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冠狀病毒是一大類RNA病毒，可以引起人類和動(dòng)物呼吸系統(tǒng)、消化系統(tǒng)和神經(jīng)系統(tǒng)疾病，是一個(gè)全球性挑戰(zhàn)[1,2]。呼吸系統(tǒng)感染患者表現(xiàn)為從普通感冒到重癥肺炎等不同臨床癥狀，如中東呼吸綜合征（MERS）、嚴(yán)重急性呼吸綜合征（SARS）和本次新型冠狀病毒肺炎（簡(jiǎn)稱新冠肺炎）[3,4]。目前，針對(duì)冠狀病毒的特效治療仍然在實(shí)驗(yàn)中[5]，支持治療、對(duì)癥處理是主要治療方法[6]。臨床觀察發(fā)現(xiàn)，盡管任何年齡階段的人群均可能感染，但是，基礎(chǔ)營(yíng)養(yǎng)狀況較差、免疫力低下的老年人和慢病患者感染后病情更加危重、預(yù)后更加不良、死亡率更高[6]，這一現(xiàn)象凸顯營(yíng)養(yǎng)治療更加重要。為了進(jìn)一步促進(jìn)患者康復(fù)、提高治療效果、降低死亡率，中華醫(yī)學(xué)會(huì)腸外腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)學(xué)分會(huì)（CSPEN）提出了10條關(guān)于新冠肺炎患者的醫(yī)學(xué)營(yíng)養(yǎng)治療專家建議[7]。本文對(duì)此進(jìn)行逐一解讀。 1．原則： 營(yíng)養(yǎng)治療是基礎(chǔ)治療手段，是新冠肺炎患者綜合治療措施的核心內(nèi)容之一；營(yíng)養(yǎng)治療應(yīng)該基于營(yíng)養(yǎng)診斷。 解讀：營(yíng)養(yǎng)素是包括人類的所有生物生長(zhǎng)發(fā)育的基礎(chǔ)物質(zhì)。良好的營(yíng)養(yǎng)不僅僅為人體提供抵抗疾病包括新冠肺炎的免疫力，而且是促進(jìn)疾病康復(fù)的首要保證[8,9]。大量研究已經(jīng)證實(shí)，與沒有接受營(yíng)養(yǎng)治療的患者相比，接受營(yíng)養(yǎng)治療的患者，其臨床預(yù)后更好，并發(fā)癥更少，死亡率更低，住院時(shí)間更短，醫(yī)療花費(fèi)更少[10,11]。正是基于此，CSPEN專家認(rèn)為營(yíng)養(yǎng)治療是疾病的基礎(chǔ)治療，是新冠肺炎患者綜合治療措施的核心內(nèi)容之一。在救治新冠肺炎患者的臨床工作中，要把維護(hù)患者良好營(yíng)養(yǎng)狀況作為一項(xiàng)工作常規(guī)，把營(yíng)養(yǎng)治療作為一線治療予以重視并落實(shí)。但是，營(yíng)養(yǎng)治療應(yīng)該選擇適應(yīng)證，并非所有的新冠肺炎患者都存在營(yíng)養(yǎng)風(fēng)險(xiǎn)或營(yíng)養(yǎng)不良，因而也不是所有的新冠肺炎患者都需要醫(yī)學(xué)營(yíng)養(yǎng)治療，因此，專家建議對(duì)所有新冠肺炎患者要常規(guī)接受營(yíng)養(yǎng)診斷，通過營(yíng)養(yǎng)診斷，找出需要營(yíng)養(yǎng)治療的患者，實(shí)施精準(zhǔn)營(yíng)養(yǎng)治療。任何行之有效的營(yíng)養(yǎng)診斷方法均可使用，包括主觀整體評(píng)估(SGA)、全球營(yíng)養(yǎng)不良領(lǐng)導(dǎo)倡議(GLIM)、體質(zhì)指數(shù)（BMI）及理想體重等[12,13]，重癥患者推薦使用代謝車。 2．方法： 按照五階梯方法實(shí)施營(yíng)養(yǎng)治療，膳食+營(yíng)養(yǎng)教育、 口服營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充(ONS)、管飼、補(bǔ)充性腸外營(yíng)養(yǎng)(SPN)及全胃腸外營(yíng)養(yǎng)(TPN)。 解讀：為了規(guī)范營(yíng)養(yǎng)治療，中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)腫瘤營(yíng)養(yǎng)專業(yè)委員會(huì)提出了營(yíng)養(yǎng)不良的五階梯治療方法[14]，這個(gè)五階梯方法同樣適用于新冠肺炎患者。對(duì)需要實(shí)施營(yíng)養(yǎng)治療的患者，遵循3個(gè)優(yōu)先的原則：飲食優(yōu)先、口服途徑優(yōu)先，腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)優(yōu)先。營(yíng)養(yǎng)不良患者首先選擇膳食及營(yíng)養(yǎng)教育，膳食不足時(shí)，才選擇人工營(yíng)養(yǎng)（腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)、腸外營(yíng)養(yǎng)）；營(yíng)養(yǎng)治療途徑首先選擇口服如ONS，口服不足時(shí)，才選擇管飼或靜脈營(yíng)養(yǎng)；人工營(yíng)養(yǎng)方法首先選擇腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)，腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)不足時(shí)，才選擇腸外營(yíng)養(yǎng)。當(dāng)下一階梯不能滿足60%目標(biāo)需要量3~5時(shí)，應(yīng)該晉級(jí)選擇上一階梯。 3．能量： 根據(jù)疾病危重程度不同，推薦按照84~126J·kg-1·d-1供給(1 kcal=4.1868J)。 解讀：新冠肺炎患者的共同特征是發(fā)熱與炎癥。體溫每升高1oC，人體能量消耗增加10%，體溫越高，能量消耗越大，能量需求也越多。新冠肺炎患者的能量需求高于正常人。但是，由于各種各樣的原因，如患者食欲不佳、醫(yī)院膳食不合胃口、治療性干擾，能量攝入不足是住院患者的普遍現(xiàn)象[15,16]，滿足目標(biāo)需要量并非易事。能量負(fù)平衡（負(fù)債）與感染性并發(fā)癥、住院時(shí)間及呼吸機(jī)使用時(shí)間密切相關(guān)[17,18,19]。累計(jì)能量負(fù)債33 494J，患者可能出現(xiàn)并發(fā)癥；超過41868J時(shí)，患者可能出現(xiàn)死亡[17]。所以，維持新冠肺炎患者的能量平衡至關(guān)重要。但是，考慮到重癥肺炎患者的代謝負(fù)荷增加，適度的低熱量可以減輕代謝負(fù)荷，過高的能量攝入是TPN血源性感染的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[20]。基于此，CSPEN專家建議給出了一個(gè)比較寬泛的能量推薦，有利于臨床醫(yī)生在實(shí)際工作中根據(jù)患者的具體情況選擇合適的能量供給。 4．蛋白質(zhì)： 患者蛋白質(zhì)需求增加，推薦按照1.0~2.0g·kg-1·d-1供給，提高支鏈氨基酸（BCAA）供給。 解讀：病情越重、創(chuàng)傷越大，能量消耗越多，蛋白質(zhì)丟失越多，兩者相比，蛋白質(zhì)需求更高[21,22]。單純能量達(dá)標(biāo)，不能降低死亡率，能量與蛋白質(zhì)雙達(dá)標(biāo)，才能降低死亡率[23]。新冠肺炎患者尤其是重癥患者，由于炎癥介質(zhì)如白細(xì)胞介素（IL）-1、IL-6、腫瘤壞死因子（TNF）-ɑ等的作用，分解代謝更加嚴(yán)重，肌肉丟失更加顯著，因此，提高蛋白質(zhì)供給是新冠肺炎患者尤其是重癥患者營(yíng)養(yǎng)治療的重中之重。將每天的蛋白質(zhì)總量均衡分配到一日三餐中，更加有利于蛋白質(zhì)合成[24]。肺炎通過破壞ilvC基因抑制體內(nèi)BCAA合成[25]，補(bǔ)充支鏈氨基酸(BCAA)，提高其比例到35%，不僅僅可以顯著抑制肌肉分解[26]，還可以改善胰島素抵抗[27]，增強(qiáng)干擾素療效[28]。每天補(bǔ)充3g β-羥基-β-甲基丁酸鈣（HMB）可以顯著增加肌肉合成，抑制肌肉分解[29,30]。 5．脂肪： 優(yōu)先使用中長(zhǎng)鏈脂肪酸，提高N-3脂肪酸、N-9脂肪酸比例。 解讀：新冠肺炎患者如果使用腸外營(yíng)養(yǎng)，其中應(yīng)該常規(guī)包含脂肪乳劑。由于炎癥的作用，左旋肉堿的合成和活性減弱，長(zhǎng)鏈脂肪酸進(jìn)入線粒體困難，補(bǔ)充外源性左旋肉堿、優(yōu)先使用中長(zhǎng)鏈脂肪酸，可以提高脂肪酸的氧化利用[31]，改善其他藥物的毒副作用[32]。大樣本薈萃分析發(fā)現(xiàn)，重癥患者使用N-3脂肪酸后死亡風(fēng)險(xiǎn)更低（RR = 0.89; 0.59, 1.33）、感染更少（RR = 0.61; 0.45, 0.84）、住院時(shí)間更短（-3.29; -5.13, -1.45）[33]。N-9脂肪酸具有免疫中性作用，對(duì)血流動(dòng)力學(xué)及內(nèi)皮細(xì)胞功能干擾更小[34]，長(zhǎng)期使用對(duì)免疫功能及肝臟功能抑制更少[35]。 6．非蛋白供能比： 糖/脂為50~70/50~30；非蛋白熱卡/氮比為（100~150）/1。 解讀：在炎癥介質(zhì)如IL-1、IL-6、TNFɑ等的作用下，胰高血糖素水平升高，肝臟乳酸糖異生增加；另一方面，炎癥介質(zhì)抑制了丙酮酸脫氫酶的活性，使葡萄糖的去路被阻斷；綜合結(jié)果使血糖升高、葡萄糖利用障礙。降低非蛋白能量中的葡萄糖供能比例，可以改善胰島素抵抗，可以減少CO2產(chǎn)量，更加有利于呼吸功能不全、糖尿病及其他慢性代謝性疾病患者。降低非蛋白熱卡/氮比為（100~150）/1，將蛋白質(zhì)在全部能量中的供能比例由平時(shí)的15%提高到25%~30%。提高優(yōu)質(zhì)蛋白質(zhì)的供給，如乳清蛋白及其它動(dòng)物蛋白，使其比例達(dá)到50%，更有益于預(yù)防肌肉減少、促進(jìn)下床活動(dòng)[36]，增強(qiáng)呼吸肌力量、促進(jìn)咳嗽排痰。 7．液體量： 注意維持液體平衡，對(duì)大面積肺實(shí)變及老年患者，建議控制靜脈輸液量。 解讀：新冠肺炎患者同樣遵循液體療法的一般原則，即穩(wěn)定患者30~40 ml·kg-1·d-1，重癥患者滿足充足的主要營(yíng)養(yǎng)素需求的最小液體量，恢復(fù)期尿量增加、液體量無(wú)需增加。體溫每升高1°C，補(bǔ)3~5ml/kg體重（按4ml/kg計(jì)算）。液體需要量的計(jì)算方法很多，以1-5-2公式計(jì)算法最為準(zhǔn)確[37]，幾乎適用于所有人群：第一個(gè)10 kg體重補(bǔ)液100ml/kg，第二個(gè)10kg體重補(bǔ)液50ml/kg，以后每10kg體重補(bǔ)液20ml/kg。在維持液體平衡的同時(shí)，更加需要防止液體過量，臨床上液體過量的現(xiàn)象顯著多于液體不足[38]。對(duì)老年患者、心功能不全、肺水腫、胸水及組織水腫患者要控制液體特別是靜脈輸液量，遵循'寧干勿濕'的原則。 8．微量營(yíng)養(yǎng)素： 常規(guī)補(bǔ)充多種維生素、礦物質(zhì)。 解讀：常規(guī)補(bǔ)充多種維生素、礦物質(zhì)，特別是維生素Ｂ１、維生素Ｃ、硒、鋅[39]。劑量參照標(biāo)準(zhǔn)為正常人的推薦營(yíng)養(yǎng)素?cái)z入量（RNI）值。近年來，大劑量維生素Ｃ（3~50g/d）在病毒感染、膿毒癥及重癥患者的作用受到重視，有多個(gè)RCT正在進(jìn)行[40]。1210患者的薈萃分析顯示，3~10g/d維生素Ｃ靜脈注射顯著降低重癥患者死亡率（OR 0.25; 95% CI (0.14-0.46); P<?0.001），縮短升壓藥及呼吸機(jī)使用時(shí)間[41]，認(rèn)為大劑量維生素Ｃ有可能成為膿毒癥患者的標(biāo)準(zhǔn)治療[42]。對(duì)病毒感染導(dǎo)致的急性呼吸窘迫綜合征（ARDS）也有療效[43]。 9．免疫營(yíng)養(yǎng)素： 注意權(quán)衡利弊，掌握適應(yīng)證。 解讀：理論上，免疫營(yíng)養(yǎng)素通過抑制炎癥反應(yīng)、調(diào)節(jié)免疫功能，可以促進(jìn)患者的康復(fù)。免疫營(yíng)養(yǎng)素的種類很多如精氨酸、核苷酸、谷氨酰胺、BCAA、N3脂肪酸等，其作用及機(jī)制各不相同。BCAA、N3脂肪酸的作用肯定，已經(jīng)在上面討論，谷氨酰胺、核苷酸也有比較一致的報(bào)道。精氨酸可以顯著增加胸腺重量，增強(qiáng)T細(xì)胞功能，促進(jìn)傷口愈合[44]；最近的薈萃分析提示，補(bǔ)充精氨酸顯著升高>60歲老人、腫瘤患者及基礎(chǔ)CRP升高患者的CRP，腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)途徑使用時(shí)更甚[45]。如果使用，要權(quán)衡利弊，分別考慮，掌握適應(yīng)證。 10．監(jiān)測(cè)： 密切觀察不良反應(yīng)，評(píng)估治療效果，動(dòng)態(tài)調(diào)整治療方案，注意個(gè)體差異。 解讀：營(yíng)養(yǎng)治療的方案、方法、途徑乃至配方要根據(jù)新冠肺炎患者病情變化特點(diǎn)及時(shí)動(dòng)態(tài)調(diào)整。膳食、腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)與腸外營(yíng)養(yǎng)的切換要平穩(wěn)過渡，遵循50%的原則，即腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)可以滿足50%目標(biāo)需求時(shí)，可以逐步減少、停止腸外營(yíng)養(yǎng)；膳食可以滿足50%目標(biāo)需求時(shí)，可以逐步減少、停止腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)；反之，不能滿足50%目標(biāo)需求時(shí)，不能減少或停止腸外營(yíng)養(yǎng)、腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)。營(yíng)養(yǎng)治療作為一種基礎(chǔ)治療手段，其療效是應(yīng)該評(píng)價(jià)的，也是可以評(píng)價(jià)的。營(yíng)養(yǎng)治療是一種整體治療，其療效也需要整體評(píng)價(jià)，不能僅僅限于傳統(tǒng)的蛋白水平及體重，每周1~2次復(fù)查實(shí)驗(yàn)室參數(shù)、體重與體能[46]。密切觀察不良反應(yīng)，及時(shí)處理。嚴(yán)重營(yíng)養(yǎng)不良患者出院后應(yīng)該定期到醫(yī)院營(yíng)養(yǎng)門診或接受電話營(yíng)養(yǎng)隨訪，至少每3個(gè)月1次。 小結(jié)： 大數(shù)據(jù)研究已經(jīng)證明，營(yíng)養(yǎng)治療可以顯著改善臨床結(jié)局、提高治療效果、縮短住院時(shí)間、降低并發(fā)癥及死亡率[10,11]。ASPEN最新研究顯示，營(yíng)養(yǎng)治療每年可以為膿毒癥患者節(jié)約5200萬(wàn)美元醫(yī)療費(fèi)用，為膿毒癥、胃腸道腫瘤、院內(nèi)感染、外科并發(fā)癥及胰腺炎5種患者節(jié)約5.8億美元[47]。因此，在新冠肺炎流行、人力物力財(cái)力大量消耗的當(dāng)下，更應(yīng)該高度重視營(yíng)養(yǎng)治療的核心和基礎(chǔ)作用，把營(yíng)養(yǎng)狀況作為基本生命體征[48]，把營(yíng)養(yǎng)治療作為一線治療，最充分地發(fā)揮營(yíng)養(yǎng)治療的臨床及衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)學(xué)作用。上述建議與解讀不僅僅適用本次新冠肺炎患者，而且，對(duì)未來可能出現(xiàn)的其他流行性感染也有借鑒和指導(dǎo)意義。 附: 中華醫(yī)學(xué)會(huì)腸外腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)學(xué)分會(huì)（CSPEN）《關(guān)于新型冠狀病毒肺炎患者的醫(yī)學(xué)營(yíng)養(yǎng)治療專家建議》當(dāng)前新型冠狀病毒肺炎（簡(jiǎn)稱新冠肺炎）流行，基礎(chǔ)營(yíng)養(yǎng)狀況較差的老年人和慢病患者感染后病情更加危重，凸顯營(yíng)養(yǎng)治療更加重要。為了進(jìn)一步促進(jìn)患者康復(fù)、提高治療效果、降低死亡率，中華醫(yī)學(xué)會(huì)腸外腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)學(xué)分會(huì)（CSPEN）提出了以下10條關(guān)于新冠肺炎患者的醫(yī)學(xué)營(yíng)養(yǎng)治療專家建議。 1．原則：營(yíng)養(yǎng)治療是基礎(chǔ)治療手段，是新冠肺炎患者綜合治療措施的核心內(nèi)容之一；營(yíng)養(yǎng)治療應(yīng)該基于營(yíng)養(yǎng)診斷； 2．方法：按照五階梯方法實(shí)施營(yíng)養(yǎng)治療，膳食+營(yíng)養(yǎng)教育、ONS、管飼、SPN及TPN； 3．能量：根據(jù)疾病危重程度不同，推薦按照20-30kcal/kg/d供給； 4．蛋白質(zhì)：患者蛋白質(zhì)需求增加，推薦按照1.0-2.0g/kg/d供給，提高支鏈氨基酸供給； 5．脂肪：優(yōu)先使用中長(zhǎng)鏈脂肪酸，提高N-3脂肪酸、N-9脂肪酸比例； 6．非蛋白供能比：糖/脂為50~70/50~30；非蛋白熱卡/氮為100-150/1; 7．液體量：注意維持液體平衡，對(duì)大面積肺實(shí)變及老年患者，建議控制靜脈輸液量； 8．微量營(yíng)養(yǎng)素：常規(guī)補(bǔ)充多種維生素、礦物質(zhì)； 9．免疫營(yíng)養(yǎng)素：注意權(quán)衡利弊，掌握適應(yīng)證； 10.監(jiān)測(cè)：密切觀察不良反應(yīng)，評(píng)估治療效果，動(dòng)態(tài)調(diào)整治療方案，注意個(gè)體差異。 中華醫(yī)學(xué)會(huì)腸外腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)學(xué)分會(huì) 參考文獻(xiàn) [1] PhelanAL, KatzR, GostinLO. 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