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      【臨床筆記】繼發(fā)性糖尿病

       天堂鶴 2020-04-13

      螞蟻醫(yī)生

      本期主題:繼發(fā)性糖尿病

      定義
      繼發(fā)性糖尿病是指由于已知的病因所導(dǎo)致的慢性高血糖狀態(tài),糖尿病是這些病因的一種并發(fā)癥。

      繼發(fā)性糖尿病的特點

      在1999年WHO糖尿病分型中屬于特殊類型范疇
      機體存在類似2型糖尿病樣的損害:
      • 胰島β細(xì)胞分泌功能障礙和胰島素抵抗;高血糖、氧化應(yīng)激作用產(chǎn)生過多的自由基,損害血管內(nèi)皮、腎系膜細(xì)胞、視網(wǎng)膜細(xì)胞。
      • 原發(fā)病因祛除后,高血糖狀態(tài)往往可以糾正。
      繼發(fā)性糖尿病的分類

      繼發(fā)性糖尿病或糖耐量受損的分類

      胰腺疾病
      • 胰腺炎
      • 胰腺切除    
      • 胰腺腫瘤
      • 囊性纖維化
      • 血色病
      內(nèi)分泌疾病
      • 生長激素分泌過多性疾病
      • 糖皮質(zhì)激素過多(庫欣綜合征)
      • 兒茶酚胺過多(嗜鉻細(xì)胞瘤)    
      • 甲狀腺功能亢進(jìn)癥
      • 胰高血糖素瘤

      胰腺疾病引起的繼發(fā)性糖尿病見于:


      • 急/慢性胰腺炎
      • 胰腺創(chuàng)傷或切除術(shù)后
      • 胰腺腫瘤
      • 胰腺囊性纖維化
      • 血色病
      01
      急性胰腺炎
      • 糖代謝紊亂的嚴(yán)重性和持久性與胰腺損傷程度有關(guān)
      • 常常導(dǎo)致“一過性”高血糖,通常3-6周消失
      • 發(fā)生機理與胰腺急性炎癥直接導(dǎo)致胰島β細(xì)胞功能受損、應(yīng)激反應(yīng)、胰高血糖素過度釋放有關(guān)
      02

      慢性胰腺炎

      • 常導(dǎo)致胰腺組織發(fā)生嚴(yán)重?fù)p傷和壞死,一些患者需要終生使用胰島素
      • 胰島β細(xì)胞受損較α細(xì)胞受損更為嚴(yán)重,使α/β細(xì)胞比例由正常的1:2變成2:1
      • 當(dāng)胰島β細(xì)胞的數(shù)目<40%時,發(fā)生胰島素分泌缺陷,最終導(dǎo)致糖尿病
      03

      胰腺創(chuàng)傷/切除術(shù)后

      糖代謝紊亂的嚴(yán)重性與胰腺受損的程度或切除的范圍有關(guān),胰腺切除范圍大者或全胰腺切除者需要終身使用胰島素替代治療。
      04

      胰腺癌

      糖尿病與胰腺癌的關(guān)系不很清楚,糖尿病僅是胰腺癌的繼發(fā)癥狀之一。胰腺癌病人起病的最初表現(xiàn)為糖尿病的癥狀,即在胰腺癌的主要癥狀如:腹痛、黃疸、出現(xiàn)之前先患糖尿病,并伴有消瘦、血糖波動大、可被誤診為2型糖尿病。
      05

      囊性纖維化


      在白種人中是最常見的常染色體隱性遺傳病之一,導(dǎo)致慢性進(jìn)展性肺臟疾病和胰腺功能不全。有報道胰腺囊性纖維化的承認(rèn)患者中達(dá)50%發(fā)生IGT或糖尿病。糖耐量異常的程度也依賴于其他附加因素,如營養(yǎng)不良、感染和肝功能異常等。
      06

      血色病

      是最常見的常染色體隱性遺傳病,男性是女性的3-5倍,女性因月經(jīng)血液丟失和妊娠,鐵累積并不顯著,鐵沉積主要發(fā)生在肝臟、胰腺、腎上腺、腺垂體、心肌和骨骼肌的實質(zhì)細(xì)胞中。
      異常的糖耐量發(fā)生在75-80%的血色病患者中,這些患者中50-60%患有顯性糖尿病。

      內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病引起繼發(fā)性糖尿病常見于:

          
      • 生長激素分泌過多性疾病
      • 糖皮質(zhì)激素過多(庫欣綜合征)
      • 兒茶酚胺過多(嗜鉻細(xì)胞瘤)
      • 甲狀腺功能亢進(jìn)癥
      • 胰高血糖素瘤

      升糖激素的共性

      • 減少肝糖原和肌糖原合成,刺激糖原分解
      • 促進(jìn)肝糖原異生
      • 促進(jìn)脂肪組織分解,F(xiàn)FA升高,為肝糖原異生提供底物
      • 相互有促進(jìn)和協(xié)同作用
      • 病因祛除后血糖可恢復(fù)正常

      生長激素分泌過多的糖尿病

      • 肢端肥大癥:腺垂體腺瘤過多分泌GH,糖耐量異常在這類患者中很常見,較糖耐量異常更常見的是胰島素抵抗,以及對外源性胰島素反應(yīng)的顯著減弱。
      • 也有可能同時伴存2型糖尿病,特別是這些患者成功治療了肢端肥大癥后糖尿病仍持續(xù)存在時。

      皮質(zhì)醇增多癥

      • 皮質(zhì)醇增多癥是腎上腺疾病中最常見的一種,由多種原因引起腎上腺皮質(zhì)分泌過多的糖皮質(zhì)激素(主要為皮質(zhì)醇)所致。
      • 糖皮質(zhì)激素:促進(jìn)蛋白質(zhì)分解,抑制其合成,可使分解出來的氨基酸轉(zhuǎn)移至肝臟,加強糖異生過程。同時腎上腺皮質(zhì)激素有抗胰島素作用,并使胰島素與其受體結(jié)合受抑制,使外周葡萄糖利用減少,使血糖升高。

      類固醇糖尿病

      • 類固醇糖尿病是指由于體內(nèi)糖皮質(zhì)激素過多(腎上腺皮質(zhì)過度分泌或外源給予)所導(dǎo)致的一種糖代謝障礙.
      • 內(nèi)源性:庫欣綜合征(ACTH依賴性或非依賴性)患者由于腎上腺皮質(zhì)過度分泌GC
      • 外源性:由于GC具有減輕感染性和非感染性炎性反應(yīng),減少滲出,免疫抑制,抗休克,抗毒素等藥理作用,被廣泛應(yīng)用于治療免疫系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)、造血系統(tǒng)的疾病等。
      • GC的藥理特性恰是一把“雙刃劍”,在發(fā)揮治療作用的同時,也可能產(chǎn)生一系列副作用如并發(fā)糖尿病、各種感染、骨質(zhì)疏松、消化性潰瘍等。 

      胰高糖素瘤

      • 胰高糖素瘤為分泌胰高血糖素的胰島α細(xì)胞腫瘤。腫瘤產(chǎn)生過多的胰高血糖素。
      • 由于胰高糖素的糖原分解和糖異生作用,患者常有輕度糖尿病或糖耐量異常,可用飲食控制和口服降糖藥物治療,少數(shù)需胰島素治療,無發(fā)生酮癥酸中毒現(xiàn)象。
      內(nèi)分泌疾病
      能夠引起血糖升高的藥物及化學(xué)制劑很多,包括:利尿劑、激素活性藥物、抗癌藥物等。
      繼發(fā)性糖尿病的治療

      診斷和鑒別診斷

      臨床病史、體征、實驗室檢查均有助于診斷繼發(fā)性糖尿病
      尤其注意與1型糖尿病和2型糖尿病的鑒別診斷,避免誤診為1型或者2型糖尿病而延誤治療。

      治療原則

      處理原則同糖尿病,一旦發(fā)現(xiàn)應(yīng)及時治療,以盡可能減少嚴(yán)重甚至致命的并發(fā)癥出現(xiàn)。同時應(yīng)積極治療原發(fā)病,盡可能少用甚至不用影響糖代謝的藥物

      口服降糖藥干預(yù)治療

      • 單純飲食、運動治療效果不好者,F(xiàn)PG>7.0mmol/L時,可考慮口服降糖藥治療:胰島素促泌劑(磺脲類和格列奈類)、二甲雙胍
      • 胰島素增敏劑、阿卡波糖等
      • 選擇用藥要根據(jù)患者的血糖特點、年齡、體重、肝腎功能等狀況決定?;颊叩脑l(fā)病亦是一個重要的考慮因素 
      • 單藥效果不佳時可考慮聯(lián)合用藥

      胰島素干預(yù)治療

      下列情況中任何一種均應(yīng)考慮胰島素治療:
          口服降糖藥效果不好
          肝腎功能損害
          患者處于禁食、發(fā)燒、感染等應(yīng)激狀態(tài)
          起始劑量通常為20—30U,以后可根據(jù)血糖水平及時調(diào)整
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