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骨轉(zhuǎn)移（BM）長期以來被認為是對肝細胞癌（HCC）患者生活質(zhì)量的主要威脅。已有研究報道LncRNA34a（Lnc34a）可調(diào)節(jié)結(jié)腸癌干細胞的不對稱分裂，但其對HCC BM的作用仍然未知。
來自復旦大學中山醫(yī)院放射腫瘤科的Zhang L等應(yīng)用原位雜交和qRT-PCR檢測Lnc34a在HCC組織和細胞系中的表達。建立骨髓腔注射模型來探討Lnc34a對體內(nèi)BM的影響。通過硫化測序PCR和染色質(zhì)免疫沉淀技術(shù)來檢查miR-34a啟動子甲基化和組蛋白脫乙?；健?/span>通過RNA下拉實驗和RNA免疫沉淀以研究Lnc34a與表觀遺傳調(diào)節(jié)因子之間的相互作用。進行雙熒光素酶報告基因測定以發(fā)現(xiàn)miR-34a的靶點。通過qRT-PCR、Western和ELISA測定HCC BM中TGFβ途徑的參與。結(jié)果發(fā)現(xiàn)Lnc34a在HCC組織中過表達并與BM相關(guān)。體外和體內(nèi)實驗均表明，HCC細胞中Lnc34a表達的恢復或敲低對細胞遷移、侵襲和轉(zhuǎn)移具有顯著影響。機理分析表明Lnc34a通過PHB2使miR-34a啟動子和HDAC1甲基化以促進組蛋白去乙酰化來募集DNMT3a，從而在表觀遺傳上抑制miR-34a表達。另一方面，miR-34a通過TGFβ途徑靶向調(diào)控Smad4，然后改變與BM相關(guān)的下游基因（即CTGF和IL-11）的轉(zhuǎn)錄。本研究首次說明了Lnc34a在HCC BM中的促進作用，揭示了HCC BM中TGFβ信號通路活化的新機制，為HCC BM提供了潛在治療策略。 文摘報道：
吉林大學第一醫(yī)院感染病中心肝病科
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