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自2007年索拉非尼獲批以來(lái)，十年之內(nèi)一直都是穩(wěn)坐肝細(xì)胞癌（HCC）一線治療的頭把交椅。直到2017年，侖伐替尼在REFLECT III期試驗(yàn)中以不劣效于索拉非尼的好成績(jī)獲批用于肝癌一線治療之后，才打破索拉非尼的龍頭老大地位。 而今天小編要給大家介紹后起之秀侖伐替尼不但被證明維在維持肝臟功能儲(chǔ)備方面優(yōu)于索拉非尼，OS、PFS獲益更多，而且一篇刊登在《British Journal of Cancer》上的文章更是指出REFLECT試驗(yàn)中侖伐替尼一線治療不可切除肝癌，生存獲益或被低估。 一、侖伐替尼維持肝臟功能更優(yōu)，OS、PFS顯著延長(zhǎng) 良好的肝功能對(duì)許多晚期HCC患者來(lái)說(shuō)至關(guān)重要，因?yàn)榫S持肝臟功能儲(chǔ)備不僅有利于無(wú)進(jìn)展生存期和患者預(yù)后，而且有利于治療后的生存期。而該研究就分別收集了接受侖伐替尼和索拉非尼治療患者的試驗(yàn)數(shù)據(jù)，旨在分析這兩種藥物治療期間的肝功能變化。共納入了180名晚期HCC患者，Child–Pugh 5-7分。  1、 侖伐替尼組（n=45） 對(duì)于體重≥60kg的患者，侖伐替尼的初始劑量為12mg/天， 對(duì)于體重< 60kg的患者，則為8mg/天 2、 索拉非尼組（n=135） 患者每天兩次口服400 mg索拉非尼。 侖伐替尼 VS 索拉非尼試驗(yàn)結(jié)果： 1、 DCR（疾病控制率） 根據(jù)RECIST 1.1，分別為91.1%和40.7%（P < 0.001)； 2、 ORR（客觀反應(yīng)率） 根據(jù)RECIST 1.1，分別為15.6%和4.4%（P = 0.013）。 通過(guò)對(duì)DCR和ORR的評(píng)估，明顯看出患者對(duì)侖伐替尼的治療反應(yīng)優(yōu)于索拉非尼。  3、肝功能 在4周后，接受侖伐替尼治療的患者和用索拉非尼治療的患者，Child-Push評(píng)分保持或改善的概率分別為77.8%、61.5%（p=0.048） 在12周后，接受侖伐替尼治療的患者和用索拉非尼治療的患者，Child-Push評(píng)分保持或改善的概率分別為79.1%、61.3%（p=0.036）， 不難看出接受侖伐替尼治療的患者與用索拉非尼治療的患者相比，肝功能在治療后保持或改善比例更大。  4、PFS:4.6 VS 2.3個(gè)月 4周后Child-Push評(píng)分增加的患者和Child-Push評(píng)分不變或改善的患者的中位PFS分別為1.9個(gè)月和3.6個(gè)月(P < 0.001)。    5、mOS：15.4 VS 10.1個(gè)月 4周后中位OS Child-Push評(píng)分增加的患者較Child-Push評(píng)分不變或改善的患者，中位OS分別為8.1個(gè)月和13.0個(gè)月。    以上我們不難看出肝功能越好的患者能獲得更長(zhǎng)的OS和PFS。 6、不良反應(yīng) 在治療開(kāi)始后的第0、4和12周，對(duì)影響患者Child-Pugh評(píng)分的每個(gè)因素進(jìn)行分析。侖伐替尼治療(實(shí)線)的患者除腦病外，腹水、血清膽紅素、血清白蛋白水平和凝血酶原消耗測(cè)試均優(yōu)于相較于索拉非尼治療(虛線)的患者。  二、侖伐替尼一線治療不可切除肝癌獲益被低估 而在《British Journal of Cancer》發(fā)表的一篇對(duì)不可切除肝細(xì)胞癌（HCC）一線治療REFLECT試驗(yàn)進(jìn)行了重新分析的文章，也在另一方面驗(yàn)證了侖伐替尼的可能給患者帶來(lái)更大的獲益。 單因素調(diào)整的森林圖顯示，甲胎蛋白（AFP）<200 ng/ml、丙型肝炎病毒（HCV）陽(yáng)性、停藥后繼續(xù)后線治療這三種因素對(duì)侖伐替尼影響最大。單獨(dú)調(diào)整AFP后侖伐替尼的OS HR（風(fēng)險(xiǎn)比）降低為0.856（95%CI：0.736-0.995）。  將有意義的單因素納入多因素調(diào)整后，侖伐替尼的校正后HR降低為0.814（95%CI：0.699-0.948）。進(jìn)一步調(diào)整治療變量后侖伐替尼的生存優(yōu)勢(shì)進(jìn)一步擴(kuò)大，HR為0.765（95% CI：0.656-0.892）。 這項(xiàng)對(duì)REFLECT試驗(yàn)的變量調(diào)整及重新分析表明，由于組間基線變量不平衡以及索拉非尼組在停藥后更多接受后線治療，最初的非劣效性試驗(yàn)可能低估了侖伐替尼對(duì)總體生存的真實(shí)影響，也希望今天的分享對(duì)您有所幫助。 參考文獻(xiàn)： 1、 Covariate-adjusted analysis of the Phase 3 REFLECT study of lenvatinib versus sorafenib in the treatment of unresectable hepatocellular carcinoma 2、 Comparative analysis of liver functional reserve during lenvatinib and sorafenib for advanced hepatocellular carcinoma 聲明：本資料中涉及的信息僅供參考，請(qǐng)遵從醫(yī)生或其他醫(yī)療衛(wèi)生專(zhuān)業(yè)人士的意見(jiàn)或指導(dǎo)。 本文版權(quán)歸國(guó)際肝膽資訊所有，任何個(gè)人或機(jī)構(gòu)轉(zhuǎn)載需獲得國(guó)際肝膽資訊授權(quán)，在授權(quán)范圍內(nèi)使用，并標(biāo)注來(lái)源“國(guó)際肝膽資訊”。 文章轉(zhuǎn)載、媒體合作請(qǐng)聯(lián)系小編：ye_jing87 |
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