常染色體顯性遺傳

發(fā)病早

非胰島素依賴

其他：b細胞功能障礙、非肥胖體型

  具備前三項即可明確MODY的臨床診斷  

診斷要點：

· 致病基因：肝細胞核因子4α（HNF-4 α ）

· 染色體位置：20q12 

· 外顯子：13個

· 基因表達：肝臟、胰腺

臨床表現(xiàn)與治療：

· 起病年齡：大多數(shù)患者在青春期或成人初期被診斷為糖尿病

· β細胞功能：隨著年齡的增長進行性惡化（降低1~4%/年）

· 胰腺外表現(xiàn)：低甘油三酯、低載脂蛋白AII,CIII和B

· 糖尿病并發(fā)癥：常見，發(fā)生頻率與1型或2型糖尿病相似

· 治療：磺脲類治療在病程的一段時間內(nèi)有效，最終30-40%患者需使用胰島素治療

診斷要點：

· 致病基因：葡萄糖激酶基因（GCK ）

· 染色體位置：7p15.3

· 外顯子：12個

· 基因表達：肝臟、胰腺

臨床表現(xiàn)與治療：

· 起?。悍浅ｋ[匿

· 臨床特點：

  ? 空腹血糖值升高是MODY2的固有特征

  ? 無胰島素抵抗表現(xiàn)

· 糖尿病并發(fā)癥：很少發(fā)生

· GCK突變與妊娠：

· 治療：很少需要藥物治療，僅在妊娠期間需胰島素治療

診斷要點：

· 致病基因：肝細胞核因子1α（HNF-1 α ）

· 染色體位置：12q24.2

· 外顯子：10個

· 基因表達：肝、腎、胰腺、胰島

臨床表現(xiàn)與治療：

· 起病年齡：平均23歲

· 胰島素分泌與β細胞功能：

  ? 與其他亞型相比胰島素分泌受損較重

  ? β細胞功能隨著年齡的增長進行性減損

· 腎性糖尿：由于腎糖重吸收障礙，糖尿是一個早期診斷指標

· 糖尿病并發(fā)癥：微血管并發(fā)癥，特別是視網(wǎng)膜病變

· 治療：

  ? 對磺脲類藥物治療反應(yīng)良好

  ? 低劑量的磺脲類降糖藥是最適合的一線藥物

診斷要點：

· 致病基因：胰島素啟動子基因（IPF-1）

· 染色體位置：13q12.1

· 外顯子：2個

· 基因表達：胚胎期：胰腺、腦、十二指腸

                   成年期：胰島β細胞和δ細胞

臨床表現(xiàn)與治療：

· 起病年齡：13~67歲，平均35歲

· 胰島素分泌：糖刺激后1相分泌消失，2相分泌明顯降低（P63fsdelC突變

· 胰腺外表現(xiàn)（P33T突變）：

  ? 低出生體重 

  ? 流產(chǎn)及新生兒夭折

· 治療：大多數(shù)采用飲食調(diào)節(jié)和口服降糖藥治療，少數(shù)患者需使用胰島素

診斷要點：

· 致病基因：肝細胞核因子1β（HNF-1β）

· 染色體位置：17q12.3

· 外顯子：9個

· 基因表達：肝臟、腎臟

臨床表現(xiàn)與治療：

· 糖尿病表現(xiàn)： 

  ? 起病年齡一般<25歲 

  ? b細胞功能進行性受損 

  ? 胰島素抵抗：部分突變攜帶者可能存在胰島素抵抗 

  ? 血脂異常：高甘油三酯、低HDL-C 

  ? 并發(fā)癥：MODY5患者可發(fā)生增殖性視網(wǎng)膜病變[2] 

· 腎臟表現(xiàn)：所有MODY5患者都伴有非糖尿病腎病, 以腎囊腫最為常見 

· 其他器官發(fā)育異常的表現(xiàn)

· 治療：

  ? 多數(shù)患者需要胰島素治療，僅個別患者口服降糖藥和飲食控制有效

診斷要點：

·致病基因：神經(jīng)源性分化因子（NeuroD1）

·染色體位置：2q32 ·外顯子：2個

·基因表達：肝、腎、胰腺、胰島

·生理作用：參與腦和胰島發(fā)育過程。胰島素基因是其靶基因

·突變的分子機制：對ins基因的轉(zhuǎn)錄活性下降（S159P突變、P206fsinsC）

·臨床表型特征尚不明確