"領(lǐng)跑者5000(F5000)"是由我國(guó)最權(quán)威的科技信息研究機(jī)構(gòu)——中國(guó)科學(xué)技術(shù)信息研究所負(fù)責(zé)評(píng)選,入選論文均為各學(xué)科前1%高被引論文,展現(xiàn)了期刊所在學(xué)科領(lǐng)域的最高學(xué)術(shù)成果。 2017年,《臨床肝膽病雜志》共提名F5000論文13篇,在入選“中國(guó)精品科技期刊”的3種消化病學(xué)類期刊中排名第1位。 乙型肝炎病毒感染的流行現(xiàn)狀 胡曉麗, 趙宏偉, 吳曉巖, ??∑?/p> 吉林大學(xué)第一醫(yī)院肝膽胰內(nèi)科 臨床肝膽病雜志, 2012, 28(6): 413-416, 421. 乙型肝炎病毒(HBV)感染是一個(gè)重要的公共衛(wèi)生問(wèn)題,據(jù)世界衛(wèi)生組織(WHO)公布的數(shù)據(jù),全球20億人已感染HBV,其中3.5~4億人為慢性HBV攜帶者。HBV感染可以引起急性和慢性肝臟疾病,包括肝硬化和肝癌。乙型肝炎引起的與HBV相關(guān)的肝衰竭、肝硬化、肝癌,每年會(huì)導(dǎo)致100萬(wàn)人死亡。 中國(guó)是HBV感染的高發(fā)區(qū),2006年進(jìn)行的HBV感染的血清流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果顯示,HBsAg攜帶率為總?cè)丝诘?.18%。因此,估計(jì)有9300萬(wàn)HBV攜帶者,其中30萬(wàn)為慢性乙型肝炎患者。 1992年中國(guó)衛(wèi)生部將乙型肝炎疫苗納入兒童計(jì)劃免疫管理,并頒布了《全國(guó)乙型肝炎疫苗免疫接種實(shí)施方案》;2002年經(jīng)國(guó)務(wù)院批準(zhǔn)將乙型肝炎疫苗納入兒童計(jì)劃免疫。2005年,中國(guó)政府采取了完全免費(fèi)為所有新生兒乙型肝炎疫苗接種計(jì)劃。2006年衛(wèi)生部頒布了《2006-2010年全國(guó)乙型病毒性肝炎防治規(guī)劃》,制定了乙型肝炎防控的具體目標(biāo):5歲以下兒童乙型肝炎表面抗原攜帶率降至1%以下;全人群乙型肝炎表面抗原攜帶率降至7%以下。 我國(guó)兩次流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果的比較 1992~1995年全國(guó)病毒性肝炎血清流行病學(xué)調(diào)查顯示,我國(guó)人群HBV感染率為57.6%,攜帶率為9.75%,據(jù)此推算全國(guó)有6.9億人曾感染過(guò)HBV,其中1.2億人長(zhǎng)期攜帶HBV,據(jù)專家估計(jì),當(dāng)時(shí)全國(guó)有患慢性乙型肝炎的患者2000萬(wàn)人。 為評(píng)價(jià)1992年我國(guó)乙型肝炎疫苗納入兒童計(jì)劃免疫管理和2002年乙型肝炎疫苗納入兒童免疫規(guī)劃的效果,衛(wèi)生部在2006年開展了全國(guó)人群乙型肝炎等有關(guān)疾病血清流行病學(xué)調(diào)查。本次調(diào)查顯示我國(guó)成人HBV感染率高達(dá)42.40%~80.77%,我國(guó)人群HBsAg攜帶率為7.18%,與1992年調(diào)查發(fā)現(xiàn)的9.75%的HBsAg攜帶率相比,下降26.36%,而且年齡越小,下降幅度越大,5歲以下兒童的攜帶率只有1.0%。已經(jīng)達(dá)到2010年的國(guó)家目標(biāo):5歲以下兒童的患病率小于1%;且低于2012年世界衛(wèi)生組織西太平洋區(qū)域2%。 在HBsAg陽(yáng)性的兒童(<15歲)中,HBeAg陽(yáng)性的比例較高(>68%)?!按笕?yáng)”隨著年齡增加而下降,年齡40~59歲之間的人下降至15%。 HBsAg陽(yáng)性的育齡婦女中HBeAg陽(yáng)性的比例是30.0%,與1992年的調(diào)查結(jié)果相似。 根據(jù)1992年和2006年兩次血清流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果估計(jì),1992年以來(lái)兒童感染HBV的人數(shù)減少了近8000萬(wàn)人,兒童HBsAg攜帶者減少了1900萬(wàn)人。乙型肝炎疫苗全程接種率由1992年乙型肝炎疫苗納入免疫規(guī)劃管理時(shí)的30%提高到2005年出生兒童的93%;乙型肝炎疫苗首針及時(shí)接種率由1992年的22%提高到2005年出生兒童的82%,接種率有大幅度提高。 本次調(diào)查1~14歲兒童40 129人,其中有乙型肝炎疫苗接種史32 732人,占81.56%。1~4歲和5~14歲調(diào)查人群乙型肝炎疫苗全程接種率為89.39%和50.59%,乙型肝炎疫苗首針及時(shí)接種率分別為73.37%和43.91%,乙型肝炎疫苗全程和首針及時(shí)接種率城市高于農(nóng)村,東部高于西部,醫(yī)院出生兒童乙型肝炎疫苗首針及時(shí)接種率高于在家出生兒童。 2009年我們對(duì)吉林省德惠市的居民進(jìn)行流行病學(xué)調(diào)查,當(dāng)?shù)卮蟛糠志用竦氖杖朐谥械仁杖敕秶?,性別和年齡分布以及在全省經(jīng)濟(jì)和文化發(fā)展處于中等水平。參加流調(diào)的人群為3833人,其中HBsAg 、抗-HBs、HBeAg、抗-HBe、抗-HBc的陽(yáng)性率分別為4.38%、35.66%、1.38%、6.65%、40.88%。當(dāng)?shù)氐腍BsAg血清陽(yáng)性率(4.38%)幾乎是1992年未接種乙型肝炎疫苗前的一半,也低于2006年全國(guó)流行病學(xué)調(diào)查時(shí)的HBsAg血清陽(yáng)性率(7.18%)。 HBV的基因型及其分布 目前已經(jīng)發(fā)現(xiàn)的HBV基因型有8種,即A、B、C、D、E、F、G、H型,近年發(fā)現(xiàn)HBV基因型的分布有明顯的地區(qū)差異,在我國(guó)以B型和C型為主。基因A型主要分布在歐洲西北部,北美和非洲地區(qū),基因型B和C分布在亞洲,而基因型D主要存在于地中海地區(qū),另外,基因型E局限于東非地區(qū),基因型F發(fā)現(xiàn)于美國(guó)當(dāng)?shù)厝?、玻利尼西亞、中美洲和南美洲。基因型G在美國(guó)和法國(guó)有被報(bào)道,而基因型H發(fā)現(xiàn)于中美洲。 2005年的一項(xiàng)調(diào)查研究表明,在我國(guó)最常見的基因型為B(41%)和C(53%),也發(fā)現(xiàn)了基因型A和D。C型主要分布在在中國(guó)北方,而B基因型在南部省份更為普遍。感染B基因型的患者較C基因型患者年輕,有較低的HBeAg的攜帶率,分別為65%和72%。 HBV的不同基因型可能代表著不同的復(fù)制和變異能力,是病毒變異進(jìn)化的結(jié)果,HBV基因型與乙型肝炎的流行病學(xué)特點(diǎn)、臨床表現(xiàn)、治療和預(yù)后都有一定關(guān)系。與基因B型相比,基因C型更易引起重型肝炎。與基因A型相比,感染基因D型的患者更易發(fā)生肝癌,肝移植后乙型肝炎的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)高,病死率高。另外,A和B型對(duì)干擾素的應(yīng)答效果優(yōu)于C和D型?;蛐涂赡芤灿绊懤追蚨退幫蛔冎甑某霈F(xiàn),基因型A比基因型D更易發(fā)生拉米夫定耐藥。因此,HBV基因分型對(duì)于指導(dǎo)治療,提高疫苗接種,控制肝臟疾病等方面具有重要意義。 HBsAg的抗原性較復(fù)雜,根據(jù)其特異的共同抗原決定簇“a”和至少兩個(gè)亞型決定簇“d/y”和“w/r” 分為不同的血清型:ayw1、ayw2、ayw3、ayw4、ayr、adw2、adw4q–、adrq+和adrq–。 我國(guó)的一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn),黑龍江省哈爾濱市和廣東省廉江市530份HBsAg陽(yáng)性血清進(jìn)行HBV DNA基因擴(kuò)增,并對(duì)擴(kuò)增產(chǎn)物直接測(cè)序,分析HBV血清亞型和基因型,哈爾濱和廉江市HBV血清型以adrq+為主,分別為87.2%和73.5%,其次為adw2,分別為12.0%和25.7%;兩市HBV基因型均以C型為主,分別為87.8%和73.2%,其次為B型,分別為12.2%和26.1%,在廉江市僅有1例D型,1例B、C混合型。 我們對(duì)73例吉林省HBeAg陽(yáng)性慢性乙型肝炎患者進(jìn)行了HBV基因分型。吉林省地區(qū)慢性活動(dòng)性乙型肝炎(HBeAg陽(yáng)性)患者中存在B、C、B+C基因型,以C基因型為主,未發(fā)現(xiàn)其他基因型的存在。C基因型占主要地位,提示C基因型可能與乙型肝炎慢性化有關(guān)。 HBsAg陰性的乙型肝炎和隱匿性乙型肝炎 HBV感染是指HBsAg陽(yáng)性和血清中HBV DNA的持續(xù)存在,而隱匿性HBV感染(OBI)是指HBsAg陰性患者的肝組織中持續(xù)存在HBV。OBI是指在肝臟組織中的存在HBV DNA(血清中可檢測(cè)或檢測(cè)不到),患者血清中存在既往感染的血清標(biāo)志物(抗- HBc和/或抗- HBs陽(yáng)性),或者不存在血清標(biāo)志物(抗- HBc和/或抗- HBs陰性)。 我國(guó)北部地區(qū)的一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn),在隱匿性肝炎、HBsAg陰性的肝癌和HBsAg陰性的健康人群中,隱匿性HBV感染的患病率分別為28.3% (45/159)、70.4% (95/135) 和 10.6% (38/359),在這些人群中抗HBc抗體IgG陽(yáng)性率分別為100% (45/45)、86.7% (85/98) 和33.3% (14/42),病毒載量均較低(<104拷貝/ml)。 Hollinger 等對(duì)世界不同地區(qū)的HBsAg陰性人群中隱匿性乙型肝炎的患病率做了較好的總結(jié)。在北美地區(qū),HBsAg 陰性和抗-HBc陽(yáng)性 (伴或不伴抗-HBs陽(yáng)性)的人群中,HBV DNA 的檢出率為0.1%~1.05%。在歐洲的調(diào)查研究中發(fā)現(xiàn),HBsAg 陰性和抗-HBc陽(yáng)性 (伴或不伴抗-HBs陽(yáng)性)的人群中,HBV DNA 的檢出率為0~1.59% ,而在單純抗-HBc陽(yáng)性的人群中未檢測(cè)到HBV DNA。 在中東和亞洲的研究中表明,HBsAg 陰性和抗-HBc陽(yáng)性 (伴或不伴抗-HBs陽(yáng)性)的人群中,HBV DNA 的檢出率1.09%~3%,而單純抗-HBc陽(yáng)性的人群中HBV DNA 的檢出率為8.1%。 另外,有一項(xiàng)關(guān)于造血干細(xì)胞捐獻(xiàn)者的血樣調(diào)查報(bào)告顯示,124名捐獻(xiàn)者中隱匿性HBV感染者是15.3%。其中有84.2%(16/19)的隱匿性HBV感染者為抗-HBc陽(yáng)性;其中有73.7%(14/19) 的隱匿性HBV感染者為抗-HBs陽(yáng)性,有63.8%(67/105)的非隱源性HBV感染者為抗-HBs陽(yáng)性。 乙肝患者肝衰竭、肝硬化、肝癌的發(fā)生率 原發(fā)性肝細(xì)胞癌(HCC)和肝硬化居中國(guó)最常見的10種死亡原因之一,這兩種疾病大多是由HBV引起。每年大約有3%的慢性肝炎患者發(fā)展為肝硬化,有5%的乙型肝炎肝硬化患者進(jìn)入失代償期。在慢性乙型肝炎患者中肝硬化5年累計(jì)發(fā)生率是12%~15%,肝癌的5年累計(jì)發(fā)生率是6%~15%,肝衰竭的5年累計(jì)發(fā)生率為20%~23%。慢性乙型肝炎、代償期肝硬化、失代償期肝硬化的五年病死率分別為0~2%,14%~20%和70%~86%。 2008年的統(tǒng)計(jì)結(jié)果表明,全世界每年有748 300的新發(fā)肝癌病例,其中有將近55%發(fā)生在中國(guó),男性發(fā)病率是女性的兩倍。肝癌的五年生存率非常低,1996年~2004年期間美國(guó)肝癌患者的五年生存率為12%,1995至1999年歐洲肝癌患者的五年生存率為9%,2002年的統(tǒng)計(jì),在發(fā)展中國(guó)家肝癌患者的五年生存率僅為5%。亞洲(日本除外)、非洲、拉丁美洲和希臘的肝癌病例主要?dú)w因于HBV感染,而其他歐洲國(guó)家,北美和日本的這些病例主要是由于HCV感染??傮w來(lái)說(shuō),HBV感染者占肝癌患者的54.4%,其中在發(fā)展中國(guó)家HBV感染者約占肝癌患者的58.8%,在發(fā)達(dá)國(guó)家HBV感染約占肝癌的23.3%。 特殊人群的乙型肝炎流行狀況 兒童 隨著乙型肝炎疫苗接種率的提高,兒童HBV感染率逐年下降,1992年疫苗接種率為30.0%,2005年增加到93.4%,疫苗接種的有效率達(dá)到了88.3%。1999年以后出生的兒童HBsAg攜帶率由原來(lái)的2.1%降低到1%。2006年的流行病學(xué)調(diào)查表明,15歲以下兒童的HBsAg攜帶率5.4%。 醫(yī)務(wù)人員 醫(yī)務(wù)人員由于職業(yè)的特殊性,感染HBV的風(fēng)險(xiǎn)較高,是成年人中的乙型肝炎病毒感染的高危人群。早在上世紀(jì)50年代就有醫(yī)務(wù)人員感染HBV的報(bào)道,至今仍然存在感染HBV的職業(yè)性危險(xiǎn)。美國(guó)一項(xiàng)血清流行病學(xué)研究認(rèn)為:醫(yī)務(wù)人員中HBV感染率比一般人群高3~5倍。同時(shí)美國(guó)另一項(xiàng)調(diào)查研究發(fā)現(xiàn):經(jīng)常接觸血液、分泌物或被針刺傷的醫(yī)務(wù)人員,其HBV感染率是其他醫(yī)務(wù)人員的兩倍。暴露于污染的血液和體液是醫(yī)務(wù)人員HBV感染的主要途徑。有研究證實(shí),約30%的感染風(fēng)險(xiǎn)是經(jīng)皮暴露于HBsAg陽(yáng)性的患者而獲得的。Kosgeroglu等對(duì)3家醫(yī)院護(hù)士進(jìn)行了調(diào)查,其中18.7%為既往或正在被HBV感染。從事臨床工作0~5年的護(hù)士HBV感染率為11.2%,而從事臨床工作16~20年的護(hù)士的感染率為37.1%;外科護(hù)士的感染率為59.4%,提示醫(yī)務(wù)人員的工齡越長(zhǎng),接觸血液機(jī)會(huì)越多,感染HBV的危險(xiǎn)性越高。 我們對(duì)吉林省三家醫(yī)院3194名醫(yī)務(wù)人員的調(diào)查結(jié)果顯示:HBsAg的陽(yáng)性率為1.92%,抗-HBs的陽(yáng)性率為63.18%,單獨(dú)抗-HBc陽(yáng)性率為5.23%,HBsAg、抗-HBs及抗-HBc三項(xiàng)均陰性者為29.84%。本研究中醫(yī)務(wù)人員HBV感染率為47.33%。HBV感染率最高的是40~49歲年齡組,20~29歲年齡組最低,20歲~50歲組隨著年齡的增長(zhǎng),HBV感染率有增加的趨勢(shì)。HBV感染率最高的職業(yè)是護(hù)士,其次是醫(yī)生、醫(yī)院其他工作人員。 性工作者 阿富汗一項(xiàng)對(duì)520名性工作者的調(diào)查研究表明,這些人群中的HIV、HCV、HBV的患病率分別為0.19%,1.92%和 6.54%。土耳其調(diào)查了286名志愿者,發(fā)現(xiàn)性工作者中HBV的攜帶率為4.5%。西班牙的移民性工作者HBV攜帶率為3.5%。委內(nèi)瑞拉對(duì)212名性工作者的調(diào)查結(jié)果為HBsAg檢出率為3.8%,抗-HBc的檢出率為 13.8%。德國(guó)對(duì)1096名性工作者的調(diào)查表明HBV的自然感染率為11.9%,其中HBsAg檢出率為0.6%。日本的一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)在性工作者中HBsAg和抗-HBs的陽(yáng)性率分別為0.6%和23.4%, 而對(duì)照組中HBsAg和抗-HBs的陽(yáng)性率分別為0.4%和71.8%。尼日利亞的調(diào)查表明,所調(diào)查的720名性工作者(平均年齡26.7歲)的HBsAg 攜帶率為17.7%。在印度的北喀拉拉地區(qū)性工作者中的HBsAg 攜帶率為3.47 %。我國(guó)北京的一項(xiàng)調(diào)查研究表明,男同性戀的HBsAg 攜帶率為6.5%。 移民工人 泰國(guó)有一項(xiàng)關(guān)于1119例來(lái)自于柬埔寨、老撾、緬甸移民工人的研究發(fā)現(xiàn),這些人群總體的HBsAg攜帶率為9.4%,不同國(guó)家移民工人的感染率分別為10.8%、6.9%、9.7%。其中有224人檢測(cè)到HBV DNA,86%為基因C型,11.6%為基因B型。 乙型肝炎合并丙型肝炎或艾滋病 HBV和HCV重疊感染 據(jù)報(bào)道,在東南亞和地中海地區(qū)HBV和HCV的重疊感染比較常見。總的來(lái)說(shuō),這些地區(qū)HBV的攜帶率為10%~20%,大約有2%~10% 的抗-HCV陽(yáng)性的患者存在著HBV感染。重疊感染的主要人群為靜脈吸毒者(42.5%)、血液透析的患者(3.7%)、接受器官移植者(8%)、HIV攜帶者(66%)、β地中海貧血患者(10%)。 HBV和HIV重疊感染 據(jù)估計(jì)世界各地的3 600萬(wàn)艾滋病毒感染者中有近10%的人合并有慢性HBV感染。Tounkara等11 592名獻(xiàn)血者HIV 和HBsAg檢測(cè)的結(jié)果為 HIV 陽(yáng)性率為4.5% ,HBsAg陽(yáng)性率為14.9%. HIV/HBV 重疊感染率為1.13%。2004年Malawi的一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn),在所調(diào)查的226 名成人中,81% 的人曾接受過(guò)傳統(tǒng)的劃痕接種法, 12%有輸血史, 11% 有黃疸病史。 HIV抗體的檢出率為76.1%,HBsAg檢出率為 17.5% , HCV 檢出率為4.5%,HIV/HBV 重疊感染率為20.4%, HIV/HCV 重疊感染率為5%。 |
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