中科生物是北京中科納泰科技有限公司的全資子公司（以下簡稱中科納泰），也是一家專業(yè)的生物醫(yī)療高科技企業(yè)。公司專注于以腫瘤檢測(cè)為代表的精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)技術(shù)的產(chǎn)品研發(fā)和產(chǎn)品生產(chǎn)， 目前已經(jīng)擁有1 項(xiàng)授權(quán)發(fā)明專利以及3 項(xiàng)發(fā)明專利申請(qǐng)。

楊延蓮博士

身為國家納米科學(xué)中心的研究員，楊延蓮擁有著“雙重身份”——即是資深科研人員又是成功的創(chuàng)業(yè)者。近日，她在接受《高科技與產(chǎn)業(yè)化》記者采訪時(shí)，詳細(xì)介紹了其團(tuán)隊(duì)孵化的“腫瘤捕手”創(chuàng)業(yè)項(xiàng)目：“‘腫瘤捕手’是當(dāng)前醫(yī)學(xué)臨床急需的項(xiàng)目，不僅痛苦和風(fēng)險(xiǎn)低，而且可以動(dòng)態(tài)跟蹤。雖然循環(huán)腫瘤細(xì)胞在血液中含量極低且微小， 卻逃不出‘腫瘤捕手’的網(wǎng)。”

“談癌色變”，是大多數(shù)民眾對(duì)癌癥的第一反應(yīng)——因?yàn)橥┌Y被發(fā)現(xiàn)時(shí)，已處于晚期階段。面對(duì)這一絕癥，普通人基本無能為力，最后只能任其吞噬生命。

如果能在癌癥早期階段，就及時(shí)跟蹤癌癥的進(jìn)展，并評(píng)估治療方案的有效性，發(fā)現(xiàn)可能有用的靶向藥或免疫治療的治療機(jī)會(huì)，將會(huì)大大延長癌癥病人的生存期，從而提高癌癥病人的生存質(zhì)量。

除了少數(shù)癌癥外，絕大多數(shù)的惡性腫瘤來源于上皮細(xì)胞，從腫瘤組織脫落的細(xì)胞進(jìn)入外周血就成為循環(huán)腫瘤細(xì)胞（CTC）。在MIT Technology Review 雜志發(fā)布的2015 年度十大突破技術(shù)榜單里，液體活檢榜上有名。為此，很多實(shí)驗(yàn)室把液體活檢作為研究方向，其中循環(huán)腫瘤細(xì)胞與循環(huán)腫瘤DNA 是最受矚目的研究方向。

而循環(huán)腫瘤細(xì)胞作為腫瘤標(biāo)志物，具有完整的細(xì)胞形態(tài)和分子信息，臨床意義明確，并且具有出現(xiàn)階段早、特異性高等特點(diǎn)，但是由于其在外周血中含量極其稀少，因此捕獲難度極高—— 而楊延蓮卻選擇迎難而上。

當(dāng)被問及從何時(shí)開始醞釀“腫瘤捕手”這一研究方向時(shí)，楊延蓮的答案有點(diǎn)出人意料：“這最早源于2011 年，我指導(dǎo)的一個(gè)博士研究生開啟了循環(huán)腫瘤細(xì)胞檢測(cè)這一研究方向，并把這項(xiàng)工作作為博士論文的主要內(nèi)容?！倍?dāng)時(shí)的想法很簡單，就是“從科學(xué)需求出發(fā)，解決科學(xué)問題”。

“通過調(diào)研，我們萌生了一個(gè)想法，循環(huán)腫瘤細(xì)胞檢測(cè)技術(shù)多數(shù)是用抗體來修飾材料或器件的表面，再進(jìn)行CTC 的捕獲和檢測(cè)。可是當(dāng)時(shí)國內(nèi)95% 的抗體依賴進(jìn)口，這也是制約技術(shù)發(fā)展的瓶頸，”楊延蓮指出，“那么，是否可以用多肽取代抗體做CTC 捕獲的探針呢”？

多肽、抗體與CTC 表面靶分子的結(jié)合機(jī)理相似，原理具有可行性；而且可以通過化學(xué)合成獲得多肽，成本相對(duì)較低，穩(wěn)定性也很好，并且質(zhì)量控制容易，這些優(yōu)勢(shì)便奠定了其批量生產(chǎn)的基礎(chǔ)。而磁捕獲技術(shù)又具有樣本混合均勻、捕獲過程簡單、易于自動(dòng)化等優(yōu)勢(shì)。

楊延蓮向記者解釋道，“利用多肽探針修飾的磁性納米材料，就可以利用納米磁珠來捕獲這些循環(huán)腫瘤細(xì)胞，我們研發(fā)‘腫瘤捕手’的想法便因此慢慢萌發(fā)了?！?/p>

但是，理想要照進(jìn)現(xiàn)實(shí)，中間還有很長的一段路程要走。

經(jīng)過多肽設(shè)計(jì)篩選、納米磁珠表面修飾、材料結(jié)構(gòu)和表面性質(zhì)表征、多肽與靶蛋白分子水平的特異性結(jié)合、體外培養(yǎng)腫瘤細(xì)胞的捕獲實(shí)驗(yàn)等，楊延蓮和團(tuán)隊(duì)克服了一個(gè)又一個(gè)困難， 而多肽納米磁珠捕獲CTC 的工作也逐漸得到了驗(yàn)證與成功。

2014 年，隨著第一個(gè)循環(huán)腫瘤細(xì)胞檢測(cè)研究的博士生順利完成論文并畢業(yè)，楊延蓮團(tuán)隊(duì)在CTC 檢測(cè)技術(shù)領(lǐng)域的研究也日趨成熟。不過，雖然在實(shí)驗(yàn)室里多肽納米磁珠對(duì)CTC 的捕獲效率很高，但是實(shí)驗(yàn)室的水平能否成功應(yīng)用到臨床實(shí)踐， 楊延蓮和團(tuán)隊(duì)、學(xué)生們心里都沒有底?！拔覀冃枰嬲R床層面的檢驗(yàn)來確認(rèn)技術(shù)的可靠性。”

同樣是在2014 年，“腫瘤捕手”項(xiàng)目開始與不少醫(yī)院合作開展臨床前研究，這一技術(shù)表現(xiàn)出了很好的靈敏度和特異性。

“令人興奮的是，‘腫瘤捕手’技術(shù)在血液這樣復(fù)雜的環(huán)境里，仍然能表現(xiàn)出優(yōu)異的CTC 捕獲和檢測(cè)能力，并沒有出現(xiàn)實(shí)驗(yàn)室技術(shù)轉(zhuǎn)化到實(shí)際應(yīng)用時(shí)常見的失效或性能下降的情況?！睏钛由徑榻B道。

據(jù)悉，早期腫瘤的治愈率可達(dá)90% 以上。有研究表明，腫瘤從第一個(gè)腫瘤細(xì)胞到癥狀出現(xiàn)至少需要十年的時(shí)間，而這段時(shí)間內(nèi)，越早發(fā)現(xiàn)腫瘤細(xì)胞的存在，對(duì)于治愈腫瘤越有好處。

如果在高危人群中適當(dāng)?shù)亻_展早期預(yù)防與科學(xué)干預(yù)，將顯著地降低腫瘤的發(fā)病率，發(fā)現(xiàn)早期癌癥，早干預(yù)、早治療，將大大提高惡性腫瘤病人的五年生存期，并提高癌癥病人的生存質(zhì)量—— 而這也是楊延蓮和她的伙伴們創(chuàng)業(yè)的初衷。

“從2013 年開始，我們圍繞‘腫瘤捕手’ 申請(qǐng)了一系列相關(guān)的專利，也在思考如何才能實(shí)現(xiàn)專利的市場價(jià)值?！睏钛由徴f，“我們一致認(rèn)為， 創(chuàng)業(yè)才能實(shí)現(xiàn)這一技術(shù)的市場價(jià)值?！?/p>

2014 年，在同樣來自國家納米科學(xué)中心的胡志遠(yuǎn)研究員的鼓勵(lì)和協(xié)調(diào)下，他們組建了“腫瘤捕手”團(tuán)隊(duì)。在全國支持科研人員創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)的大潮背景下，胡志遠(yuǎn)、楊延蓮與其他天使投資人共同創(chuàng)立了中科納泰。

但是，將實(shí)驗(yàn)室里的專利成果成功推向市場絕非易事。

楊延蓮告訴記者：“這時(shí)候我突然發(fā)現(xiàn)自己要學(xué)習(xí)的東西很多，比如，企業(yè)管理、人力資源、市場營銷、財(cái)務(wù)法律……什么都不懂，要補(bǔ)的課也很多。不過好在科研人員不怕吃苦，愛學(xué)習(xí)， 也有一定學(xué)習(xí)能力，很多東西可以從讀書和與朋友交流請(qǐng)教中慢慢體會(huì)。”

最難的還是巧婦難為無米之炊。跟許多創(chuàng)業(yè)者一樣，楊延蓮創(chuàng)業(yè)團(tuán)隊(duì)遇到的第一個(gè)困難是——缺錢。

作為企業(yè)兩個(gè)最主要的領(lǐng)導(dǎo)者，胡志遠(yuǎn)與楊延蓮都是有著深厚科研背景的優(yōu)秀科研人員， 卻并不懂去哪里、怎樣才可以成功籌錢、融資。此時(shí)，幾場邀請(qǐng)他們參加的創(chuàng)業(yè)大賽解決了他們的燃眉之急。

2015 年夏天，“腫瘤捕手”團(tuán)隊(duì)參加了“首屆眾創(chuàng)杯中國·北京創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)大賽”并上臺(tái)路演。

最終“腫瘤捕手”這一項(xiàng)目奪得大賽一等獎(jiǎng)。幾個(gè)月之后，“腫瘤捕手”團(tuán)隊(duì)又在第四屆全國創(chuàng)業(yè)大賽的新材料領(lǐng)域中奪得創(chuàng)業(yè)團(tuán)隊(duì)的冠軍。

正是這幾次大賽使得腫瘤捕手團(tuán)隊(duì)在創(chuàng)新、創(chuàng)業(yè)圈子嶄露頭角，有了不小的名氣，從而順利拿到了2000 萬的創(chuàng)業(yè)資金。有了這筆錢，中科納泰開始尋找新的辦公場地，并準(zhǔn)備搬出啟迪之星孵化器。對(duì)此，楊延蓮笑著解釋道：“原來的辦公地址有點(diǎn)小，快裝不下中科納泰了。”

“經(jīng)過幾番考察，我們決定落戶中關(guān)村科技園的房山園?！睏钛由徎貞浀?，“房山園不僅免費(fèi)為中科納泰提供了1500 平方米的創(chuàng)業(yè)場地，連辦公家具都配備好，實(shí)驗(yàn)室、中試車間也一應(yīng)俱全?！贝饲?，讓創(chuàng)業(yè)團(tuán)隊(duì)困擾的工商稅務(wù)、法律顧問、知識(shí)產(chǎn)權(quán)、融資對(duì)接、公共試驗(yàn)平臺(tái)等也由園區(qū)提供“一站式”服務(wù)。

“創(chuàng)業(yè)一定要找到一個(gè)合適的團(tuán)隊(duì)，只會(huì)做科研的人并不適合做技術(shù)成果轉(zhuǎn)化?！辈稍L中， 楊延蓮一再感謝了在創(chuàng)業(yè)過程中給予支持的伙伴們，也特別感謝給予過幫助的投資人、園區(qū)領(lǐng)導(dǎo)與工作人員們。

作為科研人員，楊延蓮沒想到自己不僅參與了一場創(chuàng)業(yè)，還做得挺不錯(cuò)。

“‘腫瘤捕手’是當(dāng)前臨床急需的項(xiàng)目?！迸c組織活檢相比，癌癥患者不用忍受因穿刺而遭受各種痛苦和風(fēng)險(xiǎn)，液體活檢技術(shù)只需抽血就可以檢測(cè)，是一種無創(chuàng)或微創(chuàng)的技術(shù)。與手術(shù)、穿刺活檢相比，不僅痛苦和風(fēng)險(xiǎn)低，而且可以動(dòng)態(tài)跟蹤，這也正是液體活檢領(lǐng)域火爆和廣受關(guān)注的原因所在?！拔矣X得自己做了一件非常意義的事情?！?/p>

同時(shí)，中科院的戰(zhàn)略先導(dǎo)項(xiàng)目也為“腫瘤捕手”技術(shù)產(chǎn)業(yè)化提供了千載難逢的契機(jī)。

雖然在納米先導(dǎo)專項(xiàng)里，“腫瘤捕手”只是一個(gè)小小的子課題，“但是，我們不僅在項(xiàng)目支持下順利結(jié)題，還作為亮點(diǎn)參加匯報(bào)。腫瘤捕手項(xiàng)目也參與了財(cái)政部組織的現(xiàn)場評(píng)估，獲得現(xiàn)場評(píng)估專家的一致認(rèn)可”。楊延蓮自豪地說。

近年來，國家對(duì)醫(yī)療行業(yè)的投入也日益增加， “精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)”的概念也隨之提出?！熬珳?zhǔn)醫(yī)學(xué)”的核心，一是精準(zhǔn)用藥，二是精準(zhǔn)診斷。采用“腫瘤捕手”技術(shù)，只需抽取4 毫升靜脈血，利用納米技術(shù)進(jìn)行體外診斷，就可以進(jìn)行血液中腫瘤細(xì)胞有沒有以及腫瘤細(xì)胞多少的判斷，用于預(yù)后判斷和療效跟蹤；更重要的是，腫瘤捕手技術(shù)還可以在捕獲CTC 的基礎(chǔ)上，進(jìn)行各種免疫治療PD-1/PD-L1 抗體、HER2 抗體等靶向藥的伴隨診斷和輔助診斷，為患者的用藥進(jìn)行精準(zhǔn)指導(dǎo)和動(dòng)態(tài)跟蹤，使得采集幾毫升外周血就可以做到 “精準(zhǔn)診斷”成為可能。

楊延蓮解釋道，傳統(tǒng)的組織活檢方式在發(fā)病過程中不能連續(xù)采樣，而液體活檢可以在每一段時(shí)間進(jìn)行采血，診斷患者是否適合用藥，同時(shí)還可以檢測(cè)藥物的療效，為醫(yī)生診斷提供參考。

2016 年8 月，F(xiàn)MI 發(fā)布的《全球液態(tài)活檢市場報(bào)告》指出：未來十年，液態(tài)活檢市場預(yù)計(jì)將以21.7% 的年復(fù)合增長率增長，至2026 年底整個(gè)市場值將達(dá)289.37 億美元。楊延蓮和團(tuán)隊(duì)也將迎來發(fā)展的黃金時(shí)期。

如今，“腫瘤捕手”團(tuán)隊(duì)眼中所看到的，已經(jīng)不再是當(dāng)年為實(shí)現(xiàn)技術(shù)和科研創(chuàng)新的那個(gè)“點(diǎn)”，而是放眼未來，希望由一個(gè)個(gè)“點(diǎn)”串成一條“線”，建立起完整的企業(yè)研發(fā)、生產(chǎn)、銷售體系，進(jìn)而吸引資本加入，拓展新的技術(shù)和產(chǎn)品研發(fā)并拓寬市場形成一個(gè)“面”，實(shí)現(xiàn)企業(yè)的快速和健康發(fā)展，從而最終完成科學(xué)- 技術(shù)- 產(chǎn)品- 市場的經(jīng)濟(jì)和社會(huì)價(jià)值鏈條的實(shí)現(xiàn)。