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      肺癌EGFR突變靶向藥物

       邵世宏 2020-01-08

      根據(jù)中國肺癌公布的數(shù)據(jù),在中國很多未吸煙的肺癌患者中常常攜帶一種EGFR基因突變。如果一個(gè)肺癌患者攜帶EGFR敏感突變,那么這些患者可以使用EGFR藥物進(jìn)行靶向治療,也可以獲得很好的臨床效果。針對肺癌EGFR突變靶向藥物,我們和大家一一梳理。

      EGFR基因突變位置.jpg

      EGFR 是表皮生長因子受體HER/ErbB家族的重要成員,該家族包括HER1(erbB1,EGFR)、HER2(erbB2,NEU)、HER3(erbB3)及HER4(erbB4)。HER家族在細(xì)胞生理過程中發(fā)揮重要的調(diào)節(jié)作用。目前針對肺癌EGFR突變靶向藥物國內(nèi)外一共有6個(gè),其中一代藥物3個(gè),2代藥物2個(gè),3代藥物1個(gè)。

      一代EGFR靶向藥:吉非替尼

      基因檢測的8個(gè)問題08.jpg

      吉非替尼,已經(jīng)在國內(nèi)上市,商品名為易瑞沙,目前在國家大部分地區(qū)進(jìn)入醫(yī)保。在有效率上,根據(jù)IPASS M+研究、NEJ002研究、WJTOG3405研究顯示出,其有效率在70%左右;而在疾病無進(jìn)展時(shí)間上,根據(jù)上述三個(gè)研究發(fā)現(xiàn),時(shí)間在9-10個(gè)月之間。

      一代EGFR靶向藥:厄洛替尼

      厄洛替尼,已經(jīng)在國內(nèi)上市,商品名為特羅歐凱。在有效率上,根據(jù)EURTAC研究、OPTIMAL研究顯示出,其有效率在58%-83%左右;而在疾病無進(jìn)展時(shí)間上,根據(jù)上述2個(gè)研究發(fā)現(xiàn),時(shí)間在9.7—13.7個(gè)月之間。

      一代EGFR靶向藥:??颂婺?/strong>

      ??颂婺?,是國內(nèi)具有獨(dú)立知識產(chǎn)權(quán)的一代EGFR靶向藥物,又名凱美納。在一項(xiàng)頭對頭非劣效臨床實(shí)驗(yàn)中,發(fā)現(xiàn)臨床療效并不差于吉非替尼。根據(jù)ICOGEN 研究顯示,??颂婺嶂委熡行蕿?4.8%,而在疾病無進(jìn)展時(shí)間上,CONVINCE 研究顯示疾病無進(jìn)展時(shí)間為9.9個(gè)月。

      二代EGFR靶向藥:阿法替尼

      阿法替尼,為二代EGFR靶向藥,于去年被中國批準(zhǔn)用于EGFR晚期肺癌患者,商品名為吉泰瑞。根據(jù)LUX-LUNG3和UX-LUNG6臨床研究數(shù)據(jù),阿法替尼治療EGFR突變的晚期肺癌患者有效率為61%--67%,疾病無進(jìn)展時(shí)間為11個(gè)月—13.6個(gè)月。

      而且發(fā)現(xiàn)阿法替尼對部分EGFR罕見突變的患者也有效果。

      二代EGFR靶向藥:達(dá)克替尼

      達(dá)克替尼,為二代EGFR靶向藥。但是之前一直未被批準(zhǔn),但是去年根據(jù)吳一龍教授和莫樹錦教授聯(lián)合進(jìn)行的ARCHER-1050研究,達(dá)克替尼顯示出了令人驚嘆的效果,有效率為76.3%,但是疾病無進(jìn)展時(shí)間上,幾乎是之前1代EGFR藥物的1.5倍,14.7個(gè)月。

      三代EGFR靶向藥:奧希替尼

      奧希替尼,又名AZD9291,是目前上市的唯一一個(gè)三代EGFR靶向藥物,目前在中國已經(jīng)上市,商品名為泰瑞莎。目前主要用于一代或者二代EGFR靶向藥耐藥后,并且出現(xiàn)T790m突變的患者。根據(jù)之前研究顯示,有效率為61%,疾病無進(jìn)展時(shí)間為10.1個(gè)月;

      目前奧西替尼在臨床研究中也被用于一線治療,在FLAURA研究中,我們發(fā)現(xiàn)奧西替尼用于EGFR突變的晚期非小細(xì)胞肺癌一線治療時(shí)候,有效率為77%,而且疾病無進(jìn)展時(shí)間為18.9個(gè)月。

      肺癌EGFR靶向藥物清單.jpg

      我們可以看到,目前針對肺癌EGFR突變靶向藥物有很多,而且也有一代、二代、三代EGFR靶向藥物,這些EGFR藥物可以序貫使用,也可以跨代使用,都可以對EGFR突變的患者帶來好的療效。

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