肝癌作為威脅全世界人民健康的重大疾病，60%以上的人群發(fā)現就是中晚期，對于癌癥的發(fā)病機制和治療策略，科學家一直努力研究更有效的策略，下面再生醫(yī)學網就為您推送一條關于肝癌的最新研究進展。

頂尖學術期刊《科學》的最新一期上，刊登了比利時魯汶VIB-KU癌癥生物學中心（VIB-KU Leuven Center for Cancer Biology）帶來的一項新研究，研究團隊為對抗肝癌找到了一種全新的策略。小鼠實驗的結果顯示，在腫瘤周圍的健康肝臟細胞內激活某條可以促進腫瘤生長的信號通路，竟然可以起到消除腫瘤的作用。

對付癌細胞的常用策略中，化療的目的是殺死迅速增殖的癌細胞，但是由于癌細胞很快會產生耐藥性，化療常常只能暫時起效；新興的免疫療法并不直接針對癌細胞本身，而是激活機體的免疫系統(tǒng)，助力免疫細胞發(fā)揮防御功能。

Georg Halder教授領銜的這項研究則在免疫系統(tǒng)外發(fā)現了一支抗癌生力軍。在肝臟的腫瘤周圍，健康的肝細胞也可以擁有殺死附近腫瘤細胞的能力。

要理解這種新機制，我們先來認識一下Hippo信號通路。這條經典的信號通路可以劇烈調控器官大小，突變會導致組織過度發(fā)育，在果蠅中出現的表型讓人感嘆猶如“河馬”，故而得名Hippo。毫不意外，在瘋狂生長的腫瘤中，人們發(fā)現Hippo信號通路也發(fā)揮重要作用。

過去的一些研究發(fā)現，在多種癌癥中，這條通路的下游關鍵因子YAP/TAZ會出現上調，驅動腫瘤細胞的生長和存活，它們也因此被看作治療癌癥的有力靶點。

Halder教授與其同事們在肝癌小鼠模型中檢查YAP/TAZ信號時，卻發(fā)現了一個意外的結果：這組效應分子的信號除了聚集在腫瘤細胞的細胞核內，還顯示出在腫瘤周圍的正常肝細胞內被激活。

他們進一步檢查了上百份肝癌患者的組織標本，同樣觀察到，半數肝細胞癌和肝內膽管癌的腫瘤周圍，肝細胞中都有YAP/TAZ的積累。此外，像結直腸癌、黑色素瘤等發(fā)生肝轉移的情況下，YAP被激活的信號也出現在肝腫瘤周圍區(qū)域。對比來看，健康的人類肝臟中，肝細胞內YAP/TAZ并沒有被激活。

那么，Hippo信號通路在腫瘤周圍的正常肝細胞內干什么呢？為了解開這個謎，研究人員首先試著在肝癌小鼠模型中敲除了腫瘤周圍肝細胞內的Yap/Taz基因。結果發(fā)現，這會讓腫瘤生長加快。

相反，如果去除Hippo信號通路中的抑制因子，讓腫瘤周圍肝細胞中的YAP被過度激活，肝臟組織中的腫瘤顯著縮小！2周以后，腫瘤負荷比對照組減輕70%以上，小鼠的存活時間顯著延長。

用共同第一作者Stephanie Castaldo博士的話說，“YAP活化的肝細胞對肝腫瘤表現出了驚人的抗腫瘤作用”。

綜合以上結果來看，在腫瘤細胞內激活Hippo信號通路確實會促進腫瘤生長，然而腫瘤細胞的存活更取決于腫瘤細胞與其周圍組織中YAP/TAZ的相對活性。

“一直被看作有促進腫瘤作用的基因，結果卻被確認有抗腫瘤功能，這讓我們對癌癥基因及其在正常組織中有何功能的認識被完全改變了?！绷硪晃还餐谝蛔髡逫van Moya博士說。

不過，盡管研究結果表明這種抗腫瘤機制可以殺死肝臟中的腫瘤和轉移灶，目前還不清楚激活的肝細胞究竟是如何做到這一點，Halder教授表示“這將是我們要研究的一個很重要的問題”。

此外，這種全新的抗腫瘤機制是否可以從小鼠實驗進一步推及人類的癌細胞，研究人員也表示還需要更多的后續(xù)研究來檢驗。我們拭目以待。

再生醫(yī)學網認為，如果這項研究能夠得到證實，那么將大大延長中晚期肝癌患者的生存周期，讓患者減少痛苦，為他們早日恢復健康提供助力。