引言

NUT中線癌（NUT midline carcinoma，NMC）是近些年才得以闡明的一種低分化鱗癌，遺傳學上15號染色體中NUT基因出現(xiàn)重排。該腫瘤約1/3發(fā)生于頭頸部，但也可發(fā)生于其他部位、甚至非中線部位。該腫瘤預后極差，中位生存期僅6.7個月，且傳統(tǒng)化療無效。因此準確診斷該腫瘤并實施有針對性的靶向治療等，對患者意義重大。

哈佛大學附屬布列根和婦女醫(yī)院專家French曾在《Head and Neck Pathology》雜志發(fā)文，對該腫瘤的遺傳學及診斷進行過詳盡介紹，并就治療做了一定探討。我們將其要點編譯介紹如下。

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外科醫(yī)師、腫瘤科醫(yī)師、耳鼻喉科醫(yī)師、頭頸外科醫(yī)師、放療科醫(yī)師、病理醫(yī)師、規(guī)培學員、在校醫(yī)學生、患者、健康人群。

一． 遺傳學

頭頸部或胸部其他的鱗狀細胞癌核型非常復雜，且具有多種細胞遺傳學重排，但NMC核型則相對簡單，一般僅有一處累及NUT基因的易位。約2/3的NMC中，NUT基因與BRD4基因融合；其余病例可與BRD3基因融合，也可與其他非特征性基因融合。由此推測NMC的病理機制可能不同于典型的鱗狀細胞癌。

 圖1. NMC的遺傳學異常，左側為非NMC的典型鱗狀細胞癌核型，右側為NMC核型，紅色箭頭示15號染色體和19號染色體之間出現(xiàn)易位。

圖2. NMC的遺傳學異常，圖示BRD4-NUT及BRD3-NUT的形成，黑色箭頭示易位相關斷裂點。

二．NMC的診斷

由于相關免疫組化及分子檢測的應用，NMC的診斷并不難，難的是識別出相關組織學表現(xiàn)、進而進行相關檢測。形態(tài)學上NMC表現(xiàn)為低分化鱗狀細胞癌。盡管無法僅憑形態(tài)學將NMC與其他低分化鱗狀細胞癌區(qū)分開來，但部分特點仍有助于病理醫(yī)師提高警惕：NMC的細胞一般小至中等，無大細胞，且形態(tài)單一，常出現(xiàn)局灶的“突然”角化。這一現(xiàn)象意味著該腫瘤大部分表現(xiàn)為未分化形態(tài)，一般缺乏與鱗狀分化之間的過渡性成分。細胞核形態(tài)單一，一般為圓形或稍卵圓形，胞質一般透明，可能為有糖原所致。僅從形態(tài)學而言，很可能誤診為普通鱗癌、Ewing肉瘤、淋巴瘤、未分化癌、胰母細胞瘤等。

免疫組化NUT出現(xiàn)細胞核著色，可以確診該腫瘤。其著色方式為斑點狀；也可通過熒光原位雜交或PCR等其他分子遺傳學方法確診，同時這類檢測還可明確該腫瘤具體的基因融合方式。免疫組化方面生殖細胞腫瘤細胞核也可出現(xiàn)NUT陽性，但著色方式一般為局灶、弱陽性，無斑點狀著色方式。

 圖3. NMC的診斷：圖A示鏡下所見，細胞形態(tài)單一，偶見突然角化；圖B為NUT免疫組化，細胞核著色，且為斑點狀；圖C示雙色斷裂探針熒光原位雜交檢測NUT基因；圖D示RT-PCR檢測BRD4-NUT基因。

三． 臨床病理學特征

如前所述，該腫瘤預后較差。臨床上可發(fā)生于任何年齡，但年輕患者相對較多。盡管名稱中有“中線”，但也可發(fā)生于非中線部位。臨床上主要見于胸部（約57%，大部分為中線部位）及頭頸部（35%），但腎上腺、涎腺、胰腺、膀胱及肺等也有報道。治療方面，如果可能的話應首先完整切除或放療；大部分情況下化療無效；必要時應嘗試新型治療方案，如含兩個溴區(qū)結構域的蛋白家族抑制劑、組蛋白去乙?；敢种苿┑取?/span>

小結

NMC臨床預后較差，且對常規(guī)化療方案無效，因此病理診斷中應盡量將其單獨明確出來。組織學形態(tài)并無特異性，相應免疫組化或進一步分子生物學檢測是明確診斷的關鍵。有鑒于此，有作者提出對于胸部、頭頸部發(fā)生的低分化癌，如無明確腺樣分化時均應進行NUT免疫組化檢測；但如可檢出明確的致病因素，如EBV陽性或HPV陽性，則不必進行NUT檢測。

參考文獻

The importance of diagnosing NUT midline carcinoma[J].Head and neck pathology,2013,7(1):11-16.

DOI:10.1007/s12105-013-0428-1