2014年版中國(guó)胰腺癌診治指南及2015年版NCCN胰腺癌指南均對(duì)不可切除的胰腺癌診斷進(jìn)行了規(guī)范。 (1)胰頭癌:①遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移;②腸系膜上動(dòng)脈包裹超過(guò)180°,腫瘤緊貼腹腔動(dòng)脈干;③腸系膜上靜脈或門靜脈受累,不可切除重建;主動(dòng)脈或下腔靜脈浸潤(rùn)或包裹。 (2)胰體尾癌:①遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移;②腸系膜上動(dòng)脈或腹腔動(dòng)脈干包裹超過(guò)180°;③腸系膜上靜脈/門靜脈受累,不可切除重建;④主動(dòng)脈浸潤(rùn)?;诖司植客砥谝认侔┮虺G址富蚓o貼腹腔動(dòng)脈干、肝總動(dòng)脈和(或)腸系膜上動(dòng)脈,通常被視為不可切除的胰腺癌。盡管如此,國(guó)內(nèi)外一些學(xué)者也未曾停止過(guò)對(duì)動(dòng)脈切除的臨床研究。 一項(xiàng)病例匹配對(duì)照研究分析了聯(lián)合動(dòng)脈切除組的胰腺癌根治術(shù)(有計(jì)劃且連續(xù)的26例)和未行動(dòng)脈切除組的生存率差別。動(dòng)脈切除組術(shù)后1年和3年的生存率分別為65.9%和22.1%,中位生存期17個(gè)月;未行動(dòng)脈切除組分別為50.5%和17.6%,中位生存期12個(gè)月。結(jié)果表明二者術(shù)后1年和3年生存率相當(dāng),多變量分析表明切除動(dòng)脈壁的浸潤(rùn)、切除淋巴結(jié)總數(shù)≤15個(gè)、神經(jīng)浸潤(rùn)是影響胰腺癌術(shù)后生存率的獨(dú)立影響因素。此項(xiàng)研究取得的結(jié)果令人鼓舞,提示有目的性的包含動(dòng)脈切除在內(nèi)的整塊切除對(duì)胰腺癌手術(shù)具有重要的價(jià)值。 與聯(lián)合靜脈切除的胰腺癌手術(shù)相比,聯(lián)合動(dòng)脈切除多限于一些大型的胰腺中心,總體樣本量仍偏少,且多為回顧性研究,尚缺乏多中心大樣本的前瞻性研究,對(duì)肯定動(dòng)脈切除價(jià)值的說(shuō)服力有限。鑒于此,一項(xiàng)系統(tǒng)性綜述和迄今樣本量最大的Meta分析研究了動(dòng)脈切除對(duì)于胰腺癌手術(shù)患者圍手術(shù)期并發(fā)癥及生存率的影響。該研究包含26項(xiàng)臨床研究,涉及1973-2010年的2609例胰腺癌患者,其中366例行聯(lián)合動(dòng)脈切除的胰腺癌手術(shù),結(jié)果表明與未行動(dòng)脈切除組相比,聯(lián)合動(dòng)脈切除組的圍手術(shù)期并發(fā)癥發(fā)生率及再手術(shù)率均明顯增高,1年及3年生存率明顯下降,圍手術(shù)期病死率是前者的5倍。但是,上述Meta分析存在異質(zhì)性,且包含許多非計(jì)劃性的動(dòng)脈切除,因此也指出對(duì)于那些優(yōu)選后的局部晚期胰腺癌患者行聯(lián)合動(dòng)脈切除的胰腺切除術(shù)更有利于其生存。 此外,上述Meta分析研究中包含的R0切除僅占57%(206/366),但對(duì)于動(dòng)脈受侵的局部晚期胰腺癌,聯(lián)合動(dòng)脈切除的胰腺癌切除術(shù)只有達(dá)到根治性R0切除才有意義,患者生存率才會(huì)得到提高。因此,可以認(rèn)為聯(lián)合動(dòng)脈切除的高圍手術(shù)期并發(fā)癥發(fā)生率及病死率是影響生存率的主要因素,精心選擇適合動(dòng)脈切除的患者,爭(zhēng)取做到根治性R0切除,并做好患者圍手術(shù)期的管理及處理工作,對(duì)于提高胰腺癌的總體生存率會(huì)大有裨益。 雖然不斷有研究報(bào)道聯(lián)合動(dòng)脈切除治療胰腺癌的圍手術(shù)期并發(fā)癥發(fā)生率及病死率高且生存率低,但也指出治愈胰腺癌的唯一機(jī)會(huì)是保持切緣陰性,血管切除是一個(gè)有效的治療方法,且建立在精選基礎(chǔ)上的動(dòng)脈切除是值得的。這就在一定程度上肯定了聯(lián)合動(dòng)脈切除治療胰腺癌的價(jià)值,因此近年來(lái)對(duì)聯(lián)合動(dòng)脈切除的研究不斷深入。 Yamamoto等對(duì)13例T4期胰體癌實(shí)施聯(lián)合腹腔動(dòng)脈干切除的遠(yuǎn)端胰腺切除術(shù),與未行腹腔動(dòng)脈干切除相比,術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率(92% vs 60%)及切緣陽(yáng)性率(69% vs 26%)均明顯增高,但對(duì)生存率沒(méi)有影響,且中位生存期明顯高于未手術(shù)組,該項(xiàng)研究表明即使沒(méi)有達(dá)到根治性R0切除,聯(lián)合動(dòng)脈切除對(duì)于改善局部晚期胰腺癌的預(yù)后仍有重要作用。然而,對(duì)于手術(shù)適應(yīng)證仍應(yīng)嚴(yán)格把握,盡可能做到降低并發(fā)癥發(fā)生率并提高切緣陰性率,進(jìn)而提高聯(lián)合動(dòng)脈切除的生存率。因此,尋求R0切除成為目前動(dòng)脈切除研究中的一個(gè)重中之重。 通過(guò)術(shù)前10個(gè)月的放化療使1例累及腹腔干、肝總動(dòng)脈及胃十二指腸動(dòng)脈的局部晚期胰體癌獲得了聯(lián)合腹腔動(dòng)脈干的R0切除,術(shù)后再輔以放療,隨訪至17個(gè)月未見腫瘤復(fù)發(fā)。 隨后,Christians等對(duì)術(shù)前評(píng)估為不可切除的局部晚期胰腺癌進(jìn)行了≥2個(gè)月的新輔助化療,然后重新分期,觀察腫瘤對(duì)全身治療的反應(yīng)性,入選影像學(xué)提示無(wú)腫瘤進(jìn)展跡象且腫瘤指標(biāo)[糖鏈抗原(CA)19-9、癌胚抗原(CEA)]穩(wěn)定或顯著下降的患者,再進(jìn)行6周以上的放化療,4~5周后再次分期,最終優(yōu)選耐受誘導(dǎo)治療、一般情況較好、影像學(xué)上無(wú)進(jìn)展且腫瘤指標(biāo)穩(wěn)定或下降的13例患者作為手術(shù)對(duì)象,其中10例行聯(lián)合動(dòng)脈切除的胰腺切除術(shù),包括6例聯(lián)合腹腔動(dòng)脈干切除的遠(yuǎn)端胰腺切除術(shù)、1例聯(lián)合腹腔動(dòng)脈干切除的中段胰腺切除術(shù)、2例聯(lián)合肝動(dòng)脈切除切除的胰十二指腸切除術(shù)及1例聯(lián)合肝動(dòng)脈切除切除的全胰切除術(shù),圍手術(shù)期并發(fā)癥發(fā)生率為30%(3/10)、病死率為0,R0切除率達(dá)85%(11/13),中位隨訪21個(gè)月無(wú)病生存率達(dá)62%(8/13)。 此外,Amano等對(duì)侵犯腹腔動(dòng)脈干和(或)肝總動(dòng)脈的13例局部晚期胰腺癌患者術(shù)前給予吉西他濱+愛(ài)斯萬(wàn)(S-1)+外照射的放化療方案,然后行聯(lián)合動(dòng)脈切除的胰腺癌切除術(shù),術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率為62%(8/13)、病死率為0,R0切除率達(dá)92%(12/13),術(shù)后1年生存率達(dá)92%(12/13),而且術(shù)后病理提示50%的患者無(wú)腹腔動(dòng)脈干的侵犯且38%(5/13)的患者出現(xiàn)癌細(xì)胞壞死(>90%)表現(xiàn)。 上述研究表明有計(jì)劃的聯(lián)合動(dòng)脈切除對(duì)于降低圍手術(shù)期并發(fā)癥發(fā)生率及病死率具有重要作用,建立在有效誘導(dǎo)治療基礎(chǔ)上的優(yōu)選患者將獲得更高的R0切除率和更好的預(yù)后。然而,上述研究的樣本量較少,缺乏有效的對(duì)照,且尚缺乏統(tǒng)一的新輔助治療方案,因此仍需深入研究。 理論上,動(dòng)脈切除可能會(huì)面臨血管重建的問(wèn)題,以保證足夠的臟器灌注。肝臟灌注不足可導(dǎo)致肝臟缺血、壞死及感染,以及膽管相關(guān)并發(fā)癥發(fā)生,這會(huì)直接導(dǎo)致動(dòng)脈切除圍手術(shù)期病死率增加,進(jìn)而影響到術(shù)后總體生存率。因此,如何評(píng)估動(dòng)脈重建的必要性及尋求安全可靠的動(dòng)脈血管重建方法對(duì)提高聯(lián)合動(dòng)脈切除的胰腺癌手術(shù)患者的生存率至關(guān)重要。動(dòng)脈血管重建應(yīng)視術(shù)前判斷及術(shù)中情況而定,且應(yīng)在胰腺手術(shù)完成之前進(jìn)行。動(dòng)脈因腫瘤浸潤(rùn)需要重建常發(fā)生在腹腔干、肝總動(dòng)脈或者右肝動(dòng)脈起源于腸系膜上動(dòng)脈的變異情況。在胰十二指腸切除術(shù)、遠(yuǎn)端胰腺切除術(shù)或全胰切除術(shù)時(shí),腹腔動(dòng)脈干可能被術(shù)者從其主動(dòng)脈起源處切除。行聯(lián)合腹腔動(dòng)脈干的遠(yuǎn)端胰腺手術(shù)時(shí),術(shù)中鉗夾腹腔動(dòng)脈干若致肝總動(dòng)脈的平均動(dòng)脈壓下降>25%,則必須行肝總動(dòng)脈的重建以保證肝臟灌注并確保手術(shù)安全性。只要肝固有動(dòng)脈能夠保留,重建就有可能,可以選擇直接吻合或血管移植物。胃左動(dòng)脈和脾動(dòng)脈切除后通常不需重建,因?yàn)橐恍┗颊咄枰?lián)合脾臟切除。肝固有動(dòng)脈或肝總動(dòng)脈重建后必須保證肝臟灌注,這種重建可以選擇來(lái)源于腹腔動(dòng)脈干的動(dòng)脈血管或靜脈移植物。 有研究表明脾動(dòng)脈對(duì)于重建肝動(dòng)脈切除或腸系膜上動(dòng)脈以保證肝臟或小腸的灌注應(yīng)該是一個(gè)方便且合理的選擇,必要時(shí)可以作為血管移植物和主動(dòng)脈之間的連接,尤其是在腹腔動(dòng)脈干可以保留的前提下進(jìn)行轉(zhuǎn)位。此外,亦有關(guān)于動(dòng)脈切除后各種血管重建方式的報(bào)道可供參考,為確保聯(lián)合動(dòng)脈切除的胰腺切除術(shù)的安全性提供很好的策略。 本中心前期進(jìn)行聯(lián)合異位肝右動(dòng)脈切除及自體動(dòng)脈重建的胰十二指腸切除術(shù)3例,異位的右肝動(dòng)脈均起自腸系膜上動(dòng)脈,均受腫瘤侵犯,其中1例(膽總管腺癌)為術(shù)中發(fā)現(xiàn),另2例(胰腺腺癌)為術(shù)前CT提示,為避免術(shù)后肝臟及肝膽管缺血性損傷,術(shù)中均游離保留正常的胃十二指腸動(dòng)脈約3 cm,將其殘端與異位肝右動(dòng)脈切除遠(yuǎn)端行端-端吻合,予5-0Prolene行連續(xù)縫合,吻合遠(yuǎn)端動(dòng)脈搏動(dòng)良好,圍手術(shù)期并發(fā)癥發(fā)生率及病死率均為0,術(shù)后病理均提示R0切除,術(shù)后查腹部CT動(dòng)脈成像均示重建動(dòng)脈通暢且肝臟血運(yùn)良好,無(wú)并發(fā)癥。因此,筆者認(rèn)為術(shù)前精確的手術(shù)評(píng)估及精準(zhǔn)的手術(shù)規(guī)劃,加之術(shù)中精細(xì)的手術(shù)操作及術(shù)后精心的患者管理,最終確保了胰腺癌聯(lián)合動(dòng)脈切除及動(dòng)脈重建手術(shù)的安全性和有效性。另外,為避免胰瘺對(duì)動(dòng)脈殘端吻合造成致命性出血風(fēng)險(xiǎn),甚至可以考慮全胰切除。然而,考慮到本中心的手術(shù)例數(shù)有限,因此仍需進(jìn)一步研究。 本文節(jié)選自:蔣奎榮, 胡浩, 苗毅. 聯(lián)合動(dòng)脈切除在胰腺癌手術(shù)中的價(jià)值[J]. 臨床肝膽病雜志, 2016, 32(5): 826-829. |
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