人卵母細(xì)胞透明帶是由初級(jí)卵母細(xì)胞分泌而形成的酸性糖蛋白膜，位于放射冠和卵黃膜之間。在卵母細(xì)胞和早期胚胎的保護(hù)、精卵識(shí)別、阻止多精受精及維持卵裂期細(xì)胞間的空問構(gòu)象等方面起著重要作用。

      而且透明帶在卵泡發(fā)育、正常受精以及胚胎運(yùn)行和孵化過程中扮演重要角色，其結(jié)構(gòu)功能異常可能導(dǎo)致生育力低下甚至不孕。透明帶形態(tài)異常是在輔助生殖醫(yī)學(xué)中比較常見，其發(fā)生率占所有卵母細(xì)胞的2-5%。

      已經(jīng)報(bào)道的透明帶形態(tài)異常包括：厚度異常透明帶、深色透明帶、不規(guī)則透明帶、鋸齒狀透明帶、透明帶缺失等。IVF患者所有卵母細(xì)胞均呈現(xiàn)異常形態(tài)時(shí)(不論何種異常) ，往往預(yù)示著嚴(yán)重的受精障礙。

      然而透明帶形態(tài)異常對(duì)卵母細(xì)胞及后續(xù)胚胎發(fā)育的影響未有明確定論。一方面透明帶形態(tài)異常的類型較多；另一方面不同類型的形態(tài)異常對(duì)生殖可能會(huì)產(chǎn)生不同的影響。

形態(tài)正常的卵母細(xì)胞

1. 外層鋸齒狀（蠟狀）透明帶

Indented zona pellucida

      研究發(fā)現(xiàn)鋸齒狀透明帶的卵母細(xì)胞會(huì)部分或全部存在卵周隙缺失，在顯微注射時(shí)卵膜和透明帶缺乏彈性，這種卵母細(xì)胞成熟度低，ICSI受精率正常，但是妊娠率和活產(chǎn)率都較低。

      還有人對(duì)這種異質(zhì)性透明帶伴小卵周隙的病例進(jìn)行研究，同樣發(fā)現(xiàn)這樣的卵母細(xì)胞MII卵率比較低，雖然ICSI后的妊娠率相比正常組較低，但兩組相比無顯著性差異；他們還研究了這種卵子的各項(xiàng)IVF數(shù)據(jù)，發(fā)現(xiàn)其正常受精（2PN）比例明顯較低，而且沒有最終獲得臨床妊娠。

      說明這種鋸齒狀的透明帶可能會(huì)影響IVF的受精率，小的卵周隙和較低的成熟率也表明卵胞質(zhì)的成熟度欠缺，而ICSI似乎更有利于這類卵子的受精、發(fā)育和植入。

外層鋸齒狀（蠟狀）透明帶

2. 厚度異常透明帶 

Thicken zona pellucida

      由于胚胎著床需要從透明帶中孵出，很多研究關(guān)注于透明帶厚度與成功妊娠之間的關(guān)系，對(duì)于透明帶的厚度和結(jié)構(gòu)與卵母細(xì)胞質(zhì)量之間關(guān)系的研究較少。

      有研究發(fā)現(xiàn)，透明帶的正常形成對(duì)卵母細(xì)胞的完整發(fā)育和卵泡生長是至關(guān)重要的;有研究表明，在常規(guī)體外受精中，透明帶較厚的卵子不易受精，但在受精卵中，透明帶較厚的卵子會(huì)發(fā)育為較好的胚胎并有較高的著床率。

      ICSI時(shí)，在排除透明帶的結(jié)構(gòu)異常導(dǎo)致的精卵結(jié)合障礙的情況下，透明帶厚度與ICSI周期中卵母細(xì)胞受精結(jié)局相關(guān)，說明透明帶厚度一定程度上反映了卵母細(xì)胞被精子激活繼而形成雌雄原核的能力，而受精后透明帶的厚度和胚胎發(fā)育的質(zhì)量沒有顯著相關(guān)性。

厚度異常透明帶

3. 透明帶顏色異常(深色)

Darken zona pellucida

      有研究報(bào)道，ZP異?？赡軙?huì)影響胚胎發(fā)育潛能和種植率，但是卵母細(xì)胞深色透明帶是否影響受精尚無明確結(jié)論。

      有研究通過觀察ZP顏色深的胚胎，發(fā)現(xiàn)其外型不規(guī)則、結(jié)構(gòu)斷裂，發(fā)育潛能低下；相反有學(xué)者認(rèn)為深色ZP和正常卵母細(xì)胞相比有著同樣的受精率和胚胎發(fā)育潛能，可以成功懷孕。

      有研究發(fā)現(xiàn)，雖然移植了深色ZP的胚胎的患者可以成功懷孕，但是臨床妊娠率顯著降低。因此推測(cè)深色ZP卵母細(xì)胞的質(zhì)量和胚胎發(fā)育的潛能降低。

      另外，深色ZP的卵子在IVF和ICSI周期中的受精率均明顯降低，表明深色ZP并不是通過阻止精卵結(jié)合來影響正常的受精過程，而是表明這些深色ZP的卵子可能成熟程度不足，并且與周圍顆粒細(xì)胞的通訊存在障礙。

      有研究發(fā)現(xiàn)，深色ZP的卵母細(xì)胞胞質(zhì)內(nèi)線粒體結(jié)構(gòu)嚴(yán)重畸形，線粒體空泡、膨大、內(nèi)膜結(jié)構(gòu)丟失等。線粒體作為卵母細(xì)胞內(nèi)最主要的細(xì)胞器，產(chǎn)生三磷酸腺苷(ATP)，是細(xì)胞的主要能量供應(yīng)者，對(duì)卵母細(xì)胞發(fā)育潛能起著決定性作用，與細(xì)胞的代謝水平、增殖和分化密切相關(guān)。

      線粒體形態(tài)結(jié)構(gòu)的改變可以直接影響代謝活動(dòng)，從而降低卵母細(xì)胞的質(zhì)量和胚胎發(fā)育潛能。異常線粒體的數(shù)量在胞質(zhì)中明顯增多，可能影響了卵母細(xì)胞的正常能量代謝和提供，從而導(dǎo)致深色ZP卵母細(xì)胞受精能力及優(yōu)質(zhì)胚胎率的下降。

      深色ZP卵母細(xì)胞的胞質(zhì)中發(fā)現(xiàn)有大量液泡結(jié)構(gòu)打斷了胞質(zhì)中正常連接。研究顯示卵母細(xì)胞液泡的形成可能也標(biāo)志著其他胞質(zhì)超微結(jié)構(gòu)的改變，如受損的線粒體的存在、卵黃膜斷裂等卵母細(xì)胞凋亡、衰老方面的表現(xiàn)。但是在發(fā)育成熟卵母細(xì)胞中很少出現(xiàn)這種情況，液泡可能是胞質(zhì)不成熟的一個(gè)標(biāo)志。

透明帶顏色異常(深色)

4. 凝膠狀透明帶

Gelatinous zona pellucida

      凝膠狀透明帶是透明帶形態(tài)異常中常見的一種，其形態(tài)特點(diǎn)為脫顆粒后倒置顯微鏡下呈均勻的膠凍狀結(jié)構(gòu)、彈性差。

      凝膠狀透明帶呈現(xiàn)均勻不分層的凝膠狀，無卵周間隙或者過小，極體呈扁平狀而且由于卵周隙過小常難以看見。研究發(fā)現(xiàn)，IVF受精時(shí)，精子可以與透明帶結(jié)合，但是經(jīng)常無法穿透透明帶，因此會(huì)顯著降低IVF受精率甚至完全受精失敗。

      ICSI注射時(shí)，凝膠狀透明帶卵子的無任何彈性或彈性較小，注射時(shí)阻力小，極易穿透透明帶，而且這種卵子的質(zhì)膜無彈性，注射后的卵子崩解率比較高。

      有文獻(xiàn)表明，凝膠狀透明帶具有明顯的結(jié)構(gòu)異常，顯著影響了病人的臨床結(jié)局。凝膠狀透明帶不僅會(huì)阻礙IVF受精過程，而且與卵母細(xì)胞的成熟率和成熟度呈顯著的負(fù)相關(guān)，并且會(huì)嚴(yán)重影響胚胎發(fā)育潛能。

凝膠狀透明帶

5. 橢圓或不規(guī)則透明帶

Anomalous morphologic zona pellucida

      在輔助生殖過程中，卵母細(xì)胞透明帶形態(tài)不規(guī)則也是比較常見的現(xiàn)象，有研究對(duì)橢圓或不規(guī)則透明帶進(jìn)行回顧性臨床分析，評(píng)估了透明帶形態(tài)異常的臨床意義及其對(duì)IVF結(jié)局的影響。

      結(jié)果發(fā)現(xiàn)在IVF治療周期中，有8.0%出現(xiàn)嚴(yán)重的透明帶異常。但是透明帶不規(guī)則的卵子與正常卵子的FSH或AMH水平之間沒有顯著差異，表明不規(guī)則透明帶的出現(xiàn)可能與激素水平及臨床促排方案并無關(guān)聯(lián)，可能是由個(gè)體差異導(dǎo)致的。

      與形態(tài)正常的卵子相比，透明帶不規(guī)則雖然不會(huì)顯著影響卵子受精率，但是會(huì)顯著降低囊胚發(fā)育率、臨床妊娠率，著床率和胎兒活產(chǎn)率。

      因此在IVF中，透明帶形態(tài)不規(guī)則的現(xiàn)象值得關(guān)注，而且由此導(dǎo)致的不良妊娠結(jié)局可能與患者卵巢儲(chǔ)備無直接關(guān)系。

橢圓或不規(guī)則透明帶

6. 透明帶缺失或缺口

Zona pellucida-free

      輔助生殖（ART）過程中，醫(yī)源性損傷或自身遺傳因素等原因會(huì)導(dǎo)致患者部分或全部卵母細(xì)胞無透明帶現(xiàn)象。醫(yī)源性損傷是大多數(shù)無透明帶卵子（Zona pellucida-free oocyte，ZFO）產(chǎn)生的原因，其中取卵過程負(fù)壓過大及剝除卵母細(xì)胞顆粒細(xì)胞時(shí)拆卵管內(nèi)徑過細(xì)，則是醫(yī)源性ZFO產(chǎn)生的主要原因。

      由遺傳因素導(dǎo)致ZFO則非常罕見，Huang等報(bào)道了一個(gè)家系由于ZP1基因突變導(dǎo)致全部ZFO現(xiàn)象。Hu等報(bào)道一例患者多次周期均出現(xiàn)全部ZFO現(xiàn)象，通過ICSI受精并成功出生一對(duì)雙胞胎。

      有關(guān)醫(yī)源性損傷導(dǎo)致的ZFO研究發(fā)現(xiàn)，發(fā)生ZFO周期患者年齡，不孕年限等臨床特征與對(duì)照組沒有明顯相關(guān)性，說明ZFO的發(fā)生沒有群體特殊性，可能與外界因素刺激有關(guān)。

      為了避免醫(yī)源性卵母細(xì)胞損傷，在取卵過程中，應(yīng)選擇合適孔徑的取卵針同時(shí)應(yīng)避免負(fù)壓過大；在去除卵母細(xì)胞顆粒細(xì)胞過程中，應(yīng)選擇合適內(nèi)徑的拆卵管，操作時(shí)應(yīng)小心輕柔，盡可能減少對(duì)卵母細(xì)胞造成傷害。

      有研究報(bào)道無透明帶囊胚移植也已經(jīng)出生健康嬰兒，與透明帶完整囊胚移植比較，并不影響妊娠率與活產(chǎn)率。雖然ZFO已有活產(chǎn)報(bào)道，但目前尚未有ZFO相關(guān)深入的安全性評(píng)估報(bào)道，故建議對(duì)于ZFO周期的移植策略是，優(yōu)先移植透明帶完整胚胎，將受精后ZFO培養(yǎng)至囊胚并冷凍保存，行解凍周期移植。

透明帶缺失或缺口

ZFO的胚胎發(fā)育

透明帶異常可能原因

      對(duì)于異常透明帶的產(chǎn)生，有研究認(rèn)為年齡可能是影響透明帶發(fā)育的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，年齡大于35歲的患者，Gn用量越大，促排時(shí)間越長，越容易出現(xiàn)透明帶發(fā)育不良，而年齡小于35 歲的患者，無論卵巢儲(chǔ)備功能良好或低下，出現(xiàn)透明帶發(fā)育不良與否和臨床促排、受精情況及臨床結(jié)局均無顯著相關(guān)。

      另外，無透明帶卵子（Zona pellucid-free oocyte，ZFO）產(chǎn)生可能是由于醫(yī)源性損傷造成的，比如取卵過程負(fù)壓過大或去除顆粒細(xì)胞過程中拆卵管內(nèi)徑過細(xì)。遺傳因素導(dǎo)致ZFO雖然非常罕見，但是關(guān)于ZP基因突變也會(huì)導(dǎo)致全部ZFO的現(xiàn)象也時(shí)有發(fā)生。比如Huang等報(bào)道ZP1基因突變會(huì)導(dǎo)致ZFO，國內(nèi)學(xué)者還發(fā)現(xiàn)ZP2和ZP3基因同時(shí)發(fā)生雜合突變也會(huì)導(dǎo)致透明帶缺失。

      但是也有研究認(rèn)為，透明帶異常與臨床外源性的卵巢刺激促排卵無關(guān)， 因?yàn)椴糠只颊咴诟鼡Q促排方案后仍出現(xiàn)透明帶異常的現(xiàn)象。說明這種透明帶異常的現(xiàn)象可能與遺傳基因存在一定程度的關(guān)系。