肝細胞癌(HCC)是一種常見的癌癥，復(fù)發(fā)率高，死亡率高。病原學(xué)因素的多樣性和單個腫瘤的廣泛異質(zhì)性阻礙了有效和個性化治療。TonEBP是促炎基因表達的轉(zhuǎn)錄輔助因子。雖然炎癥與HCC的發(fā)病機制密切相關(guān)，但TonEBP的作用尚不清楚。本研究旨在確定TonEBP在肝癌中的作用。

研究者對296例肝癌患者進行全切除，從而獲得腫瘤及周圍肝組織。并且采用組織芯片定量逆轉(zhuǎn)錄-實時熒光定量PCR和免疫組化分析方法分析TonEBP的表達。將TonEBP單倍體缺失、肝細胞特異性和骨髓特異性TonEBP缺失的小鼠與HCC和肝細胞細胞系一起使用。

在92.6%的肝癌患者中，無論病因如何，腫瘤中的TonEBP表達都均高于鄰近非腫瘤組織。在多變量分析中，腫瘤和鄰近非腫瘤組織中的TonEBP表達可預(yù)測復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移和死亡。TonEBP通過刺激啟動子來驅(qū)動環(huán)氧化酶-2 (COX-2)的表達。在HCC小鼠模型中，研究者發(fā)現(xiàn)了3種常見的TonEBP作用位點，分別是細胞損傷和炎癥、氧化應(yīng)激誘導(dǎo)以及COX-2啟動子的刺激。

TonEBP是HCC發(fā)生和進展中常見通路的關(guān)鍵組成部分，是對多種病因的應(yīng)答。TonEBP參與了該通路的多個步驟，使其成為一個有吸引力的治療靶點和預(yù)后生物學(xué)標志物。

文摘報道：

吉林大學(xué)第一醫(yī)院感染病中心肝病科

馬苓 ?？∑?/span>

微信編輯：

臨床肝膽病雜志

邢翔宇