2019年11月16日訊/生物谷BIOON/---在一項新的研究中，來自美國波士頓兒童醫(yī)院的研究人員了解了更多關(guān)于V(D)J重組的過程，以及如何利用染色質(zhì)成環(huán)（chromatin looping）來收集將要剪接的片段。相關(guān)研究結(jié)果近期發(fā)表在Nature期刊上，論文標題為“Fundamental roles of chromatin loop extrusion in antibody class switching”。在這篇論文中，這些研究人員概述了他們的研究以及他們所了解的免疫細胞匹配遺傳密碼片段來產(chǎn)生新型抗體的方法。

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正如這些研究人員所指出的那樣，許多研究工作已經(jīng)投入到了解人類免疫系統(tǒng)是如何發(fā)揮作用的。一項發(fā)現(xiàn)是當發(fā)現(xiàn)新的威脅時，免疫細胞可將遺傳密碼的某些片段混合和匹配，從而產(chǎn)生新的抗體。但是直到現(xiàn)在，這種混合和匹配過程還是一個謎。在這項新的研究中，這些研究人員著手進一步了解它的工作機制。

這些研究人員一開始就知道V(D)J重組過程會讓免疫系統(tǒng)產(chǎn)生新的抗體。他們還指出，DNA鏈與蛋白一起包裝成含有有多個環(huán)的染色質(zhì)。當身體檢測到新的威脅時，染色質(zhì)中的這些環(huán)會將遠處的DNA片段拉近。

這項研究展示了B細胞如何利用染色質(zhì)中的環(huán)形成來產(chǎn)生新的抗體。他們發(fā)現(xiàn)RAG酶與參與啟動V(D)J重組第一步的機制偶聯(lián)在一起，從而迫使D和J連接在一起。接下來，當形成染色質(zhì)環(huán)時，DNA越過RAG復合物。與此同時，其他因素也阻止了染色質(zhì)環(huán)擠壓（loop extrusion），這會暫停DNA移動，從而允許RAG進入。這允許將基因底物片段呈遞給RAG復合物以進行V(D)J重組。他們還發(fā)現(xiàn)一種叫做黏連蛋白（cohesin）的蛋白參與了這種染色質(zhì)環(huán)擠壓/RAG過程。他們還指出，盡管他們的研究工作集中在V(D)J重組過程上，但是他們相信他們的發(fā)現(xiàn)將對基因調(diào)控中涉及的其他過程產(chǎn)生影響。（生物谷 Bioon.com）

參考資料：

1.Xuefei Zhang et al. Fundamental roles of chromatin loop extrusion in antibody class switching. Nature, 2019, doi:10.1038/s41586-019-1723-0.

2.Study reveals more about how immune cells create new types of antibodies
https:///news/2019-10-reveals-immune-cells-antibodies.html