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2020年3月7日，藥時代直播間有幸邀請到方恩醫(yī)藥發(fā)展有限公司執(zhí)行董事長張丹博士為我們解讀“疫情對臨床試驗的影響及應對方略”。本次直播的參與人次已破1800，而回看的人次也正不斷地增加?？梢娕笥褌儗@次直播的關(guān)注度非常高。再次感謝張丹博士在百忙之中為我們帶來專業(yè)解讀和精彩演講。為了方便朋友們快速了解演講中的重點，藥時代對其內(nèi)容進行了編輯，并公布了部分曾在直播間提出的問題以及張丹博士的回答。您可點擊閱讀原文，回聽本次直播。 1、醫(yī)院方面 作為牽頭單位的醫(yī)院一般都是具有三級甲等、教學GCP認證，且具有多年牽頭經(jīng)驗的醫(yī)院；同時這些醫(yī)院也是應對此次疫情的主力醫(yī)院，因此他們需要抽調(diào)人手支援湖北，且留在醫(yī)院的醫(yī)護人員也需參與遠程會診等。因此在人手緊張的時期，臨床試驗中檢查、配藥、隨診等環(huán)節(jié)均會受到影響。 2、第三方機構(gòu) 臨床試驗通常需要第三方機構(gòu)協(xié)作，即使選用遠程監(jiān)查也無法保證試驗能夠順利進行。這是由于臨床試驗涉及的第三方機構(gòu)較多，如CRO、影像中心、病理中心等，而各個機構(gòu)的到崗情況、工作條件等無法得到保障。這將不同程度地影響臨床試驗的進展。 3、臨床監(jiān)查與稽查 很多開展臨床試驗的醫(yī)院已對外發(fā)布公告，建議暫緩受試者入組，推遲臨床試驗等，并建議CRA、CRC人員減少前往醫(yī)院的次數(shù)，因此監(jiān)查大大受限。而我國目前實施的ICH GCP版本仍為第一版，其中未明確規(guī)定可選用遠程監(jiān)查替代現(xiàn)場監(jiān)查。除去監(jiān)查受到影響，QA、QC甚至藥監(jiān)系統(tǒng)的稽查都會受到影響。 4、數(shù)據(jù)庫質(zhì)量 種種因素的疊加，數(shù)據(jù)庫的質(zhì)量也會受到不同程度的影響。而數(shù)據(jù)庫的質(zhì)量問題將會影響到統(tǒng)計分析。如：缺失的數(shù)據(jù)如何彌補？是否有統(tǒng)計學方法可進行彌補？什么方法最合適？ 5、受試者的健康狀態(tài) 臨床試驗最主要的組成部分就是受試者，在此次疫情下，受試者的健康狀態(tài)將成為最大的不可控因素之一。 首先需要評估疫情對單項臨床試驗的影響，再具體問題具體分析；（1）針對開放式臨床試驗，可選擇在疫情過去后補充病例數(shù)等，或選擇受疫情影響較小的GCP機構(gòu)進行試驗。
（2）針對雙盲臨床試驗，可成立獨立的臨床安全數(shù)據(jù)監(jiān)查委員會（DSMB/IDMC）。DSMB是一個獨立于申辦方、PI、CRO的組織。他的職責包括但不僅限于客觀評價安全性事件，對臨床試驗的提前終止、完成等進行評價。在這個特殊時期，DSMB單獨破盲可為臨床試驗做出較為客觀的評價并給出建議。（3）在DSMB的指導下，需重新考慮設計方案、sites、PI以及國際運行策略；并積極與相關(guān)藥審機構(gòu)進行溝通。1、資金鏈短缺：如CRO公司的收入，所有公司的融資以及IPO等均會推遲； 2、戰(zhàn)略合作：共同開發(fā)的項目的臨床試驗受到影響； 3、公司產(chǎn)品研發(fā)布局，需重新審視產(chǎn)品研發(fā)線的排位； 4、人員穩(wěn)定性； 5、與政府關(guān)系； 1、重新安排資金，可考慮國家及地方政策、風投、尋找合作伙伴以及成本控制； 政策包含稅費及五險一金的繳納推遲、申請國家擔保的貸款及基金支持； 風投方面，可考慮國內(nèi)外融資； 尋找合作伙伴，考慮共同研發(fā)產(chǎn)品； 控制成本，考慮用股份換員工工資或第三方服務公司的服務費；
2、與投資人的有效交流； 疫情使產(chǎn)品線的研發(fā)、提供的服務等均受到了意想不到的影響，作為管理者需思考一下一些戰(zhàn)略問題。您首先需要思考的是貴公司是否繼續(xù)在藥圈發(fā)展？如果繼續(xù)發(fā)展，您需要做到以下幾點：- 全方位了解貴公司在國際或國內(nèi)市場發(fā)展的利弊，如果選擇在國際市場發(fā)展，人員、產(chǎn)品以及資源將會是非常重要的考慮因素；
- 全面了解貴公司產(chǎn)品的技術(shù)領(lǐng)先性、臨床需求以及研發(fā)地位的排位等；
- 加強自己的企業(yè)競爭力，如引進人才、產(chǎn)品、投資，改變管理模式等；
- 審視自己合作伙伴的抗疫情能力以及合作伙伴對自己企業(yè)的連帶影響；
- 制定公司應急方案：由于傳染病爆發(fā)的“常態(tài)化”，應急方案尤為重要；
如果預備退出或轉(zhuǎn)型，您需要考慮以下幾點：- 如果選擇轉(zhuǎn)型，轉(zhuǎn)型之后的道路是否順暢？
無論貴公司如何選擇，學習新知識，結(jié)交新朋友均是貴公司發(fā)展的重要策略。（1）什么是遠程監(jiān)查？如何實現(xiàn)遠程監(jiān)查？將紙質(zhì)化信息通過數(shù)字化信息技術(shù)以電子文本的形式傳輸給遠程單位的監(jiān)查稱之為遠程監(jiān)查。而實現(xiàn)遠程監(jiān)查，首先需要法律法規(guī)指南，以確保遠程監(jiān)查與現(xiàn)場監(jiān)查等效。第二，IT系統(tǒng)需得到認證，除保持病人的私密性之外還需考慮循跡追蹤。（2）臨床CRO是不是到了必須全面國際化的階段？迫切性如何？國際化與否取決于臨床試驗的階段，如為屬地化非常強的Ⅰ期試驗，并不需要全面國際化；而迫切性取決于臨床CRO的性質(zhì)，是提供全面服務的公司還是提供某一個專項服務的公司。但部分臨床CRO公司的主要市場目前還是在中國。（3）目前國內(nèi)中美雙報的項目大約什么比例？趨勢如何？這需要從ClinicalTrials以及中國藥物臨床試驗登記中心與信息公示平臺上做個調(diào)研。但從我個人角度來看，中美聯(lián)合的比例會越來越大，而原因非常簡單——中美之間互補性非常強。首先美國注冊系統(tǒng)比較靈活，考慮也較全面，而中國的患者多，所以把兩國的強項加在一起是企業(yè)最有可能成功的方法。其次，美國的商業(yè)保險報銷非常快，且占美國報銷量的1/3，而中國商業(yè)保險僅占整個城市人口報銷量的8%，農(nóng)村人口的2%-3%。商業(yè)保險的介入使研發(fā)的投入產(chǎn)出完全不同。美國良好的報銷環(huán)境是我們做中美聯(lián)合臨床試驗獲得回報的一個考慮。因此這個趨勢將會增加。（4）安全評價業(yè)務受疫情影響是否相對較少？
這取決于臨床試驗設計，需具體問題具體分析；如果能收集到各種不良事件信息，則影響較??；但如果無法收集事件信息，安全評價業(yè)務同樣會受到影響。（5）疫情期間，針對正在進行中的項目，之前已入組的患者會大量偏離，數(shù)據(jù)采集困難，這部分患者可能無法做出統(tǒng)計差異。有好的辦法解決嗎？如果是一個非盲態(tài)的臨床試驗，可評估出疫情對試驗的影響；如果是雙盲試驗，需請DSMB來做破盲。DSMB通常由有經(jīng)驗的臨床專家、統(tǒng)計師等組成。DSMB將會在破盲后給出他們的意見。（6）向FDA申請pre-IND后，大概多長時間能得到會議安排？pre-IND會議類型有三種：類型A、類型B及類型C；其中以A類最為緊急，一般30天內(nèi)；B類則會在60天以內(nèi)做出回復；C類為90天。會議通常為1小時，會議申請方需做好提前演練。（7）疫情下，患者樣本脫落的問題，后續(xù)是否有補救措施？這種情況下，申辦方和CRO的成本如何分擔？關(guān)鍵取決于樣本脫落的量是否會影響整個數(shù)據(jù)質(zhì)量。如果是雙盲狀態(tài)，可請DSMB判斷。補救措施與成本分攤需要具體問題具體分析。（8）國內(nèi)創(chuàng)新藥企布署PD-1、PD-L1的必要性有多大？這取決于PD-1、PD-L1是否有獨到之處。目前我國已經(jīng)進入臨床試驗階段的PD-1、PD-L1大約有30個，從中可發(fā)現(xiàn)大家開始積極尋求聯(lián)合治療。作為單藥而言，依然有人在研發(fā)，但是未來的市場肯定是在聯(lián)合治療方面。從聯(lián)合治療的角度考慮，也許在某些治療領(lǐng)域中還有一定的需求，但發(fā)現(xiàn)難度較大。1. 本活動由藥時代愛心主辦。演講嘉賓應邀愛心分享。2. 解讀、點評、分享出于學術(shù)交流目的，無偏見，無利益沖突。 3. 內(nèi)容和觀點不代表任何公司、機構(gòu)、單位等實體的觀點、建議。 4. 所有內(nèi)容僅供感興趣的個人謹慎參考，非商用，非醫(yī)用，不作為投資建議。 5.藥時代和其邀請的嘉賓不對任何后果負責。 6. 所有解釋權(quán)歸主辦方擁有。 7. 如有問題、意見、建議，敬請聯(lián)系我們。衷心感謝您的理解、支持、惠助！
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