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      曾面對(duì)死神,世界上第二名治愈的HIV感染者想對(duì)你說(shuō)...

       好大水 2020-03-11

      ▎藥明康德內(nèi)容團(tuán)隊(duì)編輯(來(lái)源:The New York Times)

      根據(jù)聯(lián)合國(guó)艾滋病規(guī)劃署(UNAIDS)的統(tǒng)計(jì),截至2018年,全球有約3790萬(wàn)名HIV感染患者。雖然隨著抗病毒療法的進(jìn)步,很多患者通過(guò)每天服用抗病毒藥物,能夠獲得與健康人類似的壽命,但是,每日服用藥物將成為陪伴他們一生的負(fù)擔(dān)。這些患者期盼著一種能夠真正治愈HIV感染的療法,讓他們能夠擺脫終生服藥的困境。

      一年前,在著名學(xué)術(shù)期刊《自然》上發(fā)表的一項(xiàng)研究給人們帶來(lái)了治愈HIV感染的希望。一名被稱為“倫敦患者“(London patient)的HIV感染者,在接受治療淋巴瘤的造血干細(xì)胞移植療法之后,HIV感染進(jìn)入持續(xù)緩解,即使停止服用抗病毒藥物,在隨后的18個(gè)月里也沒(méi)有發(fā)現(xiàn)HIV復(fù)發(fā)的跡象。這是繼12年前第一位HIV感染者被治愈之后,第二位通過(guò)造血干細(xì)胞移植療法被治愈的HIV感染者。
      近日,這名“倫敦患者“在思考良久之后,從帷幕之后現(xiàn)身,講述了他從患病到被治愈的故事。他的名字叫亞當(dāng)·卡斯蒂列霍(Adam Castillejo)。“我的處境很獨(dú)特,也令人謙卑,”亞當(dāng)說(shuō):“我想成為給予人們希望的使者。”下面是亞當(dāng)?shù)墓适隆?/section>

      圖片來(lái)源:Pixabay

      改變?nèi)松南?/strong>


      “我依然記得當(dāng)被告知這一消息時(shí),恐慌是如何占據(jù)我的身心?!眮啴?dāng)說(shuō)。在2003年,他發(fā)現(xiàn)自己被HIV感染。在那個(gè)時(shí)候,HIV感染仍然被很多人視為一個(gè)“死刑宣判”,而當(dāng)時(shí)的亞當(dāng)只有23歲。“那是一種非??植篮屯纯嗟慕?jīng)歷?!?/section>

      在他的伴侶的支持下,亞當(dāng)挺過(guò)來(lái)了。他憑著自己對(duì)烹飪的熱忱,在一家時(shí)尚的融合餐廳找到了一份副總廚(sous chef)的工作。為了對(duì)抗病毒,接受治療之外,他保持著嚴(yán)格的健康生活習(xí)慣:健康飲食,經(jīng)常鍛煉,騎車(chē)、跑步和游泳是他的日常。

      第二次被“宣判死刑”


      然而在2011年,亞當(dāng)生命中的第二次重?fù)舨黄诙?。在紐約訪友時(shí),他接到平時(shí)接受常規(guī)檢查的診所打來(lái)的緊急電話。護(hù)士說(shuō)他們對(duì)亞當(dāng)?shù)慕】禒顩r有些擔(dān)憂,讓他趕快回到英國(guó)接受更多檢測(cè)。

      檢測(cè)的結(jié)果顯示,亞當(dāng)患上了四期淋巴瘤(stage 4 lymphoma),這意味著癌細(xì)胞已經(jīng)擴(kuò)散到身體的其它內(nèi)臟器官中?!拔矣肋h(yuǎn)無(wú)法忘記自己當(dāng)時(shí)的反應(yīng),”亞當(dāng)說(shuō):“我再一次被宣判死刑!”



      至暗時(shí)刻


      隨著癌癥診斷而來(lái)的是長(zhǎng)年累月的強(qiáng)力化療,而亞當(dāng)?shù)腍IV感染讓治療更為復(fù)雜,每次腫瘤學(xué)家需要調(diào)整他的治療方案時(shí),傳染病專家也需要同時(shí)調(diào)整他的HIV藥物。而如何治療同時(shí)患有這兩種疾病患者的已有經(jīng)驗(yàn)非常少,這意味著治療亞當(dāng)?shù)尼t(yī)生們也在黑暗中摸索。

      隨著每一種療法帶來(lái)的希望和失望,亞當(dāng)心中的光明也一點(diǎn)點(diǎn)被磨滅。在2014年末,身體和精神上沉重的壓力終于把他壓垮了。在圣誕節(jié)前,亞當(dāng)從朋友和家人的視野中消失了。憂心忡忡的家人和朋友登出了“尋人啟示“。

      四天之后,亞當(dāng)重新在倫敦郊外現(xiàn)身時(shí),他記不起來(lái)自己在這四天里干了什么,他說(shuō),這四天里,他好像“關(guān)閉“了自己的人生。

      他曾經(jīng)考慮過(guò)聯(lián)系專門(mén)幫助身患絕癥的患者完成“安樂(lè)死“的機(jī)構(gòu)?!比绻覠o(wú)力掌控自己怎么活著的話,我需要把握自己如何死去。“他回顧道。這是亞當(dāng)人生中最黑暗的時(shí)刻。

      曙光初現(xiàn)


      在2015年春天,醫(yī)生告訴亞當(dāng)他可能沒(méi)有機(jī)會(huì)再慶祝圣誕節(jié)了。雖然對(duì)于窮盡所有治療方法的淋巴瘤患者來(lái)說(shuō),骨髓移植可能是最后的手段,但是亞當(dāng)?shù)尼t(yī)生并沒(méi)有這方面的經(jīng)驗(yàn),尤其針對(duì)HIV患者。

      此時(shí)的亞當(dāng)已經(jīng)走出了籠罩身心的黑暗,決意和疾病戰(zhàn)斗到底。在好友的幫助下,他們發(fā)現(xiàn)倫敦一家醫(yī)院有一名叫做伊恩·加布里埃爾(Ian Gabriel)的骨髓移植專家。他治療過(guò)的被HIV感染的癌癥患者。



      一周之后,亞當(dāng)見(jiàn)到了加布里埃爾醫(yī)生。在第三次嘗試使用亞當(dāng)自身的造血干細(xì)胞進(jìn)行移植失敗之后,加布里埃爾醫(yī)生開(kāi)始為亞當(dāng)尋找匹配的骨髓移植供體。令人驚訝的是,醫(yī)生很快找到與亞當(dāng)匹配的幾個(gè)供體,而其中一名德國(guó)供體在CCR5基因上攜帶著δ32基因突變。這種突變能夠阻止特定HIV病毒株感染細(xì)胞。世界上第一名被治愈的HIV感染者——“柏林患者”,就是接受了攜帶這種基因突變的骨髓移植。

      這意味著,從這名供體中獲得的造血干細(xì)胞有可能同時(shí)治愈亞當(dāng)?shù)陌┌Y和HIV感染!

      2015年秋天,當(dāng)亞當(dāng)聽(tīng)到這個(gè)消息時(shí),他正坐在英國(guó)著名的雙層巴士上,去醫(yī)院接受常規(guī)檢查。突如其來(lái)的喜訊讓他的大腦有些轉(zhuǎn)不過(guò)彎來(lái)?!安痪们拔覄倓偙桓嬷獩](méi)有多少天可以活了,現(xiàn)在又說(shuō)我的癌癥和HIV感染可以同時(shí)被治愈。”他回顧道。

      然而,在結(jié)束與加布里埃爾醫(yī)生的通話后,亞當(dāng)?shù)哪樕下冻隽藸N爛的笑容。亞當(dāng)作為“倫敦患者”的歷程正式開(kāi)始。

      通往“治愈”的道路上,布滿荊棘


      亞當(dāng)預(yù)定在2015年年末進(jìn)行造血干細(xì)胞移植手術(shù),然而,手術(shù)在即,他身體中的HIV病毒卻不肯配合。因?yàn)閷?duì)亞當(dāng)服用的藥物產(chǎn)生了耐藥性,亞當(dāng)體內(nèi)病毒的載量迅速飆升,讓醫(yī)生不得不重新調(diào)整用藥,壓制病毒的繁殖。

      不過(guò),這也給了病毒學(xué)家一個(gè)少有的機(jī)會(huì),確認(rèn)了亞當(dāng)體內(nèi)的病毒株是通過(guò)CCR5蛋白感染細(xì)胞,移植手術(shù)有可能治愈HIV感染。延遲了幾個(gè)月之后,亞當(dāng)在2016年5月13日接受了造血干細(xì)胞移植手術(shù)。

      手術(shù)后的恢復(fù)期可以說(shuō)是“多災(zāi)多難”。亞當(dāng)出現(xiàn)多次感染,又接受了好幾次手術(shù),他瘦了70磅,還失去了部分聽(tīng)力。在醫(yī)院里住了好幾個(gè)月后,他才被允許在戶外走動(dòng)。每個(gè)星期天,他會(huì)走到附近的鮮花市場(chǎng),享用咸牛肉三明治,欣賞多彩的壁畫(huà),慶祝自己取得的一點(diǎn)點(diǎn)進(jìn)步。

      一年過(guò)去了,他的身體變得更強(qiáng)壯了,亞當(dāng)開(kāi)始考慮停藥,看看自己體內(nèi)的病毒是不是都被清除了。在2017年10月,亞當(dāng)停止服用抗病毒藥物,2019年3月,《自然》雜志發(fā)表了治療亞當(dāng)?shù)难芯俊_@一新聞傳遍全球。


      對(duì)于科研工作者來(lái)說(shuō),亞當(dāng)?shù)娜馕吨?2年前“柏林患者”HIV感染的治愈不再是無(wú)法重復(fù)的孤例。這意味著幫助HIV病毒感染細(xì)胞的CCR5蛋白可能成為治愈HIV感染的有效靶點(diǎn)。雖然造血干細(xì)胞移植手術(shù)存在著很大的風(fēng)險(xiǎn),不能成為常規(guī)HIV感染患者的治療選擇,但是,基于CCR5開(kāi)發(fā)的其它治療方法,具有治愈HIV感染的潛力。

      例如,去年《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上發(fā)表的一篇論文中,中國(guó)的研究團(tuán)隊(duì)利用CRISPR基因編輯技術(shù),對(duì)造血干細(xì)胞中的CCR5基因進(jìn)行了編輯,并且將這些造血干細(xì)胞成功移植到一名感染HIV的急性淋巴細(xì)胞白血病患者(ALL)身上。試驗(yàn)結(jié)果表明,患者的ALL處于完全緩解狀態(tài),基因編輯也沒(méi)有產(chǎn)生任何相關(guān)副作用。雖然由于患者體內(nèi)CCR5編輯成功的細(xì)胞比例不高,對(duì)HIV的治療效果有限,但是這一研究初步證明了基因編輯細(xì)胞能夠在患者體內(nèi)長(zhǎng)期存活,以及基因編輯手段的安全性,為未來(lái)療法的開(kāi)發(fā)打下了基礎(chǔ)。


      “我想要成為希望的使者”


      讓我們回到亞當(dāng)?shù)墓适轮衼?lái),如今他已經(jīng)停止服藥30個(gè)月了,最近一年里他又接受過(guò)幾次檢測(cè),醫(yī)生們還是沒(méi)有在他體內(nèi)發(fā)現(xiàn)任何HIV病毒的存在。關(guān)于他的研究在《自然》雜志上發(fā)表之后,亞當(dāng)收到超過(guò)150家媒體的詢問(wèn),要求公布他的身份。他意識(shí)到自己能夠在提高癌癥、骨髓移植、以及HIV關(guān)注程度上起到重要的作用。

      在與醫(yī)生、家人、和朋友商討之后,亞當(dāng)日前決定從“倫敦患者”的標(biāo)簽后面走出來(lái),分享自己的故事。剛剛慶祝40歲生日的他,人生中接近一半的旅程與HIV病毒為伴。這段旅程中有艱辛、有黑暗、有絕望,然而,“它最終是一個(gè)給人以希望的故事,”亞當(dāng)說(shuō):“我不是什么天選之子,我只是在合適的時(shí)間,出現(xiàn)在了合適的地方,但是我想要成為給人以希望的使者!”

      參考資料:

      [1] The ‘London Patient’, Cured of HIV, Reveals his identity. Retrieved March 9, 2020, from https://www./2020/03/09/health/hiv-aids-london-patient-castillejo.html

      [2] H.I.V. Is Reported Cured in a Second Patient, a Milestone in the Global AIDS Epidemic. Retrieved March 9, 2020, from https://www./2019/03/04/health/aids-cure-london-patient.html

      [3] Gupta et al. (2019). HIV-1 remission following CCR5Δ32/Δ32 haematopoietic stem-cell transplantation. Nature, https:///10.1038/s41586-019-1027-4

      [4] The ‘London Patient’: Five Takeaways. Retrieved March 9, 2020, from https://www./2020/03/09/health/london-patient-hiv-castillejo-takeaways.html?action=click&module=RelatedLinks&pgtype=Article

      [5] Global HIV & AIDS statistics — 2019 fact sheet. Retrieved March 10, 2020, from https://www./en/resources/fact-sheet


      注:本文旨在介紹醫(yī)藥健康研究進(jìn)展,不是治療方案推薦。如需獲得治療方案指導(dǎo),請(qǐng)前往正規(guī)醫(yī)院就診。

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