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      日問121:服用他汀類,轉(zhuǎn)氨酶升高怎么辦?

       劉銳Ryan 2021-07-04

       服用他汀類,轉(zhuǎn)氨酶升高怎么辦

      一、肝功能指標解讀

      1:谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶、堿性磷酸酶、甲胎蛋白。它們主要是反映肝功能損傷程度的指標。

      2:總膽紅素、直接膽紅素、間接膽紅素,它們主要是反映肝臟排泄功能的指標。

      3:總蛋白、白蛋白、球蛋白,這些主要是反映肝臟儲備能力的指標。

      4:血清蛋白電泳,其主要是反映肝臟間質(zhì)的變化的指標。

      5:凝血酶原的活動度也是反映肝細胞損傷程度的重要指標。

      二、他汀類藥物與轉(zhuǎn)氨酶升高

      1. 所有他汀類藥物均有可能引起轉(zhuǎn)氨酶升高。

      2. 接受他汀治療患者中,約 1%~2% 出現(xiàn)肝酶水平升高超過正常值上限 3 倍

      3. 多發(fā)生在開始用藥后的 3 個月內(nèi),呈劑量依賴性,停藥后肝酶水平即可下降

      4. 具體機制尚不明確,有可能是器官適應他汀的過程和膽固醇降低的結(jié)果,并非肝功能損傷的標志。

      三、轉(zhuǎn)氨酶升高,他汀類藥物如何調(diào)整

      1. 對于單純性轉(zhuǎn)氨酶升高的無癥狀患者,轉(zhuǎn)氨酶 < 3ULN(upper limit of normal value,參考值上限,),不需要調(diào)整劑量或中止治療;

      2.  AST 和(或)ALT ≥ 3ULN,則應考慮停藥或減量,同時每周復查肝功能,直至恢復正常;

      3. 轉(zhuǎn)氨酶升高同時伴有肝大、黃疸、直接膽紅素升高或凝血時間延長的患者應考慮停藥;

      4. 肝功能輕度受損者,使用他汀類藥物安全,其中,攜帶 HBV 和代償期肝硬化患者,應加強肝功能監(jiān)測;

      5. 活動性肝病、失代償期肝硬化、急性肝衰竭患者禁用他汀類藥物;

      6. 瑞舒伐他汀具有親水性,90% 以原形通過腎臟排泄,肝功能不全的患者宜選用;

      7. 阿托伐他汀、辛伐他汀等主要經(jīng)肝臟代謝后由經(jīng)膽汁清除,腎功能不全的患者宜選用。


      肝功能相關(guān)的他汀類藥物應用策略

      四、可替代他汀類的降脂藥物 

      1.依折麥布:是他汀類藥物不耐受或單獨使用他汀類藥物治療不達標時的首選二線用藥。對于輕度肝功能不全患者(Child-Pugh 評分 5~6 分),無需調(diào)整用藥劑量;中、重度肝功能異?;颊卟煌扑]使用依折麥布治療。

      2. 膽汁酸螯合劑:促進膽固醇在肝內(nèi)合成膽汁酸,從而使肝臟 LDL-C 受體活性增加,去除血漿中 LDL-C。常見不良反應有胃腸道不適、便秘和影響某些藥物的吸收。此類藥物的絕對禁忌證為膽道完全閉鎖、異常 β 脂蛋白血癥和血清 TG>4.5 mmol/L(400 mg/dl)。

      3. PCSK9 抑制劑:該藥可使 LDL-C 降低 40%~70%,并可減少心血管事件。至今尚無嚴重或危及生命的不良反應報道。

      五、保護肝功能的藥物

      抗炎類藥物

      1. 非特異性抗炎藥

      代表藥物:復方甘草酸二銨、復方甘草酸苷、異甘草酸鎂、甘草酸二銨 

      作用機制:抑制炎癥因子,調(diào)節(jié)肝細胞免疫功能;抗過敏、抑制氧化應激水平等作用。類固醇樣作用,可影響水鹽代謝,建議監(jiān)測患者血壓及離子。高血壓患者及孕婦慎用。

      2. 解毒類藥物

      代表藥物: 谷胱甘肽、硫普羅寧

      作用機制:影響肝細胞的代謝過程,減輕組織損傷,促進修復。

      3. 肝細胞膜修復保護劑

      代表藥物:多烯磷脂酰膽堿

      作用機制:增加肝細胞膜的完整性、穩(wěn)定性和流動性,調(diào)節(jié)肝臟的能量代謝,促進肝細胞的再生,減輕肝細胞負擔

      4. 抗氧化類藥物

      代表藥物:水飛薊素、雙環(huán)醇

      作用機制:對于降低 ALT、AST, 尤其是 ALT 具有良好效果??稍黾痈渭毎牡鞍踪|(zhì)合成,抗細胞凋亡,清除氧自由基,抗脂質(zhì)過氧化,抑制肝臟炎性因子生成及肝臟星狀細胞激活

      5. 利膽類藥物

      代表藥物:腺甘蛋氨酸、熊去氧膽酸

      腺甘蛋氨酸:適用于膽汁代謝障礙及淤膽型的肝損傷

      促進肝再生藥物

      代表藥物:促肝細胞生長素

      作用機制:適用于急慢性肝衰竭及晚期肝硬化。

      能量代謝類藥物

      主要包括維生素及輔酶類

      代表藥物:肌酐葡萄糖注射液 、注射用復合輔酶 、脫氧核苷酸鈉注射液

      肌酐葡萄糖注射液: ATP 為細胞提供高能磷酸鍵,改善肝細胞代謝水平,用于各種肝臟疾病的輔助治療。

      注意:

      1. 不宜同時采用多種同一類別保肝藥,避免加重肝臟負擔,2~3 種為佳;

      2. 建議肝衰竭時以靜脈給藥為主,對肝炎突發(fā)患者常見靜脈滴注后改用口服的序貫療法;

      3. 使用過程中應逐漸減量、維持治療、緩慢停藥,以免病情反復,尤其是應用甘草酸類藥物時。


      首發(fā) | 第67病區(qū)

      作者 | Ryan Lau/劉銳

      編輯 | Ryan Lau/劉銳

      插圖來源 | 網(wǎng)絡(luò)

      題圖來源 | 網(wǎng)絡(luò)


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