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肝癌根治性切除后早期復(fù)發(fā)是常見的。然而，基因機(jī)制與HCC早期復(fù)發(fā)之間的關(guān)聯(lián)，尤其是在中國患者中，在很大程度上仍然未知。
來自復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院肝癌研究所的Zhou SL等對182個原發(fā)性HCC樣本進(jìn)行了全基因組測序（49例）、全外顯子組測序（18例）和深度靶向測序（115例）。針對WNK2，研究者使用Sanger測序和qPCR評估所有編碼外顯子和另外554個HCC樣品中該基因的拷貝數(shù)，并探討了WNK2對腫瘤生長和轉(zhuǎn)移的作用機(jī)制。研究者在182個原發(fā)性肝癌樣本中發(fā)現(xiàn)5個基因(WNK2、RUNX1T1、CTNNB1、TSC1和TP53)存在與腫瘤早期復(fù)發(fā)相關(guān)的體細(xì)胞突變。以WNK2為重點(diǎn)，在736個HCC樣本中，總體體細(xì)胞突變和拷貝數(shù)丟失分別占5.3%(39/736)和27.2%(200/736)。這兩種變異都與較低的WNK2蛋白水平、較高的腫瘤早期復(fù)發(fā)率和較短的總生存率有關(guān)。生物功能研究揭示了WNK2的抑癌作用：其失活導(dǎo)致肝癌細(xì)胞ERK1/2信號激活、腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞浸潤、腫瘤生長和轉(zhuǎn)移。該結(jié)果描述了中國肝癌的基因組事件特征，并確定WNK2是肝癌根治性切除后早期復(fù)發(fā)的驅(qū)動因素。文摘報(bào)道：
吉林大學(xué)第一醫(yī)院感染病中心肝病科
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