【原】Hepatology：重組乙型肝炎病毒共價閉合環(huán)狀DNA在小鼠模型中長期持留并誘導慢性肝炎

臨床肝膽病雜志 2019-12-13

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【據《Hepatology》2018年1月報道】題:重組乙型肝炎病毒共價閉合環(huán)狀DNA在小鼠模型中長期持留并誘導慢性肝炎（作者Li G等）

乙型肝炎病毒（HBV）共價閉合環(huán)狀DNA（cccDNA）是病毒持續(xù)感染的分子基礎。

研究者早先發(fā)展了一種基于位點特異性重組，誘導HBV重組cccDNA（rcccDNA）產生的策略。通過尾靜脈高壓注射，rcccDNA能夠誘導免疫機能正常小鼠模型中短暫延長的病毒抗原血癥，類似于HBV急性感染的疾病過程。

在本項研究中，研究者嘗試在模擬慢性肝炎病理生理特征條件下，研究小鼠模型中基于rcccDNA的病毒持續(xù)感染。實驗結果顯示，在免疫損傷或轉錄活性抑制條件下，rcccDNA能夠在體內長期持留。

為進一步模擬慢性肝炎的病理過程，研究者利用復制缺陷的腺病毒載體投遞rcccDNA至Alb-Cre轉基因小鼠，在62周的實驗周期中誘導了持續(xù)的病毒抗原血癥；小鼠肝臟中伴隨持續(xù)的壞死性炎癥應答和纖維化發(fā)生，后期則常見組織學異常的肝細胞損傷，與臨床慢性肝炎的進行性病理損傷過程非常相似。

rcccDNA在體內具有內在穩(wěn)定性，能夠在慢性肝炎背景下誘導病毒持續(xù)感染，后者進一步促進了慢性肝病的病理進展。此外，本項研究展示了一種HBV cccDNA的體內實驗模型，為深入研究慢性肝炎病理機制提供了有用的實驗工具

doi：10.1002/hep.29406