無法確認(rèn)肝衰竭進(jìn)程

發(fā)生在慢性肝病(CLD) 患者中的急性肝衰竭(ACLF)是一種威脅生命的兇險(xiǎn)疾病。 它進(jìn)展迅速，即使經(jīng)過積極的治療死亡率仍超過50%。

HBV 感染是 ACLF 的主要病因，在大多數(shù)亞洲國(guó)家，與HBV相關(guān)的 ACLF (hbv-dna ACLF)占 ACLF 病例的70% 以上。

因此，需要生物標(biāo)志物來進(jìn)行早期和準(zhǔn)確的危險(xiǎn)分層。 ACLF 是一個(gè)高度動(dòng)態(tài)的過程，因此，對(duì)反映住院期間肝衰竭過程的生物標(biāo)志物的連續(xù)評(píng)估可以加強(qiáng)對(duì) ACLF 患者的管理。 然而，目前沒有生物標(biāo)志物能夠解決這個(gè)問題。

發(fā)現(xiàn)新型急性肝衰竭標(biāo)志物

為了解決這個(gè)問題，在著名臨床應(yīng)用期刊J Clin Invest上發(fā)表了來自我國(guó)科研人員的研究，它們發(fā)現(xiàn)了一個(gè)新型的 HBV-ACLF生物標(biāo)志物。

研究人員使用基于等壓標(biāo)記的定量蛋白質(zhì)組學(xué)來評(píng)估 ACLF相關(guān)的蛋白質(zhì)組變化。 其次，在 ACLF 患者差異表達(dá)蛋白的基礎(chǔ)上，我們驗(yàn)證了幾個(gè)候選生物標(biāo)志物，可以在橫斷面隊(duì)列中區(qū)分 ACLF 的死亡患者和生還者。

第三，研究人員在前瞻性縱向隊(duì)列研究中確認(rèn)了最有希望的生物標(biāo)志物，纖溶酶原的預(yù)測(cè)能力，并根據(jù)纖溶酶原水平、肝性腦病發(fā)生率、年齡、國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化比率(INR)和總膽紅素制定了預(yù)后評(píng)分(p 5評(píng)分)。 最后，在第二個(gè)多中心前瞻性隊(duì)列中進(jìn)一步驗(yàn)證了纖溶酶原和 P5評(píng)分的預(yù)后價(jià)值。

研究對(duì)10例 hbv 相關(guān)性急性肝失代償患者和20例 HBV-ACLF 患者進(jìn)行了蛋白質(zhì)組學(xué)研究。 候選生物標(biāo)志物在144例患者的橫斷隊(duì)列中得到初步驗(yàn)證，并在2個(gè)前瞻性隊(duì)列(分別為207例和148例)中得到進(jìn)一步證實(shí)。

血漿纖溶酶原水平是重要指標(biāo)！

結(jié)果表明血漿纖溶酶原(Plasminogen)是HBV- aclf 潛在的預(yù)后標(biāo)志物，它通過了定量蛋白質(zhì)組學(xué)鑒定并在橫斷面隊(duì)列中初步驗(yàn)證。

對(duì)前瞻性隊(duì)列的進(jìn)一步驗(yàn)證表明入院時(shí)死亡患者的血漿纖溶酶原水平顯著低于生還者。 血漿纖溶酶原水平高的患者的累積生存期明顯高于血漿纖溶酶原水平低的患者。

同時(shí)，研究還發(fā)現(xiàn)住院期間，病情惡化組血漿纖溶酶原水平顯著降低，而病情改善組血漿纖溶酶原水平顯著升高。

除此之外，研究根據(jù)纖溶酶原水平分析構(gòu)建了一個(gè)P5評(píng)分，它是一個(gè)包括血漿纖溶酶原水平、肝性腦病發(fā)生率、年齡、國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化比值(INR)和總膽紅素的預(yù)后評(píng)分面板，經(jīng)研究人員在第二個(gè)多中心、前瞻性隊(duì)列中驗(yàn)證其效果明顯優(yōu)于 Child-Pugh、終末期肝病模型(MELD)、慢性肝衰竭聯(lián)合體 ACLF (CLIF-C ACLF)、中國(guó)重型肝炎研究組(COSSH)和 HINT 評(píng)分(基于肝性腦病發(fā)生率、 INR、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)和促甲狀腺激素的預(yù)后評(píng)分)等多個(gè)評(píng)分。

該研究發(fā)現(xiàn)了纖溶酶原是一種有望應(yīng)用于臨床的的HBV-ACLF 預(yù)后標(biāo)志物，連續(xù)的纖溶酶原測(cè)定可以描述HBV-ACLF 的臨床進(jìn)程。該研究有望改善HBV-ACLF的臨床管理。

參考文獻(xiàn)：Plasminogen as a prognostic biomarker for HBV-related acute-on-chronic liver failure