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本文刊登于《中國(guó)實(shí)用婦科與產(chǎn)科雜志》2020年2月第36卷 第2期 作者姓名:張麗姿1,畢石磊2,陳敦金2,王志堅(jiān)1 作者單位:1. 南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院婦產(chǎn)科,廣東廣州510515;2.廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第三醫(yī)院婦產(chǎn)科廣東省產(chǎn)科重大疾病重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室,廣東廣州510150 基金項(xiàng)目:國(guó)家自然科學(xué)基金重點(diǎn)項(xiàng)目(81830045);國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃(2016YFC1000405,2017YFC1001402) 通訊作者:陳敦金,電子信箱:gzdrchen@gzhmu.edu.cn 摘要:隨著高齡孕產(chǎn)婦、剖宮產(chǎn)率升高,前置胎盤(pán)合并胎盤(pán)植入的發(fā)生率逐年增加,常導(dǎo)致產(chǎn)后出血、子宮切除,嚴(yán)重時(shí)甚至危及孕產(chǎn)婦生命。進(jìn)一步厘清前置胎盤(pán)合并胎盤(pán)植入的發(fā)病機(jī)制,結(jié)合患者的高危因素,充分利用產(chǎn)前影像學(xué)檢查,提高診斷準(zhǔn)確性,及時(shí)轉(zhuǎn)診,由經(jīng)驗(yàn)豐富的醫(yī)療團(tuán)隊(duì)對(duì)高危及明確診斷患者進(jìn)行術(shù)前及術(shù)中多學(xué)科評(píng)估和管理,個(gè)體化治療,減少嚴(yán)重并發(fā)癥的發(fā)生。 關(guān)鍵詞:前置胎盤(pán);胎盤(pán)植入 前置胎盤(pán)主要反映了胎盤(pán)與子宮頸內(nèi)口的關(guān)系,指孕28周后,胎盤(pán)附著在子宮下段、其下緣達(dá)到或覆蓋子宮頸內(nèi)口、位置低于胎先露部,發(fā)病率為0.24%~1.57%[1],是妊娠嚴(yán)重并發(fā)癥之一。胎盤(pán)植入主要反映了胎盤(pán)絨毛與子宮壁之間黏附關(guān)系,根據(jù)胎盤(pán)絨毛侵入子宮肌層深度可分成:胎盤(pán)粘連(placenta accreta,PA)、胎盤(pán)植入(placenta increta,PI)、穿透性胎盤(pán)植入(placenta percreta,PP)[2]。近年來(lái),胎盤(pán)植入性疾病發(fā)生率有上升趨勢(shì),是導(dǎo)致不良妊娠結(jié)局的重要原因 。而前置胎盤(pán)合并胎盤(pán)植入增加臨床處置難度,是導(dǎo)致嚴(yán)重產(chǎn)后出血、子宮切除,盆腔其他器官損傷,嚴(yán)重者甚至危及患者生命的高危因素。因此,對(duì)前置胎盤(pán)合并胎盤(pán)植入患者精準(zhǔn)術(shù)前診斷及評(píng)估、恰當(dāng)?shù)姆置溥^(guò)程中風(fēng)險(xiǎn)管控是進(jìn)一步降低不良妊娠結(jié)局發(fā)生率的關(guān)鍵[3]。前置胎盤(pán)合并胎盤(pán)植入的發(fā)病機(jī)制及高危因素 前置胎盤(pán)、胎盤(pán)植入發(fā)生主要與子宮內(nèi)膜缺陷、子宮瘢痕形成過(guò)程中周圍血管形成異常、致使胎盤(pán)面積過(guò)大、胎盤(pán)種植異常以及滋養(yǎng)細(xì)胞過(guò)度侵入子宮肌層相關(guān)。在導(dǎo)致子宮內(nèi)膜損傷的因素中,人工流產(chǎn)、剖宮產(chǎn)、子宮內(nèi)膜切除術(shù)是最常見(jiàn)的原因,既往剖宮產(chǎn)史已經(jīng)成為前置胎盤(pán)、胎盤(pán)植入、以及前置胎盤(pán)合并胎盤(pán)植入的主要危險(xiǎn)因素[4]。國(guó)內(nèi)研究表明,有剖宮產(chǎn)史的孕婦發(fā)生穿透性胎盤(pán)植入的風(fēng)險(xiǎn)較既往無(wú)剖宮產(chǎn)手術(shù)史的孕婦增加,有資料顯示,既往有2次剖宮產(chǎn)手術(shù)史的孕婦(OR=12.914)發(fā)生穿透性胎盤(pán)植入的風(fēng)險(xiǎn)是既往有1次剖宮產(chǎn)手術(shù)史孕婦(OR=6.699)的1.9倍[5]。國(guó)外研究報(bào)道,1、2、3、4、5次及以上剖宮產(chǎn)分別增加前置胎盤(pán)合并胎盤(pán)植入風(fēng)險(xiǎn)為3%、11.1%、40%、61%和67%[6]。分析廣州重癥孕產(chǎn)婦救治中心651例胎盤(pán)植入資料,其中合并前置胎盤(pán)375例(58%),258例(40%)發(fā)生嚴(yán)重的不良妊娠結(jié)局(孕產(chǎn)婦入住ICU、產(chǎn)后出血、大量輸血、子宮切除、休克、器官功能衰竭),既往剖宮產(chǎn)再次妊娠已經(jīng)成為前置胎盤(pán)合并胎盤(pán)植入最主要的因素,進(jìn)一步開(kāi)展基礎(chǔ)-臨床-轉(zhuǎn)化的相關(guān)研究,仍然是今后一段時(shí)間的研究重點(diǎn)[7]。此外,文獻(xiàn)報(bào)道,伴有子宮異常如雙角子宮、子宮腺肌病、黏膜下子宮肌瘤 、有宮腔內(nèi)炎癥(如子宮內(nèi)膜炎)、宮內(nèi)節(jié)育器、手取胎盤(pán)以及有體外受精-胚胎移植(IVF-ET)病史患者也是其發(fā)生的高危因素[8]。這些情況表明子宮內(nèi)膜微環(huán)境的缺陷或正常生理功能受到干擾可能導(dǎo)致胎盤(pán)絨毛粘連或異常侵入。除此之外,高齡產(chǎn)婦合并胎盤(pán)植入的風(fēng)險(xiǎn)是非高齡產(chǎn)婦的3.2倍,可能和經(jīng)產(chǎn)及既往子宮手術(shù)史有關(guān)[9]。目前,我國(guó)高齡妊娠增加期間,值得中國(guó)醫(yī)師重視。前置胎盤(pán)合并胎盤(pán)植入預(yù)測(cè)與診斷 前置胎盤(pán)合并胎盤(pán)植入的分娩前臨床癥狀是妊娠中晚期發(fā)生無(wú)痛性陰道流血,前置胎盤(pán)為臨床診斷疾病,而胎盤(pán)植入確診需要根據(jù)手術(shù)中或分娩時(shí)所見(jiàn)或分娩后的病理學(xué)診斷,產(chǎn)前診斷主要依靠高危因素及彩色多普勒超聲和(或)MRI成像。單純依據(jù)高危因素預(yù)測(cè)前置胎盤(pán)合并胎盤(pán)植入,雖敏感度高、但其特異度小于30%[10],預(yù)測(cè)價(jià)值不高。近年來(lái)有學(xué)者發(fā)現(xiàn),胎盤(pán)植入患者的游離β-hCG和妊娠相關(guān)血清蛋白-A高于對(duì)照組;有隊(duì)列實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果表明,前置胎盤(pán)合并胎盤(pán)植入產(chǎn)婦,孕中期血清甲胎蛋白和游離β-hCG高于中位數(shù)2.5倍[9]。有學(xué)者提出前置胎盤(pán)合并胎盤(pán)植入孕婦孕28~32周血漿中人胎盤(pán)催乳素mRNA升高,作為預(yù)測(cè)指標(biāo)其敏感度達(dá)100%,特異度61.5%[11]。還有研究表明,合并前置胎盤(pán)孕婦于孕32周時(shí)血漿中miR-517a升高,miR-518b降低,miR-517a對(duì)于前置胎盤(pán)產(chǎn)后出血的發(fā)生具有預(yù)測(cè)價(jià)值[12]。還有學(xué)者發(fā)現(xiàn)合并前置胎盤(pán)、胎盤(pán)植入的孕婦血中肌鈣蛋白和腦鈉肽前體明顯升高[13]。目前,利用以上生化指標(biāo)預(yù)測(cè)前置胎盤(pán)、胎盤(pán)植入發(fā)生及結(jié)局臨床應(yīng)用價(jià)值有限,仍需要大量隨機(jī)對(duì)照研究以及開(kāi)展其他更有預(yù)測(cè)價(jià)值的新指標(biāo)的研究。目前,前置胎盤(pán)合并胎盤(pán)植入患者分娩前診斷主要依靠超聲和MRI,其中超聲是最常用篩查方法。前瞻性研究表明利用超聲篩查,由有經(jīng)驗(yàn)的超聲醫(yī)師、應(yīng)用灰度成像對(duì)前置胎盤(pán)合并胎盤(pán)植入診斷靈敏度和特異度高達(dá)85%以上,多在沒(méi)有彩色多普勒超聲條件的醫(yī)療機(jī)構(gòu)使用[14]。利用彩色多普勒超聲可以提高其診斷準(zhǔn)確性,一項(xiàng)對(duì)3209例患者薈萃分析結(jié)果顯示,彩色多普勒超聲對(duì)胎盤(pán)粘連、胎盤(pán)植入、胎盤(pán)穿透性植入的敏感度分別為90.6%、93%和81.2%,特異度分別為97.1%、98.4%和98.9%[15]。另一項(xiàng)薈萃分析14個(gè)研究,3889例孕婦合并前置胎盤(pán)及1次或多次剖宮產(chǎn)史,其中328例(8.4%)合并胎盤(pán)植入,產(chǎn)前明確診斷有298例(90.9%),已經(jīng)得到了很好的臨床應(yīng)用[16]。國(guó)內(nèi)有學(xué)者制定了“胎盤(pán)植入超聲評(píng)分量表”,量表中包括胎盤(pán)位置、胎盤(pán)厚度、胎盤(pán)后低回聲、膀胱線、胎盤(pán)陷窩、胎盤(pán)基底部血流信號(hào)、子宮頸血竇、子宮頸形態(tài)和剖宮產(chǎn)史9個(gè)方面。每個(gè)項(xiàng)目按嚴(yán)重程度分為0、1、2分。最后根據(jù)評(píng)分預(yù)測(cè)胎盤(pán)植入是否發(fā)生及其類型,并根據(jù)不同評(píng)分給予臨床監(jiān)測(cè),處置及終止妊娠時(shí)機(jī)的建議,同時(shí)有利于基層醫(yī)院的及時(shí)轉(zhuǎn)診[17]。當(dāng)經(jīng)過(guò)臨床評(píng)估,高度懷疑為前置胎盤(pán)合并胎盤(pán)植入患者,如該醫(yī)療機(jī)構(gòu)不具備處置及搶救的條件時(shí),應(yīng)在確保母兒安危的前提下將患者轉(zhuǎn)向上級(jí)醫(yī)院。但超聲診斷準(zhǔn)確性往往受操作者經(jīng)驗(yàn)、檢測(cè)條件、設(shè)備、孕周等影響。為了減少主觀因素造成的診斷錯(cuò)誤,最近歐洲胎盤(pán)植入異常工作組(European Working Group on Abnormally Invasive Placenta,EW-AIP)對(duì)超聲征象提出標(biāo)準(zhǔn)化描述和名稱[18],期望提高準(zhǔn)確性,值得中國(guó)同行借鑒。MRI由于受條件、人員限制,應(yīng)用較為局限。目前臨床資料顯示,MRI診斷胎盤(pán)植入的敏感度為94.4%(95%CI 86.0~97.9),特異度為84.0% (95%CI 76.0~89.8%)[19],與超聲結(jié)果相似,但對(duì)胎盤(pán)植入的深度及胎盤(pán)形態(tài)、尤其是后壁前置胎盤(pán)合并胎盤(pán)植入、以及肥胖孕婦明顯優(yōu)于超聲,有一定優(yōu)勢(shì)。臨床醫(yī)師可以根據(jù)患者具體情況進(jìn)行選擇。此外,根據(jù)影像學(xué)檢查結(jié)果對(duì)胎盤(pán)植入患者進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估,指導(dǎo)臨床處置,已經(jīng)取得一定的臨床效果,但由于個(gè)體差異較大、影響影像學(xué)檢查結(jié)果因素較多,在臨床上推廣仍受到一定限制,進(jìn)一步探索簡(jiǎn)單、實(shí)用、易于推廣的患者結(jié)局判斷方法值得進(jìn)一步研究。極大程度保障前置胎盤(pán)合并胎盤(pán)植入患者的母兒安全,是其處置原則。但具體處置措施差異較大,國(guó)內(nèi)外,雖然對(duì)是否保留前置胎盤(pán)合并胎盤(pán)植入子宮、保留生育功能認(rèn)識(shí)差別較大,但將前置胎盤(pán)合并胎盤(pán)植入診斷明確或高度懷疑的孕婦,產(chǎn)前應(yīng)積極糾正貧血、并轉(zhuǎn)診至醫(yī)師經(jīng)驗(yàn)豐富,具備孕產(chǎn)婦及新生兒搶救能力的醫(yī)院進(jìn)一步診治已經(jīng)形成共識(shí)。臨床資料顯示,在有處置條件的單位、多學(xué)科團(tuán)隊(duì)參與下的計(jì)劃性分娩,以及根據(jù)患者具體情況個(gè)體化處置。目前,分娩孕周的選擇仍存在爭(zhēng)議,對(duì)不伴有其他并發(fā)癥的前置胎盤(pán)合并胎盤(pán)植入患者推薦分娩孕周為35~36周,對(duì)于前置胎盤(pán)合并穿透型胎盤(pán)植入推薦近34周終止妊娠,可以明顯改善患者結(jié)局[20]。3.1 子宮處置應(yīng)該個(gè)體化選擇 個(gè)體化選擇腹壁切口、避開(kāi)胎盤(pán)切開(kāi)子宮、不剝離胎盤(pán)行子宮切除,可以明顯降低嚴(yán)重產(chǎn)后出血發(fā)生率的處置方案多在歐美國(guó)家采用。但由于子宮切除喪失女性生育能力、以及對(duì)女性遠(yuǎn)期的可能影響,保留子宮的手術(shù)治療越來(lái)越受產(chǎn)科醫(yī)生的關(guān)注。在保留子宮的手術(shù)中,采用的止血方法較多,多為改良“子宮壓迫縫合”方法,如“8”字縫合、B-lynch、Cho縫合等;宮腔填塞,如紗布填塞、球囊填塞;血管阻斷術(shù),如子宮動(dòng)脈或髂內(nèi)動(dòng)脈結(jié)扎術(shù)、經(jīng)皮雙側(cè)髂內(nèi)或子宮動(dòng)脈栓塞術(shù)等。近年來(lái),由于介入技術(shù)在產(chǎn)科的推廣,有很多文獻(xiàn)報(bào)道應(yīng)用腹主動(dòng)脈球囊阻斷術(shù)預(yù)防和治療產(chǎn)后出血的價(jià)值,同時(shí)該技術(shù)可能會(huì)導(dǎo)致穿刺部位血栓或血腫形成,由于目前仍沒(méi)有使用該技術(shù)的明確適應(yīng)證,臨床上應(yīng)全面評(píng)估,謹(jǐn)慎應(yīng)用,對(duì)于兇險(xiǎn)性前置胎盤(pán),或前置胎盤(pán)伴穿透型胎盤(pán)植入患者,術(shù)前行預(yù)防性腹主動(dòng)脈球囊阻斷術(shù),效果優(yōu)于出血后處置。還有一些新的止血方法和手術(shù)方式治療胎盤(pán)植入合并前置胎盤(pán),如止血帶捆綁下子宮下段環(huán)形蝶式縫扎術(shù),經(jīng)子宮后路子宮切除術(shù)、子宮下段環(huán)形切除加端端吻合術(shù)等[21]。以上方法雖然能降低保留子宮情況下的出血量,增加了保留子宮的成功率,但子宮保留后不規(guī)則陰道流血、發(fā)生腹部疼痛仍是常見(jiàn)臨床問(wèn)題,值得中國(guó)醫(yī)師重視。 3.2 原位胎盤(pán)保留 手術(shù)過(guò)程中發(fā)現(xiàn)前置胎盤(pán)合并胎盤(pán)植入、不具備進(jìn)一步處置條件、沒(méi)有致命性產(chǎn)后出血、血流動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定患者,胎盤(pán)原位保留,將患者轉(zhuǎn)運(yùn)至有條件的醫(yī)療機(jī)構(gòu),可以降低患者嚴(yán)重不良妊娠結(jié)局發(fā)生率。在有條件的單位對(duì)胎盤(pán)原位保留患者及時(shí)行子宮切除,可以減少嚴(yán)重產(chǎn)后感染發(fā)生率。但長(zhǎng)期行原位保留等待胎盤(pán)逐漸吸收,可增加此類患者凝血功能異常、感染、晚期產(chǎn)后出血,從而導(dǎo)致子宮切除及并發(fā)癥的發(fā)生。以往臨床資料顯示,胎盤(pán)原位保留成功率達(dá)69%、產(chǎn)后子宮切除率為31%、感染發(fā)生率達(dá)20%~30%[22]。由于目前對(duì)胎盤(pán)原位保留無(wú)明確的適應(yīng)證和隨訪時(shí)間,為進(jìn)一步規(guī)范胎盤(pán)原位保留保守治療方法,有專家已經(jīng)對(duì)采取這種保守治療方式的嚴(yán)重并發(fā)癥的危險(xiǎn)因素進(jìn)行了前瞻性隊(duì)列研究[23]。中國(guó)胎盤(pán)植入發(fā)生率較國(guó)外高,探討適合中國(guó)不同醫(yī)院的保守治療方案迫在眉睫。 3.3 前置胎盤(pán)合并胎盤(pán)植入患者的多團(tuán)隊(duì)處置 20世紀(jì)90年代,胎盤(pán)植入孕婦的病死率高達(dá)7%[24]。近年來(lái),由于對(duì)胎盤(pán)植入高風(fēng)險(xiǎn)孕婦篩查水平的提高以及轉(zhuǎn)診至三級(jí)甲等醫(yī)院治療,孕婦的病死率明顯下降。美國(guó)婦產(chǎn)科醫(yī)師學(xué)會(huì)(The American Congress of Obstetricians and Gynecologists,ACOG)強(qiáng)調(diào)為了提高患者的安全性,胎盤(pán)植入患者應(yīng)由豐富經(jīng)驗(yàn)的多學(xué)科專家組成的小組管理,其中包括麻醉醫(yī)生、產(chǎn)科醫(yī)生、婦科腫瘤醫(yī)生、新生兒科醫(yī)生、血管介入科和泌尿外科醫(yī)生等。對(duì)于前置胎盤(pán)合并胎盤(pán)植入患者,術(shù)前適量備血,請(qǐng)泌尿外科會(huì)診,必要時(shí)行膀胱鏡檢查,對(duì)于兇險(xiǎn)性前置胎盤(pán)或前置胎盤(pán)合并穿透型胎盤(pán)植入,術(shù)前準(zhǔn)備充分血液制品,多學(xué)科聯(lián)合診治,考慮術(shù)前放置輸尿管導(dǎo)管,預(yù)防性備腹主動(dòng)脈球囊阻斷及子宮切除術(shù)。反復(fù)演練、分工協(xié)作、保證搶救的流暢性,同時(shí)做到對(duì)突發(fā)事件有快速應(yīng)對(duì)措施,與檢驗(yàn)科及血庫(kù)人員緊密溝通,及時(shí)啟動(dòng)大量輸血方案,隨時(shí)獲得患者理化檢驗(yàn)結(jié)果,對(duì)不同階段患者病情及時(shí)并準(zhǔn)確的做出評(píng)估和處理,是降低孕產(chǎn)婦嚴(yán)重并發(fā)癥的關(guān)鍵。廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第三醫(yī)院是廣東省重癥孕產(chǎn)婦救治中心,對(duì)重癥孕產(chǎn)婦救治進(jìn)行優(yōu)化管理,該中心成立三色管理-快速反應(yīng)團(tuán)隊(duì),極大縮短了重癥孕產(chǎn)婦發(fā)生病情變化的處理時(shí)間,有效處理率從原來(lái)的88.5%提高到93.2%,改善了母嬰結(jié)局,2005—2014年81例胎盤(pán)植入患者中全程多團(tuán)隊(duì)參與組和分娩期多團(tuán)隊(duì)參與組在出血量、輸注紅細(xì)胞量和早期并發(fā)癥比例均低于分娩期無(wú)多團(tuán)隊(duì)參組[25]。一項(xiàng)薈萃分析研究總結(jié)6個(gè)回顧性研究,結(jié)果表明有多學(xué)科團(tuán)隊(duì)參與管理的胎盤(pán)植入患者與無(wú)多學(xué)科團(tuán)隊(duì)參與組相比,產(chǎn)后出血、輸血量及并發(fā)癥發(fā)生率明顯降低[26]。 綜上所述,前置胎盤(pán)合并胎盤(pán)植入是產(chǎn)科目前以及將來(lái)要面臨的嚴(yán)重挑戰(zhàn),其中剖宮產(chǎn)是其發(fā)生主要的高危因素,降低首次剖宮產(chǎn)率是降低前置胎盤(pán)、胎盤(pán)植入的根本;而對(duì)于高?;颊哂山?jīng)驗(yàn)豐富的醫(yī)師進(jìn)行影像學(xué)檢查,明確診斷以及及時(shí)轉(zhuǎn)診至上級(jí)醫(yī)院是改善孕產(chǎn)婦及圍產(chǎn)兒結(jié)局的關(guān)鍵。產(chǎn)科多學(xué)科處置團(tuán)隊(duì)的建立,多學(xué)科醫(yī)師參與患者的診治,綜合分析,采取個(gè)體化治療,是降低孕產(chǎn)婦病率及死亡率的有效措施。參考文獻(xiàn) (略)
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