很多血液腫瘤存在腫瘤特異性抗原,并且有研究清楚的單克隆抗體,這為構(gòu)建CAR-T細(xì)胞提供了良好的靶點(diǎn)和單鏈可變區(qū),臨床試驗(yàn)表明, CAR-T細(xì)胞在治療血液惡性腫瘤中有良好前景。以B細(xì)胞表面標(biāo)志物CD19為治療靶點(diǎn)構(gòu)建的CAR-T細(xì)胞,是迄今為止研究最廣泛的CAR-T細(xì)胞。 T淋巴細(xì)胞是腫瘤細(xì)胞的天敵,在腫瘤免疫應(yīng)答中起主要作用,對腫瘤細(xì)胞有極強(qiáng)的殺傷作用。提高提高T淋巴細(xì)胞的識別能力的關(guān)鍵就在于改進(jìn)“T淋巴細(xì)胞受體”,因而產(chǎn)生了這兩種細(xì)胞免疫治療技術(shù):TCR-T和CAR-T。TCR-T通過轉(zhuǎn)導(dǎo)嵌合抗原受體(融合抗原結(jié)合域及T細(xì)胞信號結(jié)構(gòu)域)或者TCR α/β異二聚體,來提高特異性識別腫瘤相關(guān)抗原(Tumor Associated Antigen, TAA)的TCR的親和力和戰(zhàn)斗力,使T淋巴細(xì)胞能夠重新高效的識別靶細(xì)胞。CAR-T細(xì)胞是通過基因工程獲得攜帶識別腫瘤抗原特異性受體的T細(xì)胞,不需抗原處理和提呈,可直接識別腫瘤相關(guān)抗原,激活T細(xì)胞分泌多種細(xì)胞因子殺傷靶細(xì)胞。 過繼性T細(xì)胞治療的生產(chǎn)流程復(fù)雜,首先需要從患者或捐獻(xiàn)者的外周血中分離得到特定亞群的T細(xì)胞,隨后在體外通過使用病毒載體或基因編輯技術(shù)(如Crispr/Cas 9),將TCR、CAR結(jié)構(gòu)整合入宿主T細(xì)胞基因組。在經(jīng)過擴(kuò)增和功能篩選后,將可以用于治療的TCR-T或CAR-T細(xì)胞濃縮洗滌,并進(jìn)行冷凍保存,最終回輸給患者。 |
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