5月20日是第11個(gè)國際臨床試驗(yàn)日，臨床試驗(yàn)結(jié)果是判斷一個(gè)藥物安全有效的金標(biāo)準(zhǔn)。從2015年開始，CFDA的一系列發(fā)文可以明顯看出我國對(duì)于臨床試驗(yàn)的重視提高到了一個(gè)前所未有的高度，“前所未有”這個(gè)詞看似表達(dá)強(qiáng)烈，其實(shí)不然，因?yàn)槲覈t(yī)藥行業(yè)以前就沒有真正的重視過臨床試驗(yàn)，“前所未有”也沒有什么了不起，呵。

既然臨床試驗(yàn)如此重要，又如此燒錢，一個(gè)藥物的研發(fā)大部分錢都花在臨床試驗(yàn)上，那么一個(gè)藥物是否需要開展臨床試驗(yàn)自然成為大家關(guān)心的話題，今天我們要討論的就是新3類是否需要開展臨床試驗(yàn)（包括生物等效性BE試驗(yàn)），以及如何開展。

隨著我們國家藥品注冊(cè)分類的改革，將原來的3類新藥（境外已上市境內(nèi)還沒有上市的藥品）歸為新3類仿制藥（仿制境外已上市境內(nèi)未上市原研藥品），雖然是同樣是3類，本質(zhì)也沒有太大變化，但是“行政級(jí)別”已由“新藥”變?yōu)椤胺轮扑帯薄?/span>

那作為級(jí)別降為“仿制藥”的新3類是否可以減免臨床試驗(yàn)，享受仿制藥的待遇呢？

在《化學(xué)藥品注冊(cè)分類改革工作方案》中講到：“新注冊(cè)分類3、4類別藥品，按照《藥品注冊(cè)管理辦法》中仿制藥的程序申報(bào)”，從藥品注冊(cè)分類的標(biāo)準(zhǔn)和申報(bào)的要求來看，新注冊(cè)分類3、4類別藥品沒有本質(zhì)的區(qū)別，那么新3類是否就可按仿制藥做生物等效性試驗(yàn)（甚至豁免）就直接報(bào)生產(chǎn)了呢？

而且根據(jù)《CFDA關(guān)于化學(xué)藥生物等效性試驗(yàn)實(shí)行備案管理的公告（2015年第257號(hào)）》自2015年12月1日起，化學(xué)藥生物等效性（以下簡稱BE）試驗(yàn)由審批制改為備案管理。

那是否意味新3類也可以企業(yè)備案并做完BE就可以申報(bào)生產(chǎn)呢，一報(bào)一批，何其高效，其實(shí)這只是一廂情愿的想法。

直到5月4日總局發(fā)布《化學(xué)藥品新注冊(cè)分類申報(bào)資料要求（試行）》，這個(gè)愿望算是落空了，通過解讀就會(huì)發(fā)現(xiàn)，新3類和4類雖然同為仿制藥，但要求是不一樣的，文件中明確指出：對(duì)于注冊(cè)分類3類的藥品，申請(qǐng)人應(yīng)根據(jù)對(duì)臨床試驗(yàn)文獻(xiàn)資料的評(píng)價(jià)情況，結(jié)合現(xiàn)行法規(guī)要求，提交臨床研發(fā)計(jì)劃和具體的臨床試驗(yàn)方案。具有良好臨床數(shù)據(jù)基礎(chǔ)的，臨床試驗(yàn)要求相應(yīng)較少；臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)基礎(chǔ)薄弱或缺乏的，應(yīng)按照新藥技術(shù)要求，通過臨床試驗(yàn)和/或非臨床試驗(yàn)研究藥物的有效性和安全性等。對(duì)于注冊(cè)分類3類的口服固體制劑，申請(qǐng)人在提交臨床試驗(yàn)申請(qǐng)時(shí)，應(yīng)在臨床試驗(yàn)報(bào)告中提交研究藥物的生物等效性備案資料，以及已經(jīng)完成的生物等效性研究報(bào)告。

那么為何新3類和新4類同是仿制藥，二者要求差別仍然有這么大呢，藥智君最初認(rèn)為既然都是仿制藥，國內(nèi)是否上市沒有本質(zhì)的不同，而且現(xiàn)在更強(qiáng)調(diào)與原研的一致性而并非人種的差異性，那就一視同仁，都按新4類的要求執(zhí)行就可以了。

后來慢慢認(rèn)識(shí)到二者是有很大的不同，其中重要的一點(diǎn)就是如果是新4類仿制藥，CFDA是掌握了全套的原研資料數(shù)據(jù)，在藥品審評(píng)中，可以借用原研的數(shù)據(jù)、知識(shí)來審評(píng)仿制藥，通過對(duì)比可以發(fā)現(xiàn)仿制藥的一些問題，保障仿制藥的質(zhì)量。歐美還形成專門的試驗(yàn)數(shù)據(jù)保護(hù)制度，即FDA看了原研這套資料，在5-10年內(nèi)不能利用這個(gè)數(shù)據(jù)知識(shí)去審評(píng)仿制藥（即形成了市場獨(dú)占期）。而對(duì)于新3類，則CFDA審評(píng)專家對(duì)此藥沒有充分的認(rèn)識(shí)，沒有相關(guān)的數(shù)據(jù)信息的情況下按仿制藥的要求來審評(píng)，那可能就會(huì)出現(xiàn)盲點(diǎn)或誤區(qū)。

我們?cè)賮砜匆黄W(wǎng)傳的某局座談會(huì)會(huì)議紀(jì)要：關(guān)于新3類口服固體制劑的申報(bào)問題，化藥處楊處長的解讀：參照44號(hào)文件和257號(hào)文件，應(yīng)當(dāng)是申請(qǐng)人辦理備案手續(xù)后開展BE實(shí)驗(yàn)，完成后按照申報(bào)生產(chǎn)要求準(zhǔn)備資料，在技術(shù)審評(píng)時(shí)如認(rèn)可BE結(jié)果，可能直接批準(zhǔn)；如認(rèn)為還存在問題，會(huì)發(fā)臨床批件，再開展PK+100對(duì)臨床。（關(guān)于注射劑類產(chǎn)品能否直接申報(bào)生產(chǎn)問題，會(huì)后分別請(qǐng)教了注冊(cè)司和審評(píng)中心老師，前者認(rèn)為只要申請(qǐng)人完成相關(guān)藥學(xué)對(duì)比研究，符合技術(shù)審評(píng)要求，可以直接批準(zhǔn)生產(chǎn)，但后者認(rèn)為28號(hào)令的審評(píng)標(biāo)準(zhǔn)不能降低，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行驗(yàn)證性臨床研究，此類情況還需要討論）。

從這個(gè)會(huì)議紀(jì)要，包括在群中一些朋友的討論，可以看出來對(duì)于新3類是否應(yīng)該做臨床，怎么來做臨床試驗(yàn)，在業(yè)內(nèi)目前還是有爭議的，在《化學(xué)藥品新注冊(cè)分類申報(bào)資料要求》中雖然原則上要進(jìn)行臨床試驗(yàn)（筆者預(yù)計(jì)BE+100對(duì)臨床可能是主流），也并非寫的很明確，更沒有一刀切，還需本著科學(xué)的態(tài)度，參照指導(dǎo)原則來確定開展何種臨床試驗(yàn)，更要想清楚所做的臨床試驗(yàn)?zāi)苷嬲鸬绞裁醋饔?，才?duì)得起所花的金錢和參與試驗(yàn)的患者。