11月28日，國家醫(yī)保局正式發(fā)布了將2019年談判藥品納入《國家基本醫(yī)療保險、工傷保險和生育保險藥品目錄》范圍的通知，最新一批通過國家醫(yī)保藥品目錄準(zhǔn)入談判的藥品名單公布，共計97種藥品。在此次新增的70種藥品中，包括了18種中成藥，血必凈注射液（簡稱：血必凈）位列其中。血必凈此次能夠通過國家醫(yī)保談判進入醫(yī)保，說明其臨床價值得到了審評專家和國家醫(yī)保管理部門的認可。

血必凈注射液簡介

中國危重病急救醫(yī)學(xué)的奠基者王今達教授，于1970年代借鑒祖國醫(yī)學(xué)的實踐經(jīng)驗提煉出“三證三法”的危重病中醫(yī)治則，并根據(jù)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的基礎(chǔ)研究和臨床試驗結(jié)果，在國際上率先提出治療全身性感染和多臟衰的“菌毒炎并治”理論。在中西醫(yī)結(jié)合治療危重病的臨床實踐中，不斷優(yōu)化清代王清任“血府逐瘀湯”組方，歷時30年研制成功了兼具化瘀解毒功效，以治療感染誘發(fā)的全身炎癥反應(yīng)綜合征和多器官功能障礙綜合征為目標(biāo)的血必凈，填補了膿毒癥治療藥物的空白。

血必凈由紅花、赤芍、川芎、丹參、當(dāng)歸組方而成。其中，紅花為君藥，活血祛瘀；赤芍、川芎為臣藥，涼血、散瘀、解毒，貫通營陰，共助紅花活血行氣、潰散毒邪；丹參、當(dāng)歸為佐藥，養(yǎng)血化瘀。君一臣二治急癥，諸藥配伍，共收活血化瘀，疏通絡(luò)脈，潰散毒邪之功。

血必凈由天津紅日藥業(yè)股份有限公司獨家生產(chǎn)。2004年，作為中藥二類新藥（國藥準(zhǔn)字Z20040033，再注冊批件號 20011R00040），在完成了上市前臨床試驗后，按照國家標(biāo)準(zhǔn)獲批上市。中醫(yī)的功能主治為：化瘀解毒，用于溫?zé)犷惣膊?，癥見發(fā)熱、喘促、心悸、煩躁等瘀毒互結(jié)證；西醫(yī)適應(yīng)癥描述為：適用于因感染誘發(fā)的全身炎癥反應(yīng)綜合征，也可配合治療多器官功能失常綜合征的臟器功能受損期。

作用機制：血必凈多途徑多靶點干預(yù)，有效防止膿毒癥的發(fā)生發(fā)展

近年來，研究者開展了多項基礎(chǔ)研究對血必凈的作用機制進行了深入探索，得出了以下結(jié)論：1）通過抑制晚期炎癥細胞因子高遷移率族蛋白B1（HMGB1）的表達，顯著減少腫瘤壞死因子（TNF）-α、白介素（IL）-6分泌，進而改善機體的炎癥反應(yīng)，對器官功能具有保護效應(yīng)，明顯降低膿毒癥大鼠死亡率；2）促進調(diào)節(jié)性T細胞（Treg）凋亡，抑制調(diào)節(jié)性樹突細胞的免疫活性；3）明顯減少組織因子（TF）分泌，提高膿毒癥大鼠血漿活化蛋白C（APC）、血管性血友病因子裂解蛋白酶（ADAMTS-13）水平，降低血管性血友病因子（vWF）含量；并從基因和蛋白水平增加大鼠主動脈內(nèi)皮細胞蛋白C受體（EPCR）和蛋白酶活化受體1（PAR-1）的表達，起到改善凝血功能異常的作用。同時，血必凈能夠阻斷IRE1α-XBP1通路，降低蛋白質(zhì)二硫鍵異構(gòu)酶（PDI）的表達，影響內(nèi)皮細胞TF凝血活性，進而改善膿毒癥大鼠的凝血功能紊亂；4）通過抑制早/晚期炎性因子的表達保護血管內(nèi)皮細胞，減弱炎癥和凝血兩大系統(tǒng)的交互影響，保護主要器官生理功能。改善膿毒癥早期免疫亢奮狀態(tài)，緩解潛在且逐漸加重的免疫抑制狀態(tài)，對膿毒癥的炎癥反應(yīng)、免疫功能和凝血系統(tǒng)三個核心環(huán)節(jié)發(fā)揮共同調(diào)節(jié)效應(yīng)，從而有效防止膿毒癥的發(fā)生與發(fā)展。

臨床療效：多項循證研究力證其在重癥疾病治療中的臨床價值

研究者針對血必凈在膿毒癥等重癥疾病患者中的臨床療效開展了多項臨床研究，為展示血必凈的臨床價值提供了循證證據(jù)支持。

2013年，陳云霞、李春盛等開展的一項前瞻性、多中心、隨機對照臨床研究，在37家研究中心共納入731例符合膿毒癥診斷的患者。結(jié)果顯示，膿毒癥基礎(chǔ)治療加用血必凈，可顯著減輕膿毒癥患者的病情嚴(yán)重程度，有利于恢復(fù)器官功能，糾正凝血功能異常，改善預(yù)后[中華急診醫(yī)學(xué)雜2013,22(2): 130-135]。

2014年，李春盛等發(fā)表的一項171例嚴(yán)重膿毒癥合并彌散性血管內(nèi)凝血（DIC）患者的臨床研究結(jié)果表明，常規(guī)治療+血必凈組在7天后的DIC發(fā)生率（P＜0.001）和28天病死率較對照組顯著降低（P=0.034）。證實血必凈可改善嚴(yán)重膿毒癥合并DIC患者的臨床預(yù)后[EviBased Complement Alternat Med 2014: 949254]。

2015年，劉清泉等發(fā)表了血必凈Ⅳ期臨床研究結(jié)果，評估了膿毒癥（Sepsis）及多器官功能障礙綜合征（MODS）患者中，使用血必凈的療效與安全性。通過70家醫(yī)院急診科和重癥醫(yī)學(xué)科納入的2,509例Sepsis和MODS患者的研究結(jié)果顯示，在常規(guī)綜合治療基礎(chǔ)上聯(lián)合血必凈，能夠有效改善Sepsis及MODS患者的全身炎癥反應(yīng)，保護器官功能，改善患者的臨床癥狀和指標(biāo)，從而有效提高臨床治療有效率。偶見不良事件，安全性較高[中華危重病急救醫(yī)學(xué)2015,27(6): 465-470]。

2019年，由復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院白春學(xué)教授、北京中醫(yī)藥大學(xué)東直門醫(yī)院商洪才研究員為共同通訊作者，復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院宋元林教授為第一作者的《血必凈治療重癥社區(qū)獲得性肺炎療效的隨機對照試驗》論文在國際重癥醫(yī)學(xué)權(quán)威期刊《重癥醫(yī)學(xué)》（Critical Care Medicine,CCM）發(fā)表。該研究通過對710例重癥社區(qū)獲得性肺炎合并膿毒癥患者的分析顯示，在常規(guī)抗感染治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合使用血必凈，可顯著降低重癥肺炎合并膿毒癥患者的病死率8.8%，提高肺炎嚴(yán)重指數(shù)（PSI）改善率14.4%，明顯縮短機械通氣時間5.5天和ICU住院時間4天， 且使用血必凈未增加患者的用藥風(fēng)險。研究結(jié)果提示，血必凈或為一種新的、可為患者帶來獲益的治療藥物，增加了重癥社區(qū)獲得性肺炎的治療選擇[Critital Care Medicine 2019, 47(9): e735-e743]。天津醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院柴艷芬教授指出，“血必凈在SCAP患者中表現(xiàn)出的療效為患者節(jié)省的直接醫(yī)療費用和間接照顧費用非常可觀，未來值得研究者開展進一步的課題，評估增加血必凈治療對患者整體醫(yī)療花費的影響”。

臨床安全性：上市后臨床安全性集中監(jiān)測研究明確證明血必凈臨床應(yīng)用安全

在93家醫(yī)療機構(gòu)開展的“血必凈上市后臨床安全性集中監(jiān)測研究”，共納入31,913例使用血必凈的患者。研究監(jiān)測到血必凈的不良反應(yīng)96例，不良反應(yīng)發(fā)生率為0.30%，屬于偶見級別，且均為藥品說明書中已載明的不良反應(yīng)。主要表現(xiàn)為皮膚瘙癢、皮疹、胸悶和發(fā)熱，累及皮膚及其附屬系統(tǒng)。所有不良反應(yīng)的程度輕微，經(jīng)停藥或?qū)ΠY處理后全部消失或緩解，未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)。研究結(jié)果顯示，血必凈在臨床合理使用的情況下安全性較高，發(fā)生的不良反應(yīng)程度輕微，患者的臨床轉(zhuǎn)歸良好[Ann Transl Med 2019, 7(6):117]。

指南共識推薦：血必凈獲得臨床專家認可，被多項指南、共識和國家級診療方案提及并推薦

基于循證醫(yī)學(xué)證據(jù)，血必凈在Sepsis和MODS等治療領(lǐng)域被納入4項診療指南、6項專家共識和8項國家級診療方案（表）。

納入醫(yī)保：以更低的價格惠及更多的患者

此次血必凈能夠經(jīng)評審、投票遴選進入國家醫(yī)保藥品目錄準(zhǔn)入談判并最終成功，既是其長久以來循證證據(jù)持續(xù)積累的結(jié)果，也是基于其在膿毒癥等重癥疾病治療中顯示出的確切臨床療效與安全性。通過談判，血必凈價格降低47%進入醫(yī)保，這將大大增加藥物的可及性，通過其臨床療效減少重癥疾病的整體醫(yī)療費用支出，惠及國家，造?；颊?。