慢性高氨血癥誘發(fā)神經(jīng)炎癥, 從而導(dǎo)致認知障礙。高氨血癥誘發(fā)神經(jīng)炎癥的機制仍不清楚。

研究者提出的假設(shè)是: 慢性高氨血癥會誘發(fā)外周炎癥, 引起可以通過減少外周炎癥來預(yù)防的神經(jīng)炎癥和認知障礙。

本研究旨在評估：（1）慢性高氨血癥是否誘發(fā)外周炎癥；（2）外周炎癥是否導(dǎo)致高氨血癥引起的神經(jīng)炎癥、改變神經(jīng)傳遞和損傷空間學(xué)習(xí)能力；（3）高氨血癥引起的炎癥和神經(jīng)炎癥在高氨血癥消除后是否是可逆的；（4）通過應(yīng)用抗腫瘤壞死因子是否能減少外周炎癥、減少神經(jīng)炎癥, 改善高氨血癥大鼠的神經(jīng)傳遞和認知障礙。

通過給大鼠喂含氨的飲食, 可誘發(fā)慢性高氨血癥。通過測定前列腺素 E2 、TNFα、IL-6 和 IL-10 分析外周炎癥。研究者測試了慢性抗TNFα的治療是否能改善外周炎癥、神經(jīng)炎癥、海馬谷氨酸受體的膜表達和空間學(xué)習(xí)。

高氨血癥大鼠表現(xiàn)出迅速的、可逆的外周炎癥反應(yīng), 伴隨著促炎因子PGE2、TNFα 和 IL-6的增多，在 10 d左右抗炎因子 IL-10 的減少。外周抗腫瘤壞死因子的治療可以防止外周炎癥誘導(dǎo)和IL-1b、腫瘤壞死因子的增加，并防止含高氨的微膠質(zhì)細胞在大鼠海馬體中激活。這與防止谷氨酸受體的膜表達改變和Morris水迷宮中評估的空間記憶損傷有關(guān)。

本報告揭示了慢性高氨血癥誘導(dǎo)神經(jīng)改變的新機制：外周炎癥的誘導(dǎo)。這支持通過安全的方法減少周圍炎癥可以改善微小肝性腦病患者的認知功能。

評論：

本文揭示了慢性高氨血癥誘發(fā)大鼠認知功能障礙的新機制：慢性高氨血癥本身誘發(fā)外周炎癥，介導(dǎo)其對大腦的多種影響，包括誘發(fā)改變神經(jīng)傳遞、導(dǎo)致認知功能障礙的神經(jīng)炎癥。研究還表明，用不能經(jīng)過血腦屏障是抗TNFα治療的大鼠，可通過減少外周炎癥，防止高氨血癥引起的神經(jīng)炎癥、神經(jīng)傳遞的改變和認知障礙。這一新觀點可能對理解肝硬化患者微小肝性腦病的發(fā)病機制有重要影響，并可能使開發(fā)新的治療方法成為可能。

文摘報道：

吉林大學(xué)第一醫(yī)院感染病中心肝病科  張霞 羅利婷 ?？∑?/span>

微信編輯：

臨床肝膽病雜志  邢翔宇