評估口服谷美替尼在具有c-MET改變的晚期非小細(xì)胞肺癌患者中有效性和安全性的多國、多中心、開放Ib/II期臨床研究    

Ib期：評估SCC244對MET 14 外顯子跳變或MET擴(kuò)展（GCN≥5）MET蛋白過表達(dá)（IHC 3+）且既往標(biāo)準(zhǔn)治療失?。êK化療方案）化療不耐受或者不適合進(jìn)行化療的局部晚期和轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌(包括肺肉瘤樣癌)的患者耐受性、安全性、RP2D。II期：在具有MET 14 外顯子跳變的晚期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者中，評估谷美替尼（SCC244）的抗腫瘤活性。   

1 能夠理解并自愿簽署書面知情同意書（ICF）；    

2 年齡≥18歲且≤80歲的男性或女性患者（或者按照當(dāng)?shù)胤ㄒ?guī)已經(jīng)成年）；

3 經(jīng)組織或細(xì)胞學(xué)診斷的非小細(xì)胞肺癌（包括肺肉瘤樣癌）；

4 腫瘤學(xué)分期：IIIb/IV；

5 既往標(biāo)準(zhǔn)治療失?。êK化療方案包括新輔助、輔助化療）、化療不耐受或者不適合進(jìn)行化療的、經(jīng)組織或細(xì)胞學(xué)診斷的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌(包括肺肉瘤樣癌)患者并且具備至少一種以下c-Met改變（既往當(dāng)?shù)貙?shí)驗(yàn)室診斷或中心實(shí)驗(yàn)室診斷）的情況之一：（限Ⅰb期研究）1.具有MET 14 外顯子跳變或 2.MET擴(kuò)增（GCN≥5）或 3.MET蛋白過表達(dá)(IHC3+) 在上述人群中，對于具有MET 14 外顯子跳變的局部晚期或者轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（包括肺肉瘤樣癌）患者必須既往使用了MET抑制劑并且需要滿足以下要求：a. 先前僅使用過一種MET抑制劑進(jìn)行單藥治療 b. 采用MET抑制劑治療產(chǎn)生了下列定義的任何一種客觀臨床獲益：1.有文件記載的部分或完全緩解（RECIST或WHO ） ；2.開始采用MET抑制劑后獲得了明顯而持久的（≥6個月）臨床獲益（RECIST 或 WHO 定義的病情穩(wěn)定）。c. 最近90天連續(xù)接受MET抑制劑治療時疾病發(fā)生了系統(tǒng)性進(jìn)展（根據(jù)RECIST或WHO的定義）。

6 含有經(jīng)中心實(shí)驗(yàn)室確認(rèn)MET 14外顯子跳變，既往標(biāo)準(zhǔn)治療失?。êK化療方案包括新輔助、輔助化療）、化療不耐受或者不適合進(jìn)行化療的的患者 （限Ⅱ期研究）；

7 患者必須提供有效且合格的組織樣本（新鮮活檢或留檔的腫瘤組織樣本都可以）；

8 患者在基線期掃描至少存在一處可測量的靶病灶，根據(jù)RECIST1.1；

9 ECOG體能狀況評分0-1；

10 具有足夠的骨髓、肝腎器官功能 10.1 中性粒細(xì)胞絕對計(jì)數(shù)≥1.5×109/L；10.2 血紅蛋白≥ 9g/dL；10.3 血小板計(jì)數(shù)≥ 75×109/L；10.4 血清總膽紅素≤正常值上限（ULN）（如果患者存在肝轉(zhuǎn)移，則≤ 3 ×ULN）；10.5 天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、谷氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT)和堿性磷酸酶均≤ 2.5×ULN（如果患者存在肝轉(zhuǎn)移，則≤如5 ×ULN）；10.6 血清肌酐≤1.5×ULN，或肌酐清除率≥50mL/min（根據(jù)Cockroft-Gault公式計(jì)算）。國際標(biāo)準(zhǔn)化比值（INR）≤1.5，或活化部分凝血活酶時間（aPTT）≤1.5×ULN。

PS:如果您符合本研究的要求并自愿參加該臨床研究，您將獲得：

1.首先將免費(fèi)檢查您的腫瘤活檢樣本，確認(rèn)您是否具有 c-Met 基因改變，如果 c-Met 基因改變符合要求，則有可能參與該項(xiàng)臨床研究，免費(fèi)獲得谷美替尼(SCC244)治療；

2.研究相關(guān)的免費(fèi)檢查；

3.適當(dāng)?shù)牟裳a(bǔ)助、交通補(bǔ)助。

1 有對EGFR、ALK、ROS1靶向藥物敏感的基因變異；

2 發(fā)生有腦轉(zhuǎn)移相關(guān)癥狀的，而且在神經(jīng)學(xué)上不穩(wěn)定的中樞神經(jīng)系統(tǒng)CNS轉(zhuǎn)移，或者需要增加類固醇劑量來控制CNS疾病。(注意：CNS轉(zhuǎn)移已經(jīng)得到控制的患者可以參加本次試驗(yàn)。在進(jìn)入研究之前，患者必須已經(jīng)完成了放療，或者CNS腫瘤轉(zhuǎn)移手術(shù)治療后至少兩周以上?；颊叩纳窠?jīng)功能必須處于穩(wěn)定狀態(tài)，在臨床檢查中沒有發(fā)現(xiàn)新的神經(jīng)功能缺損，而且在CNS影像學(xué)檢查中也沒有發(fā)現(xiàn)新的問題。如果患者需要使用類固醇來治療CNS轉(zhuǎn)移，那么至少在進(jìn)入研究前的兩周，他們的類固醇治療劑量已經(jīng)達(dá)到穩(wěn)定治療且穩(wěn)定≥3個月；

3 既往接受過另一種c-Met抑制劑的治療（僅適用Ⅱ期研究）；

4 既往或目前合并其他惡性腫瘤（過去5年內(nèi)已得到有效控制的非黑色素瘤皮膚癌、原位乳腺癌或原位宮頸癌及淺表性膀胱癌除外；

5 根據(jù)研究者的判斷，患者預(yù)計(jì)生存期<3個月；

6 心血管系統(tǒng)符合任一情況：1.心功能≥NYHA Ⅱ級的充血性心力衰竭；2.需要藥物治療的嚴(yán)重心律失常；3.首次給藥前6個月內(nèi)發(fā)生過急性心肌梗死、嚴(yán)重或不穩(wěn)定型心絞痛、冠脈或外周動脈搭橋術(shù)；4.左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）＜50%；5.校正QT間期(QTc) 男性> 450毫秒，女性＞470毫秒，或存在尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動過速的危險因素如經(jīng)研究者判斷有臨床意義的低鉀血癥、長QT綜合征家族史或家族性心律失常史（如預(yù)激綜合征）；6.未能有效控制的高血壓（定義為經(jīng)規(guī)范化降壓藥治療后收縮壓≥140mgHg和/或≥90mmHg）；

7 既往抗腫瘤治療相關(guān)的毒性未恢復(fù)至≤CTCAE 1級，除外脫發(fā)和鉑類藥物引起的≤CTCAE 2級外周神經(jīng)毒性；

8 已知HIV感染，活動性肝炎患者；    

9 對谷美替尼（SCC244）同類藥物或其賦形劑過敏；

10 距本研究首次給藥，接受的任何抗癌治療（包括化療、靶向治療、生物治療、或者激素治療等）少于4周或少于5個半衰期；

11 首次給研究藥前4周內(nèi)接受過根治性放療（包括超過25%骨髓放療），或2周內(nèi)接受過針對骨轉(zhuǎn)移病灶的局部姑息性放療；

12 首次給研究藥物前28天內(nèi)接受過大手術(shù)或顯著創(chuàng)傷性損傷；

13 研究期間需要接受禁止合并應(yīng)用的藥物治療（明確的CYP3A4酶抑制劑或誘導(dǎo)劑）、不能中斷使用可能導(dǎo)致 QTc間期延長或尖端扭轉(zhuǎn)性室性心動過速藥物（如抗心律失常藥）的患者；

14 首次給研究藥物前仍處于其它干預(yù)性臨床試驗(yàn)?zāi)┐沃委煹?周內(nèi)或5個半衰期內(nèi)；    

15 妊娠期或哺乳期女性患者。妊娠的定義是婦女處于受孕后至妊娠終止之前的狀態(tài)，可以通過實(shí)驗(yàn)室hCG檢查陽性（＞5 mIU/mL）來確認(rèn)；    

16 有生殖能力的男性或有懷孕可能性的女性，不接受在試驗(yàn)過程中直至治療結(jié)束后12個月內(nèi)使用高度有效的避孕方法（如口服避孕藥、宮內(nèi)避孕器、節(jié)制性欲或屏障避孕法結(jié)合殺精劑）的患者。懷孕可能性的界定：如果一名婦女自發(fā)性停經(jīng)達(dá)12個月，而且具有適當(dāng)?shù)呐R床特征（例如合適的年齡、血管舒縮病史）或者接受過雙側(cè)卵巢切除術(shù)（伴有或不伴有子宮切除術(shù)）或者輸卵管結(jié)扎術(shù)后至少6周，則認(rèn)為該婦女處于絕經(jīng)后狀態(tài)，應(yīng)該不會懷孕。如果一名婦女只是接受了卵巢切除術(shù)，那么只有在對激素水平進(jìn)行隨訪評估之后確認(rèn)了生殖能力的情況下才能認(rèn)為她不再有懷孕的可能；

17 研究者認(rèn)為，患者存在任何不穩(wěn)定或可能影響其安全性或研究依從性的任何疾病或醫(yī)學(xué)狀態(tài)，包括器官移植患者、精神類藥物濫用、酗酒或吸毒史；

18 研究者認(rèn)為，可能影響研究結(jié)果的嚴(yán)重的、無法控制的伴隨疾病，包括但不限于嚴(yán)重感染、糖尿病、心腦血管疾病或肺部疾病等；