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2019年10月8日訊/生物谷BIOON/---恒定自然殺傷細(xì)胞（invariant natural killer T cell, iNKT）稱為免疫系統(tǒng)的“特種部隊(duì)”。盡管它們?cè)隗w內(nèi)相對(duì)較少，但是它們要比許多其他的免疫細(xì)胞功能強(qiáng)大。 在一項(xiàng)針對(duì)小鼠的研究中，來(lái)自美國(guó)加州大學(xué)洛杉磯分校的研究人員發(fā)現(xiàn)他們可以利用iNKT細(xì)胞的功能攻擊腫瘤細(xì)胞并治療癌癥。這種方法可以抑制移植到小鼠體內(nèi)的多種類型人類腫瘤的生長(zhǎng)。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在2019年10月3日的Cell Stem Cell期刊上，論文標(biāo)題為“Development of Hematopoietic Stem Cell-Engineered Invariant Natural Killer T Cell Therapy for Cancer”。論文通訊作者為加州大學(xué)洛杉磯分校伊萊-艾迪斯布羅德再生醫(yī)學(xué)與干細(xì)胞研究中心成員Lili Yang。論文第一作者為加州大學(xué)洛杉磯分校的Yanni Zhu和Drake Smith。  圖片來(lái)自CC0 Public Domain。
Yang說(shuō)，“真正令人興奮的是，我們能夠只進(jìn)行一次這樣的治療，它可以增加iNKT細(xì)胞的數(shù)量，使之達(dá)到在小鼠的一生中都能抗擊癌癥的水平?！?br> 科學(xué)家們已猜測(cè)iNKT細(xì)胞可能是抗癌的有用武器，這是因?yàn)橐呀?jīng)顯示出它們能夠同時(shí)靶向多種類型的癌癥，這與大多數(shù)免疫細(xì)胞---一次僅能識(shí)別并攻擊一種特定類型的癌細(xì)胞---不同。但是大多數(shù)人體內(nèi)的iNKT細(xì)胞數(shù)量很少。在大多數(shù)情況下，只有不到0.1％的血細(xì)胞是iNKT細(xì)胞。 此外，Yang和她的同事們已知道之前的臨床試驗(yàn)表明具有天然較高水平的iNKT細(xì)胞的癌癥患者通常比具有較低水平的iNKT細(xì)胞的癌癥患者壽命更長(zhǎng)。 Yang說(shuō)，“它們是非常強(qiáng)大的細(xì)胞，但是它們天然存在于人體血液中的數(shù)量如此之少，以至于它們通常無(wú)法產(chǎn)生治療作用。” 這些研究人員的目標(biāo)是開(kāi)發(fā)一種能永久性地增強(qiáng)人體自然產(chǎn)生更多iNKT細(xì)胞能力的療法。他們從造血干細(xì)胞開(kāi)始，其中造血干細(xì)胞是在骨髓中發(fā)現(xiàn)的細(xì)胞，它們可以自我復(fù)制，并可以變成所有類型的血細(xì)胞和免疫細(xì)胞，包括iNKT細(xì)胞。他們對(duì)這種干細(xì)胞進(jìn)行了基因改造，使得它們經(jīng)編程后產(chǎn)生iNKT細(xì)胞。 他們?cè)跀y帶人類骨髓和人類癌癥---多發(fā)性骨髓瘤（血癌）或黑色素瘤（實(shí)體瘤）---的小鼠上測(cè)試了所獲得的細(xì)胞，即造血干細(xì)胞經(jīng)過(guò)基因改造后產(chǎn)生的恒定自然殺傷細(xì)胞（hematopoietic stem cell-engineered invariant natural killer T cell, HSC-iNKT細(xì)胞），并研究了在HSC-iNKT細(xì)胞整合到骨髓后的小鼠免疫系統(tǒng)、癌癥和HSC-iNKT細(xì)胞發(fā)生了什么。 他們發(fā)現(xiàn)這些經(jīng)過(guò)基因改造的造血干細(xì)胞可以正常分化為iNKT細(xì)胞，并在小鼠的余下的生命（通常大約一年）中繼續(xù)產(chǎn)生iNKT細(xì)胞。 Yang說(shuō)：“這種方法的優(yōu)勢(shì)在于它是一種一次性的細(xì)胞療法，這可以為患者提供終身的iNKT細(xì)胞供應(yīng)?！?br> 盡管沒(méi)有接受經(jīng)過(guò)基因改造的造血干細(xì)胞移植的小鼠具有幾乎不可檢測(cè)到的iNKT細(xì)胞水平，但是在那些接受經(jīng)過(guò)基因改造的造血干細(xì)胞移植的小鼠中，iNKT細(xì)胞占免疫系統(tǒng)中總T細(xì)胞數(shù)量的60％。此外，這些研究人員發(fā)現(xiàn)他們能夠通過(guò)對(duì)初始的造血干細(xì)胞進(jìn)行基因改造的方式控制所產(chǎn)生的iNKT細(xì)胞數(shù)量。 最后，這些研究人員發(fā)現(xiàn)在多發(fā)性骨髓瘤和黑色素瘤中，HSC-iNKT細(xì)胞均能有效抑制腫瘤生長(zhǎng)。 還需開(kāi)展更多的研究來(lái)確定HSC-iNKT細(xì)胞如何可能用于治療人類癌癥，以及增加HSC-iNKT細(xì)胞的數(shù)量是否會(huì)引起長(zhǎng)期副作用。不過(guò)，Yang說(shuō)，從癌癥患者或合適的供者中收集的造血干細(xì)胞可用于在實(shí)驗(yàn)室中產(chǎn)生HSC-iNKT細(xì)胞。將干細(xì)胞移植到患者骨髓中的方法已經(jīng)被確認(rèn)為是一種治療許多血癌的方法。（生物谷 Bioon.com） 參考資料： 1.Yanni Zhu et al. Development of Hematopoietic Stem Cell-Engineered Invariant Natural Killer T Cell Therapy for Cancer. Cell Stem Cell, 2019, doi:10.1016/j.stem.2019.08.004. 2.Engineered killer T cells could provide long-lasting immunity against cancer https:///news/2019-09-killer-cells-long-lasting-immunity-cancer.html |
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