現(xiàn)代分子生物學的蓬勃發(fā)展,反而讓更多的一般大眾能夠自力更生,去接近生物醫(yī)學的核心。今天談的這個話題,好像非常專業(yè),其實人人都可以嘗試探索一下,比如,你可以打開下面這個網(wǎng)站: https:// 然后在“基因”(Gene)的框框里鍵入ACE2, 點擊回車會看到一個下面這樣的圖(圖具體的樣子可以自我調節(jié)定制,比如點擊根據(jù)含量的中值而排序的選項)。 這個ACE2,是“血管緊張素轉化酶2”的英文縮寫。進入2020的這四個月來,我們當中的很多人早就熟知了這個生化名詞,它是新冠病毒進入人體細胞的受體和途徑。 細胞表面的ACE2受體,象一只小手一樣緊緊抓住病毒表面的刺突分子,促使它被細胞吞噬,然后在細胞內復制 從某種意義上,這個受體ACE2在組織中的含量,以及它和病毒的結合能力,在很大程度上會影響新冠病毒的感染和入侵能力。這個網(wǎng)站,恰恰就儲存了人類所有的基因在各種組織器官中的含量。那么我們就依據(jù)ACE2含量水平的排名前十名,來大致揣測一下什么樣的器官比較容易成為新冠病毒攻擊的靶子。 排名第一的,你也許想不到,竟然是它: 睪丸。 新冠病毒對男性生殖系統(tǒng)的損傷,有一定的臨床證據(jù)。比如,和新冠高度類似的SARS病毒,它的受體也是這個ACE2,曾有研究發(fā)現(xiàn)嚴重的非典患者曾飽受睪丸炎的折磨。 早在1月24日,中國的醫(yī)生團隊發(fā)表了41位新冠病人的臨床特征,這其中男性占了73%而女性只有27%。如果這樣的男女不平衡是由于樣本太小的話,昨天紐約市又總結了一組將近400人的新冠病人,其中男性60%而女性是40%。這樣的差異就絕對不能用隨機誤差來解釋了。 來自印度的一組68位病人,48位男性病人入院后平均需要6天才能到達核酸轉陰,而女性病人的平均轉陰時間要短,是4天,這個差異也似乎在統(tǒng)計上足夠顯著了(此文尚未正式發(fā)表)。 如果富含新冠病毒受體的睪丸能夠解釋男女在感染和恢復上的差別,那么這個現(xiàn)象在公共衛(wèi)生上就具有重要意義。由于睪丸掛在體外,受自體免疫系統(tǒng)監(jiān)視的程度相對低,它就有可能成為病毒在體內最后的避難所,難以清除。就算病人最終病愈出院,深藏在睪丸的微量病毒,也許會在機會適當時反攻倒算造成復陽,或者通過性行為傳播,給流行病的控制帶來嚴重麻煩。 另外,考慮到病毒的易感性,如果大比例的感染造成世界范圍內男性生殖力廣泛下降,那么這個病毒的社會代價就不是一兩代人能估算得清了。 不過,當下的評估僅僅是揣測性的,有待最終流行病學的普查和實驗的確認。 第二名:小腸(與之相關其他消化組織還包括結腸,食道粘膜,唾液腺) 這個發(fā)現(xiàn)的醫(yī)學意義不清楚,在目前報道的病例中,有大概10%的病人報道了腹瀉惡心的癥狀。 第三名:脂肪組織(包括內臟脂肪和皮下脂肪) 這個發(fā)現(xiàn),也許對理解世界各國之間差異極大的感染率和死亡率有一定意義。 根據(jù)中國3月9日發(fā)表的對191位病人的回顧性研究,新冠病人的頭號殺手就是年齡。54位病逝者的平均年齡接近70歲,而幸存者的平均年齡為52歲。 在歐洲,意大利是一個新冠死亡率比較慘烈的國家,高達10%。而這個國家的老齡化排名是世界第二,僅次于日本這個新冠疫情相對較輕的國家。在這方面,美國相對幸運一些,她的老齡化排名是第39名, 低于其西歐伙伴。 不過,美國近來的新冠死亡率也在飆升,達到了5%,遠遠高于CDC原來樂觀預期的1-2%左右,這是為什么呢?我們必須指出美國在某一個健康指標上表現(xiàn)堪憂,那就是肥胖率。在維基上查到的各國身高體重指數(shù)上,美國排在第16位,說明其國民的肥胖問題遠高于她的其他西方伙伴,比如英(39名)法(120名,苗條!)德(76名)意(92名)西(62名)。在美國內部,肥胖問題最嚴重的黑人群族,也恰恰是死亡率最高的??紤]到脂肪組織高量生產病毒受體,這是否會造成病毒在脂肪內積累而不易清除呢? 大部分東亞國家和地區(qū),中日韓越泰新港臺,在老齡化和肥胖率問題上的表現(xiàn)都遠優(yōu)于歐美,比如中國的肥胖率排名是143,比法國還苗條;老齡化是世界65位。這些因素是否在某種程度上解釋了歐美的新冠死亡率高于東亞呢? 第四:腎臟(包括皮質和髓質)和第五:心臟(房室和冠狀動脈) 在新冠感染的重癥患者中,有很高比例的心腎受損甚至衰竭,目前我們不清楚這是由于病毒優(yōu)先攻擊受體含量較高的這兩個器官,還是病毒反應引起了炎癥風暴,激化了自體免疫系統(tǒng)對這兩個臟器的絕殺。 第六:甲狀腺。 尚無相關報道。 第七:乳腺 尚無相關報道。 第八:女性生殖系統(tǒng)(包括陰道,卵巢,輸卵管) 和男性睪丸不同,這些系統(tǒng)位于體內,處于自體免疫系統(tǒng)的監(jiān)視之下,希望不會象前者一樣可能成為儲存病毒的后花園。 第九:胰臟 醫(yī)學意義尚不清楚。我們只知道肥胖,糖尿病和血糖代謝失常會顯著增加新冠死亡的危險。胰臟是分泌胰島素的中心,它是否會成為病毒的攻擊對象,從而影響胰島細胞生產胰島素調控血糖的功能,進而進一步惡化病毒感染的癥狀?這是一個大膽的設想,有待于實驗的證實。 第十:肺。 這乍一看令人困惑不解,因為新冠病毒感染最顯著的癥狀就是肺炎,而現(xiàn)在看來,病毒受體在肺泡細胞表面的含量并不高,讓它僅僅勉強躋身于十大排名的最后一名。 不過,新冠病毒的傳播途徑是飛沫和空氣,而肺是這十大系統(tǒng)中唯一和空氣直接親密接觸的臟器,這注定了肺成為病毒和人體免疫系統(tǒng)爭奪控制權的第一個戰(zhàn)場。而且,根據(jù)不久前《自然醫(yī)學》雜志的一篇論文,新冠病毒的表面刺突蛋白,由于在動物內進化和從動物到人跳躍的過程中,其序列發(fā)生了選擇性的優(yōu)化,它和ACE2受體的結合能力,遠遠高于原來的SARS病毒。所以,哪怕是肺泡細胞表面的ACE2水平一般般,新冠病毒也能有效地結合之并借機進入細胞,大肆復制。這也是此病毒極其容易傳染的一個重要分子生物學原因。 新冠病毒受體ACE2在人體組織內的廣泛存在,是一個令人不安的發(fā)現(xiàn)。唯一令人欣慰的是,在幾乎所有的大腦中樞神經細胞中,病毒受體的含量都極低。這意味著,病毒也許固然能夠洞穿我們的下半身 參考資料: https://m.chinanews.com/wap/detail/zw/sh/2020/03-13/9123333.shtml Clinical features of patients infected with 2019 novel coronavirus in Wuhan, China https://www./journals/lancet/article/PIIS0140-6736(20)30183-5/fulltext Clinical course and risk factors for mortality of adult inpatients with COVID-19 in Wuhan, China: a retrospective cohort study https://www./journals/lancet/article/PIIS0140-6736(20)30566-3/fulltext Delayed clearance of SARS-CoV2 in male compared to female patients: High ACE2 expression in testes suggests possible existence of gender-specific viral reservoirs https://www./content/10.1101/2020.04.16.20060566v1 肥胖率:https://en./wiki/List_of_countries_by_body_mass_index 老齡化排名:http://www./201803202155.html https://k.sina.cn/article_1655703524_62b007e400100q3p5.html?from=news https://www.medsci.cn/article/show_article.do?id=bd8418815025 The proximal origin of SARS-CoV-2 https://www./articles/s41591-020-0820-9 完 |
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