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      閃爍燈如何治療阿爾茨海默病

       阿爾茨海默病 2020-10-15

      僅僅通過看一定頻率閃爍燈的屏幕就能治療阿爾茨海默病嗎?

      每天早上,Li-Huei Tsai都會在一個閃爍的屏幕前冥想。與閃爍的燈光同步,傳來一定頻率的咔噠聲——有點(diǎn)像一個過于熱情的弗拉門戈舞者用響板敲擊的聲音。但是這個聲音節(jié)奏不是用來娛樂的,而是用來訓(xùn)練的。

      閃爍光和咔噠聲的組合被設(shè)計用來同步大腦中一種特殊類型的電活動,即伽瑪波。

      對于不知情的人來說,這種光和聲音的沐浴聽起來像是最新的健康時尚,但作為美國劍橋市麻省理工學(xué)院(Massachusetts Institute of Technology)的神經(jīng)科學(xué)家,Li-Huei Tsai有證據(jù)表明這可以預(yù)防阿爾茨海默病。

      Dr.Li-Huei Tsai

      她的研究為預(yù)防和治療最常見的癡呆癥提供了一種全新的方法。今天,癡呆癥影響著全球約5000萬人[1],到2050年,這一數(shù)字預(yù)計將增加兩倍。

      與阿爾茨海默病相關(guān)的最顯著的神經(jīng)學(xué)變化是在細(xì)胞外形成的毒性淀粉樣斑塊的累積,以及神經(jīng)元內(nèi)tau蛋白的纏結(jié)。它們似乎都對我們的神經(jīng)元和突觸造成了嚴(yán)重破壞,而突觸正是神經(jīng)元相互溝通的紐帶。在過去的30年里,關(guān)于阿爾茨海默病的研究主要集中在尋找藥物來清除這些斑塊[2],這一點(diǎn)也不奇怪,但我們?nèi)栽诘却黄菩缘闹委煼椒ā?/p>

      現(xiàn)在,大量的新研究表明,電療法而不是化學(xué)療法可能是解決問題的關(guān)鍵。而這一切都取決于伽馬節(jié)律,它似乎會觸發(fā)大腦中的一種清理操作,在毒素造成損害之前清除毒素。

      雖然我們通常會用腦波這個詞來描述任何靈感的閃現(xiàn),但在神經(jīng)科學(xué)中,這個詞描述的是大腦中神經(jīng)元群以特定的頻率一起放電時產(chǎn)生的一種有節(jié)奏的電活動模式。

      神經(jīng)元通過帶正電的原子在細(xì)胞膜上的流動產(chǎn)生這些電流。就像電視和電臺通過不同頻率的無線電波傳播一樣,不同頻率的腦電波似乎與特定的神經(jīng)功能有關(guān)。伽馬波以每秒30到100次(Hz)的頻率振蕩,通常在我們集中注意力或編碼和檢索記憶時觀察到[3]。

      21世紀(jì)初一些有趣的研究表明,與沒有認(rèn)知能力下降的健康人相比,阿爾茨海默病患者的伽馬波特別弱[4],這表明大腦節(jié)律的紊亂可能與阿爾茨海默病有關(guān)。但尚不清楚這是否只是已經(jīng)發(fā)生的神經(jīng)退行性變的另一個結(jié)果,還是它是一個潛在的原因,所以Tsai團(tuán)隊著手調(diào)查。

      為了證明這一理論,他們首先采用了一種被稱為光遺傳學(xué)的技術(shù),通過對實(shí)驗鼠的神經(jīng)元進(jìn)行基因改造,使其對特定顏色的光產(chǎn)生反應(yīng)。通過在頭骨中插入一個小光源,研究小組可以以令人難以置信的精度刺激伽馬波并觀察其結(jié)果。

      神經(jīng)看護(hù)者


      他們的發(fā)現(xiàn)令人震驚,不僅揭示了與阿爾茨海默病相關(guān)的淀粉樣斑塊的顯著減少,而且還揭示了可能發(fā)生這種情況的潛在機(jī)制[5]。

      特別令人感興趣的是對大腦小膠質(zhì)細(xì)胞的影響,這是一種特殊類型的細(xì)胞,看起來像一個微小的、有觸角的海洋生物,充當(dāng)大腦的看護(hù)者和保安。Tsai說:“它們就像一個免疫監(jiān)視系統(tǒng)。他們調(diào)查環(huán)境,可以清除病原體、有毒廢物和外來物質(zhì),并加以清除?!?/p>

      以前的研究發(fā)現(xiàn),小神經(jīng)膠質(zhì)在阿爾茨海默病患者中往往無法履行這些職責(zé)。但伽馬波似乎再次喚醒了它們,導(dǎo)致淀粉樣斑塊和tau蛋白纏結(jié)的水平降低。而且,效果似乎非常迅速。僅僅一個小時的刺激就足以激活小膠質(zhì)細(xì)胞,使淀粉樣斑塊顯著減少。

      Tsai教授說,通過這種方式將伽瑪波與這些監(jiān)測細(xì)胞的活動聯(lián)系起來,我們對阿爾茨海默病和伽瑪波功能的認(rèn)識有了巨大的飛躍。Tsai說:“當(dāng)我們看到小膠質(zhì)細(xì)胞的變化時,我才意識到這是一件非常有趣的事情。”

      然而,需要基因改造和手術(shù)的光發(fā)生刺激并不是一種可以輕易應(yīng)用于人類的治療方法。所以Tsai教授接下來研究了一些侵入性較小的腦波聯(lián)合療法是否也有類似的效果。

      在一項實(shí)驗中,研究小組將小鼠置于燈光下,每天以40Hz的頻率閃爍一小時[6];另一項實(shí)驗中研究人員將小鼠置于40Hz的咔噠聲中一小時[7]。

      在每一種情況下,想法是視覺和聽覺系統(tǒng)中的神經(jīng)元會開始與視覺和聽覺同步激活,觸發(fā)活動波,進(jìn)而擴(kuò)散到整個大腦。這正是他們所看到的。正如人們所希望的那樣,增強(qiáng)的伽馬波還伴隨著看護(hù)小神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞活動的增加,以及毒性淀粉樣斑塊的減少。

      重要的是,這些差異也可以從小鼠行為的測量中看出。受到刺激的小鼠發(fā)現(xiàn)更容易學(xué)會走迷宮,而其他小鼠隨著年齡的增長變得更加健忘。

      當(dāng)然,最大的考驗是科學(xué)家們現(xiàn)在是否能在真正的阿爾茨海默病患者身上復(fù)制這些結(jié)果。Tsai目前正開始臨床試驗,以探索伽馬波刺激對人類的長期益處。但已經(jīng)有一些令人興奮的初步證據(jù)表明,它確實(shí)可以改善認(rèn)知[8]。

      在這項由多倫多大學(xué)的Amy Clements-Cortes領(lǐng)導(dǎo)的研究中,刺激既有觸覺也有聽覺的。被診斷患有不同階段阿爾茨海默病的參與者被安排在一張椅子上,六個揚(yáng)聲器在伽馬頻帶內(nèi)發(fā)出低沉的聲音。Clements-Cortes說,這種效果有點(diǎn)像低音炮,讓它們感覺到全身輕微的震動。

      經(jīng)過6次30分鐘的訓(xùn)練,受試者在包括心算和短期記憶在內(nèi)的各種認(rèn)知能力的標(biāo)準(zhǔn)測試中顯示出顯著的進(jìn)步。Clements-Cortes說,在如此短的時間之后,這一點(diǎn)尤其令人驚訝。她還從另一名有早期癡呆癥跡象的患者那里獲得了證據(jù),這名患者在家使用了類似的設(shè)備達(dá)三年之久。三年后我們又回去看她,她的認(rèn)知能力基本保持不變,她說。

      多倫多大學(xué)

      顯然,更多的證據(jù)需要更大的樣本,但Clements-Cortes說,這些早期的結(jié)果非常令人鼓舞。她說,患者甚至可能在看電視或聽廣播時接受這種治療。

      據(jù)其他研究人員稱,在經(jīng)歷了如此多的死胡同之后,一種全新的阿爾茨海默病治療方法的前景將特別受歡迎。

      作為早期干預(yù)措施,它可能會變得特別有價值。愛爾蘭國立大學(xué)戈爾韋分校(National University of Ireland in Galway,NUIG)的Martin O'Halloran指出,許多患者可能會出現(xiàn)認(rèn)知障礙,但阿爾茨海默病的診斷需要很長時間才能確診,這可能會延遲治療,因為在你確定治療之前,不想冒潛在的副作用的風(fēng)險。他說:“對這些病人的任何早期干預(yù)都必須非常謹(jǐn)慎,也必須非常安全。而閃爍光或重復(fù)的咔噠聲是你能得到的幾乎無創(chuàng)的一種干預(yù)方法?!?/p>

      愛爾蘭國立大學(xué)戈爾韋分校

      NUIG的研究人員Barry McDermott同樣對這類早期應(yīng)用感到樂觀。他說:“沒有醫(yī)生會給你開預(yù)防阿爾茨海默病的藥,但這是你可以盡早采取的措施。它是如此簡單和直接。從理論上講,你甚至可以將其作為智能手機(jī)上的應(yīng)用程序?!?/p>

      盡管到目前為止進(jìn)展迅速,O Halloran和McDermott共同為《阿爾茨海默病雜志》(Journal of Alzheimer's Disease)撰寫了一篇關(guān)于這項技術(shù)潛力的綜述[9],他們都強(qiáng)調(diào)需要回答許多問題。除了需要更有力的證據(jù)證明臨床試驗的長期益處外,還需要更多關(guān)于伽馬波使用的理想頻率和治療的最佳持續(xù)時間的信息。雖然你似乎不太可能在伽瑪波上過量使用,但也值得檢查的是如果過量使用是否會帶來不良影響。

      伽馬波刺激是否可以給健康人提供大腦助力還有待觀察。Tsai非常謹(jǐn)慎,她認(rèn)為伽馬波對健康大腦的影響有一個臨界值,但她希望在中年以后,伽馬波可以作為一種有效的預(yù)防措施,在任何認(rèn)知能力下降的跡象開始顯現(xiàn)之前保護(hù)大腦功能。“我認(rèn)為這是可能的?!?/p>

      盡管仍有許多問題需要解答,Tsai已經(jīng)在親自試用這個設(shè)備了。“我感覺很好,”她會意地笑著說。像任何科學(xué)家一樣,Tsai意識到她自己的個人經(jīng)歷不應(yīng)該被視為確鑿的證據(jù)——但如果研究真的成功了,我們中的許多人可能會以類似的聲光浴開始我們的生活,以此來保護(hù)我們未來的思想。

      新希望:輔助改善記憶,有望延緩AD進(jìn)展


      參考文獻(xiàn)

      Source:

      How flashing lights could treat Alzheimer’s disease

      By  David Robson

      References:

      [1]. https://www./research/WorldAlzheimerReport2018.pdf

      [2]. The amyloid hypothesis on trial. Nature 559, S4-S7 (2018).doi: 10.1038/d41586-018-05719-4

      https://www./articles/d41586-018-05719-4

      [3]. Human gamma-frequency oscillations associated with attention and memory

      Ole Jensen *

      Jochen Kaiser *

      Jean-Philippe Lachaux *

      Show footnotes

      DOI:https:///10.1016/j.tins.2007.05.001

      [4]. Generalized Synchronization of MEG Recordings in Alzheimer's Disease: Evidence for Involvement of the Gamma Band

      Cornelis J Stam 1, Anne Marie van Cappellen van Walsum, Yolande A L Pijnenburg, Henk W Berendse, Jan C de Munck, Philip Scheltens, Bob W van Dijk

      Affiliations expand

      PMID: 12488788 DOI: 10.1097/00004691-200212000-00010

      [5]. Gamma frequency entrainment attenuates amyloid load and modifies microglia

      Nature. 2016 Dec 7; 540(7632): 230–235.

      doi: 10.1038/nature20587

      [6]. Gamma Entrainment Binds Higher-Order Brain Regions and Offers Neuroprotection

      https:///10.1016/j.neuron.2019.04.011

      [7]. Multi-sensory Gamma Stimulation Ameliorates Alzheimer's-Associated Pathology and Improves Cognition

      DOI: 10.1016/j.cell.2019.02.014

      [8]. Short-Term Effects of Rhythmic Sensory Stimulation in Alzheimer's Disease: An Exploratory Pilot Study

      DOI: 10.3233/JAD-160081

      [9 ]. McDermott, Barry & Porter, Emily & Hughes, Diarmaid & Mc Ginley, Brian & Lang, Mark & Halloran, Martin & Jones, Marggie. (2018). Gamma Band Neural Stimulation in Humans and the Promise of a New Modality to Prevent and Treat Alzheimer’s Disease. Journal of Alzheimer's Disease. 65. 1-30. 10.3233/JAD-180391.

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