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    • 腫瘤患者乏力、腹脹、尿黃,病因僅為藥物性肝損傷?——尋根溯源,全面解析“肝功能異?!北澈笸剖?/span>

       長沙7喜 2020-01-04

      病例提供者:中國科學(xué)院大學(xué)寧波華美醫(yī)院 王哲醫(yī)生

        1

      病史簡介

      患者孫某,女性,55歲,因“乏力、腹脹、尿黃5天”,于2019年5月23日入院。

      現(xiàn)病史:2019-01體檢時發(fā)現(xiàn)“右側(cè)乳腺占位”,診斷為“右側(cè)乳腺癌”,于2019-01-25在上海華山醫(yī)院行“右乳癌手術(shù)”,術(shù)后共行4次化療,2019-04-18進行了最后一次。方案:CTX(環(huán)磷酰胺)0.8 g + 表柔比星100 mg + 多西他賽100 mg。

      2019-05-05上海華山醫(yī)院復(fù)查肝功能:總膽紅素 18.8 μmol/L;直接膽紅素 13.7 μmol/L;白蛋白 27 g/L;球蛋白 31 g/L;谷丙轉(zhuǎn)氨酶 39 U/L;谷草轉(zhuǎn)氨酶 181 U/L;堿性磷酸酶 204 U/L;γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶 147 U/L。

      既往史:既往體健,否認“高血壓、糖尿病、心臟病、腦卒中、肺及支氣管病、腎病”及其他心腦血管、內(nèi)分泌系統(tǒng)等重要臟器重要疾病史,否認“肝炎、結(jié)核”等傳染病史,否認其他手術(shù)史、外傷史,否認輸血史,否認食物、藥物過敏史,否認中毒史,預(yù)防接種史不詳。否認飲酒史。

      入院查體:體溫正常,神志清,精神軟,皮膚鞏膜黃染明顯,未見肝掌、蜘蛛痣,淺表淋巴結(jié)未及明顯腫大,兩肺呼吸音清,未及明顯干濕羅音,心律齊,未及明顯病理性雜音,腹部膨隆,腹壁未見曲張靜脈,全腹軟,無壓痛、反跳痛,肝脾肋下未及,移動性濁音陽性,雙下肢中度凹陷性水腫,神經(jīng)系統(tǒng)查體陰性。

        2

      診療思路:初步診斷?下一步應(yīng)進行哪些檢查?

      初步診斷1.肝功能損傷原因待查:藥物性肝損(DILI)?2.右側(cè)乳腺惡性腫瘤術(shù)后及化療后。

      進一步檢查

      血常規(guī):白細胞計數(shù) 5.3×109/L;血紅蛋白 99 g/l;血小板計數(shù) 97 ×109/L。凝血酶原時間:19.7 秒。肝腎功能:總膽紅素 157.2 μmol/L;直接膽紅素 129.5 μmol/L;白蛋白 21.7 g/L ;球蛋白 38.1 g/L;丙氨酸氨基轉(zhuǎn)氨酶 102 IU/L ;天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶 86 IU/L ;堿性磷酸酶 190 IU/L;γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶 106 IU/L ;肌酐 47.9 μmol/L ;尿素 5.68 mmol/L

      腫瘤標記物:甲胎蛋白 33.5 ng/mL ;糖基抗原125 316.1 U/mL ;鐵蛋白 1540.7 ng/mL ;糖基抗原19-9 35.97 U/mL ;糖類抗原15-3 13 U/mL。

      HBV-M:HBsAg、HBeAb、HBcAb陽性;HBV-DNA:2.30E+04 IU/ml。甲丙丁戊各型肝炎病毒標志物均陰性。肝病自身抗體陰性;銅藍蛋白、α1-抗胰蛋白酶等均正常。

      腹部B超:

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      肝臟:左葉前后徑48 mm,上下徑43 mm,右葉斜徑86 mm,門脈內(nèi)徑10 mm;肝包膜欠光整,肝內(nèi)回聲密集,增粗,分布欠均勻,肝內(nèi)血管走向欠清。肝右葉可見38×41 mm中等偏強回聲團塊,邊界尚清。膽囊:大小 82×31 mm,膽壁毛糙,增厚約8 mm,透聲尚可。膽總管上段內(nèi)徑約為4 mm。胰腺:大小形態(tài)正常,輪廓清晰,內(nèi)部回聲均勻,主胰管不擴張。脾臟:厚39 mm,長101 mm,側(cè)臥肋下未及,包膜輪廓清晰,回聲均勻。

      提示:肝硬化,肝占位,建議進一步檢查;膽壁毛糙增厚;腹水。

        3

      補充診斷及進一步完善檢查

      補充診斷:

      1.乙肝后肝硬化失代償期  問題:藥物性肝損傷是否合并存在?

      2.肝占位性病變 問題:占位性質(zhì):惡性(原發(fā)性、轉(zhuǎn)移性)?良性?

      進一步檢查:

      上腹部增強CT:

      肝實質(zhì)背景表現(xiàn):肝體積比例正常,肝包膜鋸齒樣改變,肝實質(zhì)密度粗糙;肝內(nèi)見多發(fā)(3個)類圓形稍低密度灶,邊界欠清,較大者位于Ⅵ段,大小約34×35 mm,增強掃描后:動脈期小病灶呈結(jié)節(jié)狀明顯強化,門脈期及延遲期呈環(huán)形強化;大病灶動脈期可見邊緣呈結(jié)節(jié)狀強化,門靜脈期及延遲期強化影向中心擴散,但強化始終低于正常肝實質(zhì);余肝未見異常強化占位灶。

      門靜脈系統(tǒng)表現(xiàn):門靜脈主干直徑約12 mm,門靜脈系統(tǒng)內(nèi)未見充盈缺損;未見側(cè)枝開放。

      其它征象:脾臟腫大,腹水。胰腺無異常改變。后腹膜區(qū)域未見明顯腫大淋巴結(jié)。

       

      上腹部增強CT提示:①肝硬化,脾臟腫大,腹腔積液;②肝內(nèi)多發(fā)占位性病變,結(jié)合病史,轉(zhuǎn)移性腫瘤可能,建議MRI增強進一步檢查除外其他。附見:雙腎多發(fā)低密度灶。部分腰椎體結(jié)節(jié)狀高密度灶。

        4

      鑒別診斷

      原發(fā)性肝癌:“快進快出”,常有肝硬化基礎(chǔ),AFP可升高。該患者有乙肝肝硬化基礎(chǔ),AFP升高,但無“快進快出”表現(xiàn),且AFP升高不多、隨肝功能好轉(zhuǎn)逐漸下降。

      轉(zhuǎn)移性肝癌:“牛眼征”,有肝外原發(fā)灶。該患者乳腺癌診斷明確,但無“牛眼征”表現(xiàn)。

      肝血管瘤:“快進慢出”,周圍向中心填充。該患者動脈期小病灶呈結(jié)節(jié)狀明顯強化,門脈期及延遲期呈環(huán)形強化;大病灶動脈期可見邊緣呈結(jié)節(jié)狀強化,門靜脈期及延遲期強化影向中心擴散,基本符合血管瘤表現(xiàn)。

      進一步追問病史,患者10余年前即發(fā)現(xiàn)肝內(nèi)占位病灶,當時考慮為“肝血管瘤”,其后不定期復(fù)查,病灶數(shù)量及性質(zhì)一致,且無明顯增大。

      最終診斷:

      1.藥物性肝損(DILI);2.右側(cè)乳腺惡性腫瘤術(shù)后及化療后;3.乙肝后肝硬化;4.肝血管瘤。

        5

      治療及隨訪

      治療:

      抗病毒:替諾福韋

      護肝:茵梔黃口服液、還原性谷胱甘肽、復(fù)方甘草酸苷、丁二磺酸腺苷蛋氨酸

      利尿:托拉塞米、螺內(nèi)酯

      支持治療:人血白蛋白、新鮮冰凍血漿等 

      治療后復(fù)查:(2019-05-23至2019-08-15)

       

      專家點評

      陸傳統(tǒng) 教授

      中國科學(xué)院大學(xué)寧波華美醫(yī)院

      中國科學(xué)院大學(xué)寧波華美醫(yī)院肝病科主任醫(yī)師,教授;

      曾任寧波市衛(wèi)生局醫(yī)政處副處長、寧波衛(wèi)生學(xué)校副校長、寧波市傳染病醫(yī)院黨委書記、寧波市衛(wèi)生信息中心主任、中國科學(xué)院大學(xué)寧波華美醫(yī)院正院級調(diào)研員;

      現(xiàn)兼任中國中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會理事、浙江省中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會理事、中國老年醫(yī)學(xué)學(xué)會理事、寧波市老年醫(yī)學(xué)學(xué)會副會長兼秘書長;

      從事醫(yī)學(xué)臨床工作35年,對各類感染性疾病及肝臟疾病,尤其是病毒性肝炎、脂肪性肝炎、免疫性肝病、藥物性肝炎及肝硬化、肝腫瘤、孕婦肝病等肝臟疾病的臨床診治有較深的造詣。

      陸傳統(tǒng)教授病例點評

      診斷上,該患者是否合并存在藥物性肝損,以及進一步明確肝內(nèi)占位病灶性質(zhì),可分別通過穿刺肝內(nèi)不同組織進行活檢。治療上,在長期抗病毒及保肝基礎(chǔ)上,如果肝功能指標無明顯異常,該患者能否再繼續(xù)進行化療?

      此病例主要的難點在于,探討肝功能損害的病因。患者為中年女性,2019年1月體檢發(fā)現(xiàn)乳腺腫瘤,在復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院行乳腺手術(shù)治療,術(shù)后進行化療,化療過程中發(fā)現(xiàn)肝功能異常,主要表現(xiàn)為膽紅素較高。收入院時問診患者未訴存在乙肝,因此以“藥物性肝損害”收入院。收住院后完善相關(guān)化驗及影像學(xué)檢查,發(fā)現(xiàn)患者有乙肝,并且肝內(nèi)存在多發(fā)低密度影。入院后予以相關(guān)治療,包括抗病毒、護肝、利尿、支持治療,還進一步予以茵梔黃行退黃治療。治療后患者肝功能、黃疸明顯好轉(zhuǎn)。對于肝臟多發(fā)低密度影,進一步問診發(fā)現(xiàn)患者10余年前即發(fā)現(xiàn)肝內(nèi)占位病灶,當時考慮為“肝血管瘤”,結(jié)合腫瘤標志物、影像學(xué)檢查基本符合血管瘤表現(xiàn)。

      該病例總體來說并不復(fù)雜,但規(guī)范化的診療發(fā)揮了重要的作用。對于類似肝功能損害的患者,作為臨床醫(yī)生要多元思考,對可能引起肝功能損害的原因均納入考慮,進行鑒別診斷。茵梔黃在此次治療過程中發(fā)揮了很重要作用,該患者入院時黃疸指標較高,予以熊去氧膽酸+茵梔黃治療,茵梔黃起到了很好的輔助作用。茵梔黃的用藥時長為患者住院期間和黃疸正常后維持2~4周,一共將近2個月。

      本次病例挑戰(zhàn)賽為青年醫(yī)師提供了一個很好的學(xué)習(xí)平臺,我們也發(fā)現(xiàn)了許多青年醫(yī)師有著十分扎實的臨床知識和技能。住院醫(yī)師規(guī)范化培訓(xùn)對青年醫(yī)師來說非常必要,臨床輪轉(zhuǎn)可以讓他們在進入專科以前打好全科基礎(chǔ)。年輕醫(yī)生應(yīng)該多讀書,打好基礎(chǔ),在臨床診療過程中要進行多學(xué)科綜合考慮,避免只考慮??萍膊《活櫰渌矫?。

      中國微循環(huán)學(xué)會是協(xié)和醫(yī)科大學(xué)原副校長、協(xié)和微循環(huán)研究所所長修瑞娟教授創(chuàng)立的一級學(xué)會,屬中國科協(xié)管理,目前有13個專業(yè)委員會。中國微循環(huán)學(xué)會轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)專業(yè)委員會是其中之一,主要目的是弘揚本領(lǐng)域轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)。有意加入本專業(yè)委員會的相關(guān)專業(yè)朋友,請加我微信,ieditoryan,或7644488,或13384959246。明年的年會將在羊城廣州召開,歡迎參會。歡迎推薦朋友加入?yún)f(xié)會。

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