ALK-TKI失敗后，化療對(duì)ALK陽(yáng)性NSCLC的療效中等；如果與ALK TKI一起給藥，其抗腫瘤活性可能更高。 03 MET變異NSCLC，克唑替尼療效不佳 MET變異NSCLC預(yù)后差且缺乏特異性治療。盡管有部分證據(jù)表明克唑替尼在具有MET擴(kuò)增或14外顯子突變的患者中具有潛在作用，但尚無(wú)確切數(shù)據(jù)。METROS是一項(xiàng)旨在研究克唑替尼治療伴有MET或ROS1變異NSCLC患者的臨床研究，結(jié)果顯示，克唑替尼治療MET變異NSCLC的有效率僅為27%，中位PFS為4.4個(gè)月。 該研究分為兩個(gè)隊(duì)列：ROS1重排（隊(duì)列A）和MET變異（包括擴(kuò)增或14外顯子突變，隊(duì)列B），給予每天兩次口服250 mg克唑替尼治療。研究的主要終點(diǎn)是兩個(gè)隊(duì)列的ORR。 2014年12月至2017年3月，共對(duì)505例患者進(jìn)行了篩查，最終52例患者（每組26例）入組研究。在2017年9月數(shù)據(jù)截止時(shí)，隊(duì)列A的ORR為65％，中位PFS 22.8個(gè)月（95％CI：15.2-30.3），中位OS未達(dá)到。在隊(duì)列B中，ORR為27％，中位PFS為4.4個(gè)月（95％CI：3.0-5.8），中位OS為5.4個(gè)月（95％CI：4.2-6.5）。 表 1 預(yù)后匯總 圖5 ROS1相較于MET接受克唑替尼療效更佳 亞組分析顯示，MET擴(kuò)增和14外顯子突變患者之間，在任何研究終點(diǎn)上均未觀察到差異。 在兩個(gè)隊(duì)列中均未觀察到額外的治療相關(guān)不良事件發(fā)生。 該研究認(rèn)為，克唑替尼僅對(duì)部分MET介導(dǎo)的NSCLC有療效，該人群仍迫切需要開(kāi)發(fā)新療法。 |
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