HBsAg可以說是各位戰(zhàn)友最關(guān)心的指標(biāo)之一，其陽性代表HBV感染，HBsAg血清學(xué)清除（轉(zhuǎn)陰）是慢性乙型肝炎（慢乙肝，CHB）臨床治愈的重要標(biāo)志。

慢乙肝的臨床治愈代表著患者具有更好的預(yù)后，即較低的復(fù)發(fā)率、肝硬化和肝癌發(fā)生率等。

為什么HBsAg轉(zhuǎn)陰患者恢復(fù)更好？

在口服抗病毒藥治療過程中，乙肝戰(zhàn)友首先追求的是HBeAg轉(zhuǎn)陰HBeAb轉(zhuǎn)陽，也就是我們常說的“大三陽”轉(zhuǎn)“小三陽”。這一階段后，患者開始追求HBsAg血清學(xué)清除。

大三陽患者中，HBsAg主要來源于HBV cccDNA，因此HBsAg和DNA相關(guān)性較好。在HBeAg陰性患者中，HBsAg可能主要來源于整合到宿主染色體上的HBV基因片段，因此血清HBsAg與其他反映HBV復(fù)制的指標(biāo)的相關(guān)性差。也就是說，在小三陽患者中，HBV DNA與HBsAg相關(guān)性更低。此時(shí)，HBV DNA轉(zhuǎn)陰并非代表HBV基因在肝內(nèi)存在少，HBsAg轉(zhuǎn)陰才是。也就是說，只有HBsAg轉(zhuǎn)陰后才代表肝臟內(nèi)HBV基因組存在極少或不存在。

2019版指南停藥標(biāo)準(zhǔn)

對(duì)于大三陽的患者，HBV DNA轉(zhuǎn)陰，轉(zhuǎn)為小三陽后再鞏固治療3年，如果結(jié)果不變，可以考慮停藥；對(duì)于小三陽的患者，HBV DNA陰性，HBsAg轉(zhuǎn)陰可考慮停藥。

最新研究確證HBsAg清除對(duì)停藥的重大意義

對(duì)于口服抗病毒藥物誘導(dǎo)HBsAg清除后，停藥是否會(huì)對(duì)病人產(chǎn)生不良影響，如復(fù)發(fā)率升高、肝癌發(fā)生率升高等仍是學(xué)界爭(zhēng)議的問題之一。韓國首爾國立大學(xué)醫(yī)學(xué)院的團(tuán)隊(duì)進(jìn)行了一項(xiàng)全國多中心研究。該項(xiàng)研究納入了來自韓國16家醫(yī)院的276名患者，他們均是口服抗病毒藥后誘導(dǎo)出HBsAg轉(zhuǎn)陰的病人。大約一般人停止口服抗病毒藥，另一半繼續(xù)服藥。隨訪的主要終點(diǎn)為HBsAg復(fù)陽、HBV DNA復(fù)陽或發(fā)生肝細(xì)胞癌。

結(jié)果表明：在經(jīng)口服抗病毒藥治療獲得HBsAg血清學(xué)清除患者中，停藥與繼續(xù)治療相比，并沒有增加HBsAg復(fù)陽、HBV DNA重新被檢測(cè)到和肝癌發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)。該項(xiàng)研究提前在線發(fā)表在權(quán)威醫(yī)學(xué)雜志Gut雜志上。

該項(xiàng)研究證實(shí)了，指南中HBsAg轉(zhuǎn)陰后停藥是安全的，并不會(huì)導(dǎo)致更差的臨床結(jié)局。但是，研究中也發(fā)現(xiàn)，對(duì)于有肝硬化和既往抗病毒史的患者，該結(jié)論可能不適用，對(duì)這些患者來說，HBsAg轉(zhuǎn)陰后停藥可能會(huì)帶來更高的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)和肝癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

參考文獻(xiàn)：Kim MA, Kim SU, Sinn DH, et al. Discontinuation of nucleos(t)ide analogues is not associated with a higher risk of HBsAg seroreversion after antiviral-induced HBsAg seroclearance: a nationwide multicentre study. Gut. 2020 Mar 24. [Epub ahead of print]