編者按 想象一下,80、90歲還可以參加自己喜歡的體育運動,還可以和家人出去旅行……隨著科技的發(fā)展,未來會有更多的人能夠過上這樣的晚年生活??茖W家正在嘗試多種方法來延長人類壽命,以及提高老年人的生活質(zhì)量,旨在實現(xiàn)“老而不衰”。本文介紹了抗衰老領(lǐng)域的最新科技。 本文首發(fā)于博雅干細胞,作者Dr韋 近日,“逆轉(zhuǎn)衰老達20年”的基因療法在哥倫比亞獲得臨床試驗許可的消息刷屏。這也是全球第一款旨在抗衰老的基因療法,受試者的參與費用是100萬美元。 這款療法的作用關(guān)鍵是“端粒”。端粒也被認為是細胞的“計時器”,位于染色體的末端,保持著染色體的完整性和控制細胞分裂周期。每當細胞分裂產(chǎn)生新細胞時,端粒就會變短,直到端粒縮短到一個臨界長度時,細胞也失去活性而死亡。簡而言之,隨著年齡的增長,端粒越來越短。因此,科學家們試圖通過延長端粒來實現(xiàn)延長壽命的目的。 這款在哥倫比亞獲得臨床試驗許可的抗衰老療法就是將端粒酶逆轉(zhuǎn)錄酶基因?qū)肴梭w,以此達到延長端粒的目的。目前這項臨床試驗在美國最大的臨床試驗登記系統(tǒng)中的注冊編號為NCT04133649。 通過延長端粒來延長壽命,這已經(jīng)被研究多年。2017年,《美國心臟病學會雜志》上就有報道使用RNA療法來使細胞生產(chǎn)端粒酶,利用端粒酶來延長端粒[1]??蒲腥藛T認為,如果能夠恢復端粒的長度,那么也許就能改善細胞功能以及細胞分裂和應(yīng)對壓力的能力,他們展示了當逆轉(zhuǎn)早衰癥兒童細胞中的端??s短過程以及延長端粒時,就可以逆轉(zhuǎn)許多與衰老相關(guān)的問題。 那么,通過延長端粒,能否能實現(xiàn)延長人類壽命20年?我們拭目以待。 近年來,如何延長人類壽命,如何提高老年人的生活質(zhì)量成為了熱門話題。曾經(jīng),人類的平均壽命只有35歲,2018年我國居民人均預(yù)期壽命達77歲。未來人均壽命有望再創(chuàng)新高。 中國科學院專家在接受記者采訪是表示,“80歲,還是90歲?前幾年,新疆有位老壽星活到了128歲——人的壽命完全可以達到120歲, 那么為什么很少人活到這個歲數(shù)?因為我們?nèi)梭w的器官會老化、會磨損,而再生醫(yī)學將可以解決這個問題。” 在抗衰老領(lǐng)域,科學家正在嘗試多種方法。未來,隨著科技的發(fā)展,我們有希望讓衰老的進程慢下來。 清除衰老細胞 隨著年齡的增長而功能失調(diào)的細胞,也叫做衰老細胞,它們可隨著時間堆積和清除,但當這些細胞的清除失敗時,就會對組織造成損害,從而導致衰老和健康狀況不佳。 那么,如果將這些自我清除失敗的衰老細胞人工清除掉,會不會就能實現(xiàn)延長壽命的目的。 科學家在這條道路上已經(jīng)得到了理論支撐??茖W研究發(fā)現(xiàn)[2],當在年輕小鼠體內(nèi)輸注少量衰老細胞時,就足以引發(fā)持續(xù)的身體功能障礙,這些衰老細胞還會擴散至宿主組織中。在年老小鼠體內(nèi)移植少量衰老細胞時,也會出現(xiàn)這樣的效果,并伴隨著存活率降低。 這意味著衰老細胞在損害健康和縮短壽命方面具有一定的效力。所以科學家認為,清除衰老細胞活性可以減少這些細胞帶來的一些損害。 一種雞尾酒法“senolytic”(達沙替尼+槲皮素),可以選擇性的消除衰老細胞,能夠減少天然存在的衰老細胞的數(shù)量,以及減少這些細胞在人體脂肪組織外植體中分泌的與脆弱相關(guān)的促炎性細胞因子。 科學研究證明了衰老細胞即使在年輕小鼠體內(nèi)也可能導致身體功能障礙和生存率降低,而選擇性的消除衰老細胞的療法“senolytic”可以增強小鼠的健康和延長壽命。 干細胞療法 讓“老而不衰退” 干細胞與衰老已被討論多年。近年來,《自然》等國際著名期刊相繼報道了干細胞抗衰老相關(guān)的研究成果,其中的機制也逐漸被揭曉。給如何提高人類壽命提供了新思路。 那么機體衰老時,干細胞會發(fā)生什么變化?以間充質(zhì)干細胞為例,衰老過程中,由于受到病理、環(huán)境等因素的刺激,間充質(zhì)干細胞的自我調(diào)節(jié)機制發(fā)生異常,使其某些生物學性狀不再穩(wěn)定。研究發(fā)現(xiàn),成體組織干細胞的功能性儲備隨著年齡的增加而相應(yīng)減少,這在很大程度上削弱了組織器官的再生潛能。 干細胞移植作為補充再生細胞的一種有效方法,被廣泛應(yīng)用于衰老相關(guān)性疾病或慢性病的治療研究中,包括骨髓衰竭、肌肉萎縮癥、糖尿病和神經(jīng)系統(tǒng)疾病、心血管疾病等。 干細胞內(nèi)含有幾十種促進人體細胞代謝的分化酶,這些分化酶具有提高人體抗自由基的能力。普遍認為,干細胞抗衰老的潛能與其高分化、增殖能力、旁分泌活性和免疫豁免有關(guān)。 科學試驗已經(jīng)發(fā)現(xiàn),老化衰弱患者注射干細胞后,許多癥狀得到了改善,炎癥標志物水平也有所下降。對于60歲以上老年人,體重丟失,自感身體耗竭,步伐慢,能量消耗受限,肌力強度受限,以上5項中超過3項標準減退者,即可確定為老年衰弱癥。 2018年治療老化衰弱癥的干細胞項目獲得了美國國立衛(wèi)生研究院(NIH)的創(chuàng)新研究資助[3]。36名平均年齡為76歲的患者參加了隨機、雙盲、安慰劑對照臨床試驗,接受異基因間充質(zhì)干細胞靜脈注射的患者的衰弱癥典型特征出現(xiàn)了顯著的改善。并且整個過程沒有發(fā)生不良反應(yīng)事件[4]。 再諸如老年癡呆。通過補充干細胞的手段來治療阿爾茨海默癥成為了一種新科技方向。通過靜脈注射間充質(zhì)干細胞的治療方法已經(jīng)獲批在日本福岡三一診所(TrinityClinic Fukuoka)商業(yè)化使用。這種方法采用了具有13年研發(fā)史的技術(shù),在美國開展的I期和II期試驗已于2016年11月獲得FDA審批準入,在clinicaltrials.gov上的登記編號為NCT03117738。自2008年以來,開發(fā)這種療法的研究團隊一直在評估靜脈注射的安全性,并且靜脈注射的安全性已經(jīng)在美國的臨床試驗中得到了證實。 此外,美國美國生物制藥公司 Longeveron LLC也啟動了干細胞治療阿爾茲海默癥的臨床研究。他們采用源于年輕的、健康捐贈者的骨髓間充質(zhì)干細胞。 再如常見的中老年人神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病帕金森。這種病嚴重的會導致老年人生活不能自理。干細胞療法治療這類疾病已經(jīng)在全球多個國家開展。例如,日本批準了全球首個iPS細胞治療帕金森臨床試驗項目,將iPS細胞培養(yǎng)成神經(jīng)前體細胞,并將培養(yǎng)出來的細胞移植到帕金森患者大腦中,以期移植的細胞發(fā)育成神經(jīng)元并釋放多巴胺。 展望 近年來,干細胞以及再生醫(yī)學逐漸成為公眾在健康領(lǐng)域關(guān)注的一個熱點,干細胞科技已經(jīng)在衰老相關(guān)疾病或慢性病的臨床研究被廣泛應(yīng)用,干細胞療法在諸如老年癡呆、帕金森等這些與老年相關(guān)的疾病中已經(jīng)取得了進展。隨著科技的進步,相信人類實現(xiàn)全身性、系統(tǒng)性和根本性的延年益壽不是夢。 |
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