北京時(shí)間10月23日凌晨，美國(guó)生物技術(shù)公司百?。˙iogen，又稱生物基因）的股票上漲26.18%，市值大漲近108億美元。原因在于，百健10月22日宣布，公司計(jì)劃根據(jù)“對(duì)更大數(shù)據(jù)集的新分析”將阿爾茨海默病藥物阿杜卡奴抗體（Aducanumab）在2020年初提交給美國(guó)品與藥物管理局（FDA）審查，并稱公司研發(fā)的這種藥物能夠緩解一些老年性癡呆（阿爾茨海默?。┗颊叩木袼ネ?。

　　目前，全球尚未有任何藥物能在阿爾茨海默病這種嚴(yán)重的、無(wú)法治療的疾病研發(fā)中取得如此大的突破。國(guó)際阿爾茨海默病協(xié)會(huì)（ADI）的《世界阿爾茨海默病2018年報(bào)告》表明，2018年全世界有5000萬(wàn)老人患阿爾茨海默病，每3秒鐘就有1位患者產(chǎn)生，中國(guó)約有1000萬(wàn)患者，美國(guó)約有540萬(wàn)患者。

　　可以肯定的是，隨著世界人口老齡化的快速推進(jìn)，患阿爾茨海默病的人將會(huì)越來(lái)越多。根據(jù)聯(lián)合國(guó)人口署的2012年的數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)和預(yù)測(cè)，2050年世界上老年人的數(shù)目將在歷史上首次超過(guò)年輕人，達(dá)到21億。預(yù)計(jì)2050年在全球所有國(guó)家中，日本的老齡化第一，達(dá)42.7%，中國(guó)則將會(huì)上升到第21位，達(dá)32.8%，這意味著60歲以上人口將達(dá)到4.59億。以中國(guó)阿爾茨海默病發(fā)病率為5%的標(biāo)準(zhǔn)看，將有2296萬(wàn)患者。

　　未來(lái)，阿爾茨海默病有可能成為老年社會(huì)的一種標(biāo)配。因此，一旦有任何藥物治療方面的進(jìn)展，都會(huì)受到廣泛的關(guān)注。但是，對(duì)于阿爾茨海默病的藥物治療，仍需保持足夠的謹(jǐn)慎。

　　這款被稱為歷史性突破的阿杜卡奴抗體，最初是設(shè)計(jì)來(lái)粘附并破壞β-淀粉樣蛋白——研究人員認(rèn)定其引發(fā)了阿爾茨海默病。最初的試驗(yàn)表明，阿杜卡奴抗體確實(shí)可以清除大腦中的β-淀粉樣蛋白，但即便清除了β-淀粉樣蛋白，也并未讓患者的癥狀減輕。這意味著，過(guò)去β-淀粉樣蛋白引發(fā)阿爾茨海默病的認(rèn)知可能有誤，甚至是錯(cuò)得離譜。

　　基于此，負(fù)責(zé)阿杜卡奴抗體臨床試驗(yàn)的百?。˙iogen）和日本制藥公司衛(wèi)材（Eisai）在2019年3月提前終止了正在進(jìn)行的上千人參加的臨床試驗(yàn)。這兩家公司評(píng)估，這項(xiàng)臨床試驗(yàn)即便完成，也不可能獲得人們所需要的結(jié)果。

　　現(xiàn)在該藥物又有了逆轉(zhuǎn)，確實(shí)需要進(jìn)一步了解藥物的情況。一方面，該藥物還進(jìn)行了部分臨床第三期試驗(yàn)，表明藥物清除淀粉樣β蛋白可以減少阿爾茨海默病的臨床衰退。但百健公司也承認(rèn)，對(duì)一部分患者進(jìn)行的第三期試驗(yàn)并沒(méi)有達(dá)到最終效果。因此，公司是在與FDA協(xié)商后，希望根據(jù)“對(duì)更大數(shù)據(jù)集的新分析”以獲得FDA的批準(zhǔn)。但是否有效，可能還需要接受嚴(yán)格的檢驗(yàn)。

　　另一方面，對(duì)于阿爾茨海默病的原理，直到今天也還處于探索和爭(zhēng)論中。

　　基于清除β-淀粉樣蛋白這一機(jī)理來(lái)治療阿爾茨海默病還有其他一些臨床試驗(yàn)，包括禮來(lái)、阿斯利康、羅氏、強(qiáng)生和輝瑞在內(nèi)的許多大型制藥公司都投入到這一研究領(lǐng)域。但是最近15年，試驗(yàn)和研究紛紛折戟，市場(chǎng)上的藥物都無(wú)法遏制阿爾茨海默病的記憶衰退。

　　現(xiàn)實(shí)的情況讓研究人員全面審視，是否一開(kāi)始就誤解了阿爾茨海默病的發(fā)病機(jī)理。相較于過(guò)去認(rèn)為β-淀粉樣蛋白和tau蛋白是神經(jīng)元壞死后堆積在大腦中的產(chǎn)物并引發(fā)阿爾茨海默病的觀點(diǎn)，美國(guó)加州大學(xué)舊金山分校等研究機(jī)構(gòu)的研究人員通過(guò)研究提出新想法：這兩種蛋白是朊病毒或朊蛋白（prion，又稱普里昂），而且具有活性，并能自我增殖。它們能傳染和讓健康組織細(xì)胞惡化，從而引發(fā)和加重阿爾茨海默病。

　　朊病毒是結(jié)構(gòu)異常的蛋白，有很多種類，能迫使正常蛋白呈現(xiàn)相同的錯(cuò)誤折疊形狀而像傳染病一樣在組織中傳播。這是人類繼認(rèn)識(shí)到細(xì)菌、病毒、支原體等微生物可以引發(fā)疾病后，又發(fā)現(xiàn)的另一種引發(fā)疾病的病原體。因此，如果想要成功開(kāi)發(fā)有效的治療方法，需要針對(duì)（靶向）有活性的朊病毒，而不是已經(jīng)死亡的斑塊和纏結(jié)物中的大量蛋白。

　　此外，還有一些假說(shuō)也在探索阿爾茨海默病的病因和病理。不排除阿杜卡奴抗體確實(shí)獲得了新的進(jìn)展，但在獲得大量的重復(fù)性驗(yàn)證之前，還需謹(jǐn)慎看待藥物的治療作用。否則，任何厚望都有可能讓人們更加失望。（張?zhí)锟保?/p>