很少人會(huì)把自己的腸（Gut）和自己的皮膚（Skin）做任何關(guān)聯(lián)，但現(xiàn)實(shí)生活中我們實(shí)際上已經(jīng)感覺(jué)到二者事實(shí)上的緊密相關(guān)。偶爾吃一頓心滿意足的香辣美食，除了之后進(jìn)口和出口都可能都會(huì)火辣辣灼熱感外，不少人臉上也會(huì)冒痘痘，可是皮膚可沒(méi)吃呀？下面食與心為大家詳細(xì)介紹腸道和皮膚如何相互聯(lián)系？腸漏會(huì)對(duì)皮膚造成什么影響？

皮膚屏障

皮膚是人體最大的器官之一，構(gòu)成人體的外表面，是人體的第一道生理防線/屏障，維持機(jī)體和自然環(huán)境的對(duì)立統(tǒng)一，因而身體內(nèi)部的異常情況也可在皮膚表面反映出來(lái)。皮膚具備近乎完美的生理保護(hù)功能：如屏障作用、感覺(jué)作用、體溫調(diào)節(jié)、吸收作用、分泌和排泄等作用，對(duì)維護(hù)健康具有十分重要的作用。與腸道屏障類似，皮膚屏障（Cutaneous Barrier）同樣由生物屏障、化學(xué)屏障、物理屏障和免疫屏障構(gòu)成^[1]。

生物屏障主要由定居在皮膚表面的微生物組成，包括細(xì)菌、真菌、病毒等，其中最常見(jiàn)的種類有葡萄球菌、棒狀桿菌、丙酸桿菌和馬拉色氏霉菌等。

化學(xué)屏障主要指維持皮膚酸性/低pH值物質(zhì)，如天然保濕因子（是由表皮絲聚蛋白的水解形成的氨基酸及其衍生物）、乳酸鹽、尿素以及電解質(zhì)等。

物理屏障主要由角質(zhì)層、表皮層（不同分化水平的角質(zhì)形成細(xì)胞+黑素細(xì)胞+朗格漢斯細(xì)胞）組成和細(xì)胞之間的連接系統(tǒng)組成（緊密連接+黏附連接）。緊密連接由多種緊密結(jié)合蛋白構(gòu)成，而黏附連接主要由E鈣黏蛋白構(gòu)成。

 免疫屏障主要由表皮和真皮免疫細(xì)胞組成，包括抗原提呈細(xì)胞（如樹(shù)突狀細(xì)胞）、固有淋巴細(xì)胞、角質(zhì)形成細(xì)胞和常駐記憶細(xì)胞等等。皮膚中有大量的免疫細(xì)胞，僅常駐記憶性T細(xì)胞（Trm）數(shù)量就是血液中的2倍。

生物屏障、化學(xué)屏障、物理屏障和免疫屏障彼此聯(lián)系相互影響，構(gòu)成隔絕人體與外界的完美防護(hù)層。角質(zhì)形成細(xì)胞可釋放甘油三酯和膽固醇，皮脂腺則分泌甘油三酯、蠟酯和含角鯊烯皮脂；皮膚微生物可水解這些物質(zhì)形成游離脂肪酸等維持皮膚酸度。各種微生物彼此競(jìng)爭(zhēng)，保持生物屏障的動(dòng)態(tài)平衡，如表皮葡萄球菌可分泌絲氨酸蛋白酶Esp抑制金黃色葡萄球菌生長(zhǎng)并阻止其形成生物膜。角質(zhì)形成細(xì)胞可識(shí)別皮膚微生物并分泌抗菌肽，調(diào)節(jié)皮膚微生物數(shù)量和組成。微生物又可影響免疫細(xì)胞的分化成熟，形成免疫耐受。微生物異?？蓳p害屏障功能，激活免疫，引起皮膚炎癥；機(jī)體也能識(shí)別異常，激活相應(yīng)免疫細(xì)胞，釋放抗菌肽和細(xì)胞因子，調(diào)節(jié)菌群，修復(fù)屏障功能，從而使皮膚屏障保持動(dòng)態(tài)平衡^[2]。

現(xiàn)代社會(huì)，隨著衛(wèi)生條件和衛(wèi)生要求的提高，人們使用大量日化產(chǎn)品，無(wú)意中持續(xù)改變著皮膚表面的微生物屏障；甚至不少產(chǎn)品會(huì)直接殺菌抑菌，如抗菌肥皂、抗菌洗手液和酒精等。研究者認(rèn)為，現(xiàn)代社會(huì)皮膚疾病的大量增加與這些生活習(xí)慣改變導(dǎo)致的皮膚屏障功能改變密切相關(guān)^{[3, 4]}。

食與心自己對(duì)此深有體會(huì)，小時(shí)候在農(nóng)村生活時(shí)，徒手削山藥皮只是感覺(jué)到滑，而現(xiàn)在必須帶手套，不然接觸粘液的皮膚一定會(huì)瘙癢難忍。從前曬曬太陽(yáng)雖然也會(huì)變黑，但并不難受，而現(xiàn)在曬太陽(yáng)立刻明顯感覺(jué)到皮膚灼傷疼痛，有紫外線過(guò)敏的趨勢(shì)。

目前國(guó)內(nèi)外大都開(kāi)始考慮通過(guò)修復(fù)皮膚微生物屏障來(lái)護(hù)膚和改善敏感膚質(zhì)，美國(guó)有科學(xué)家12年不洗澡，通過(guò)向皮膚噴灑含活性微生物的噴霧來(lái)進(jìn)行清潔，中國(guó)的金鋒實(shí)驗(yàn)室也早在10年前已經(jīng)開(kāi)發(fā)和應(yīng)用活性微生物護(hù)膚品。

腸道屏障VS皮膚屏障

腸是人體最大的消化器官、免疫器官、內(nèi)分泌器官以及重要的神經(jīng)器官，腸腔內(nèi)為人體內(nèi)表面，在漫長(zhǎng)的進(jìn)化過(guò)程中形成了控制腸管內(nèi)外來(lái)物質(zhì)進(jìn)出體內(nèi)的保護(hù)層——腸道屏障；皮膚是人體最大的器官，皮膚表面是人的外表面，進(jìn)化成了抑制環(huán)境物質(zhì)入侵的體外保護(hù)層——皮膚屏障。這兩大屏障結(jié)構(gòu)類似，都是由生物屏障、化學(xué)屏障、物理屏障和免疫屏障組成；兩者都不像墻壁一樣固若金湯、一成不變，而是處在不斷損耗和修復(fù)的動(dòng)態(tài)平衡之中。但由于所處部位和執(zhí)行功能差異較大，兩大屏障又有明顯區(qū)別^{[1, 5, 6]}：

雖然身體會(huì)向腸道內(nèi)分泌大量的酶、抗菌肽和其他信號(hào)物質(zhì)，但腸道同時(shí)也會(huì)吸收更多的外來(lái)物質(zhì)進(jìn)入體內(nèi)，比如營(yíng)養(yǎng)和各種信號(hào)物質(zhì)；皮膚則主要是向外排出代謝廢物，比如尿素、水和二氧化碳。

腸雖是消化器官，卻可通過(guò)神經(jīng)、免疫、內(nèi)分泌和代謝等途徑影響全身各個(gè)器官和系統(tǒng)，具體細(xì)節(jié)本系列前六期已做過(guò)介紹；相比而言，皮膚的影響范圍略遜一籌，只包括自身、鄰近器官以及上級(jí)器官。

大腦是人的中樞器官，腸和皮膚分別是人的內(nèi)外表面，雖然外周器官受中樞調(diào)控，但腸和皮膚的運(yùn)行機(jī)制卻完全不同。腸是外周自主性最高的器官，除了進(jìn)口和出口部分受大腦調(diào)控，其他部位的正常功能主要靠腸神經(jīng)系統(tǒng)自行維持，所以人無(wú)法感知自己的腸黏膜是否有破損或潰瘍，也無(wú)法有意識(shí)地控制胃腸蠕動(dòng)速度。而皮膚則時(shí)刻受大腦密切關(guān)注，身體某一部分被蚊蟲(chóng)叮咬或受傷出血會(huì)迅速被大腦意識(shí)到，并做出拍打抓撓或止血包扎措施。通過(guò)大腦，腸和皮膚也可產(chǎn)生明顯相互影響，這就是腸-腦-皮軸。

腸-皮軸

嚴(yán)重皮膚屏障損傷會(huì)迅速引起個(gè)體注意，但慢性皮膚屏障功能損傷卻往往容易被忽視。短期皮膚異常（如瘙癢、起疹、紅腫等）可通過(guò)局部治療皮膚屏障功能進(jìn)行恢復(fù)，但長(zhǎng)期反復(fù)出現(xiàn)或持續(xù)存在的皮膚問(wèn)題則不是單純皮膚問(wèn)題，患者往往同時(shí)存在腸道屏障破損，即腸漏^[7-9]。前幾期食與心介紹過(guò)的多種腸漏相關(guān)疾病，比如腸漏（一）和（二）中的炎癥性腸病、過(guò)敏和自免疫疾病等都往往伴隨明顯的皮膚癥狀。

腸和皮膚可通過(guò)代謝、免疫、內(nèi)分泌和神經(jīng)等途徑進(jìn)行雙向聯(lián)系，即腸-皮膚軸。腸道屏障和皮膚屏障也可彼此相互影響，有研究者為強(qiáng)調(diào)大腦的中樞作用，稱其為腸-腦-皮軸^[7-9]。

腦-腸+腦-皮：壓力和情緒影響著個(gè)體的腸道屏障和皮膚屏障功能，比如不少人焦慮時(shí)會(huì)伴隨著腹瀉或者長(zhǎng)痘。

腸-皮+腸-腦-皮：不健康飲食會(huì)擾亂腸道菌群，損傷腸道屏障、通過(guò)代謝、免疫、內(nèi)分泌和神經(jīng)等途徑影響皮膚健康。腸漏會(huì)導(dǎo)致應(yīng)激反應(yīng)系統(tǒng)功能異常和個(gè)體節(jié)律異常，個(gè)體遭受壓力時(shí)更容易產(chǎn)生情緒問(wèn)題和睡眠問(wèn)題，并通過(guò)腸-皮膚軸影響反過(guò)來(lái)影響腸和皮膚；補(bǔ)充益生菌、益生元或健康飲食不僅能修復(fù)腸道屏障，同時(shí)還能改善皮膚屏障。

皮-腦+皮-腸：持續(xù)的皮膚問(wèn)題也會(huì)成為壓力源，通過(guò)免疫和神經(jīng)等途徑影響情緒和腸道屏障。以食物過(guò)敏為例，食物過(guò)敏不僅可能由腸漏導(dǎo)致的免疫異常引發(fā)，還可能由皮膚屏障損傷引起的免疫異常引發(fā)。

2015年一個(gè)極為駭人聽(tīng)聞的事件就可能與此有關(guān)：一名15歲的加拿大女孩與男友接吻后因花生過(guò)敏搶救兩天無(wú)效而宣布死亡，其實(shí)她的男朋友不過(guò)就是在接吻前4小時(shí)前吃過(guò)含花生醬的漢堡而已。

過(guò)敏性皮炎與腸漏

過(guò)敏性皮炎/異位性皮炎（Atopic Dermatitis）是一種慢性炎癥性皮膚病，主要表現(xiàn)為多種多樣的皮炎、濕疹和蕁麻疹，目前影響著15-30%的兒童和2-10%的成人。臨床上，過(guò)敏性皮炎常隨病程發(fā)展，出現(xiàn)食物過(guò)敏、過(guò)敏性鼻炎以及哮喘等，過(guò)敏癥狀還可從皮膚擴(kuò)散到消化道和呼吸道。

一般認(rèn)為：皮膚屏障破損和免疫反應(yīng)改變是過(guò)敏性皮炎的主要原因?，F(xiàn)代城市人群，由于過(guò)度講衛(wèi)生，過(guò)度使用洗滌化妝等日化產(chǎn)品，造成皮膚菌群異常，使得抗性菌（如金黃色葡萄球菌）大量增殖；細(xì)菌釋放的有害物質(zhì)（如毒性因子）激活上皮細(xì)胞受體，引起2型免疫反應(yīng)和Treg活性抑制；細(xì)菌產(chǎn)物破壞緊密連接和黏附連接，損壞皮膚屏障；免疫改變促進(jìn)有害菌的定植，抑制角質(zhì)形成細(xì)胞釋放抗菌肽；形成惡性循環(huán)^{[15, 16]}。

皮膚屏障破損后，環(huán)境中原本不易引起反應(yīng)的過(guò)敏原同樣會(huì)刺激皮膚，感覺(jué)神經(jīng)末梢激活，產(chǎn)生抓撓反應(yīng)；抗原提呈細(xì)胞（包括樹(shù)突狀細(xì)胞、朗格漢斯細(xì)胞和肥大細(xì)胞等）變得更為敏感，釋放細(xì)胞因子促進(jìn)T細(xì)胞分化為Th2細(xì)胞，Th2細(xì)胞可隨循環(huán)遷移到身體其他器官；Th2細(xì)胞、肥大細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞都會(huì)釋放IL-31，IL-31結(jié)合到感覺(jué)神經(jīng)末梢的受體，會(huì)產(chǎn)生明顯的瘙癢感覺(jué)，引發(fā)抓撓行為；有害菌毒素如金黃色葡萄球菌毒素也會(huì)促進(jìn)IL-31釋放增加；形成瘙癢-抓撓循環(huán)^[16]。

近年來(lái)的研究顯示，過(guò)敏性皮炎并不是一個(gè)單純的皮膚問(wèn)題，而是一個(gè)涉及腸道微生物和腸漏的系統(tǒng)性問(wèn)題，除了皮膚屏障損傷，患者同時(shí)還存在腸道屏障損傷/腸漏。皮膚屏障損傷引起的異常免疫（如Th2細(xì)胞分化和各種促炎因子）可隨循環(huán)到達(dá)腸道，擾亂腸道屏障；腸漏引起的免疫異常和毒素（如內(nèi)毒素）也可通過(guò)循環(huán)影響皮膚，引起皮膚屏障損傷；損害腸道屏障的因素，如不良飲食、慢性壓力和不良生活方式等都會(huì)擾亂菌群，同時(shí)破壞腸道屏障和皮膚屏障。改善腸道屏障的多種因素，如補(bǔ)充益生菌、益生元、健康飲食或者糞便菌群移植，則不僅能重建健康菌群，還能改善食物過(guò)敏和皮膚過(guò)敏^{[8, 16, 17]}。

還有研究者提出腸-皮-肺軸，皮膚屏障和腸道屏障的破損不僅影響皮膚和腸，同時(shí)破損引起的Th2型免疫反應(yīng)可通過(guò)循環(huán)蔓延到呼吸道/氣道，引起氣道屏障破損；而氣道屏障異常同樣也會(huì)反過(guò)來(lái)影響皮膚屏障和腸道屏障功能^{[15, 16]}。

綜上，過(guò)敏性皮炎并不是單純的皮膚功能異常，而是系統(tǒng)性功能障礙，涉及皮膚、腸和免疫異常；單獨(dú)針對(duì)人自身皮膚細(xì)胞和皮膚組織治療事倍功半，甚至幾乎無(wú)法治愈；由于腸是人體最大的免疫器官，腸道免疫細(xì)胞占人體免疫細(xì)胞的70%-80%，只有同時(shí)修復(fù)好皮膚屏障、腸道屏障以及免疫異常，才能更好的治療該病。

 腸漏與過(guò)敏性哮喘

腸免疫細(xì)胞、免疫成分及細(xì)菌代謝產(chǎn)物可通過(guò)淋巴循環(huán)和血液循環(huán)等途徑進(jìn)入呼吸道淋巴結(jié)，影響肺和整個(gè)呼吸道的免疫功能，這就是腸-肺軸^[20]。

過(guò)敏性哮喘與兒童早期腸道菌群發(fā)育異常有關(guān)。由于出生方式改變（從產(chǎn)道分娩或剖腹產(chǎn)），喂養(yǎng)方式改變（母乳乳頭喂養(yǎng)或奶粉奶瓶喂養(yǎng)），飲食改變（大量精加工食品），藥物大量使用（如抗生素）和環(huán)境改變等各種因素引起的菌群發(fā)育異常，可能是目前兒童過(guò)敏性哮喘不斷增加的重要原因。如果嬰幼兒1歲前能定植充足的有益共生菌，日后發(fā)生過(guò)敏性哮喘風(fēng)險(xiǎn)會(huì)明顯降低^[21]。

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