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1970年代Pierce et al 提出“腫瘤是一個(gè)發(fā)育生物學(xué)問(wèn)題”的理論, 指出腫瘤的發(fā)生在很大程度上與發(fā)育生物學(xué)有著密切的關(guān)系。腫瘤細(xì)胞亦來(lái)自于體細(xì)胞，表明腫瘤細(xì)胞與胚胎細(xì)胞具有相同的全部基因組，其惡性生物學(xué)行為歸結(jié)為6種額外能力的獲得，即自給自足生長(zhǎng)信號(hào)、抗生長(zhǎng)信號(hào)的不敏感、抵抗細(xì)胞死亡、潛力無(wú)限的復(fù)制能力、持續(xù)的血管生成、組織浸潤(rùn)和轉(zhuǎn)移、避免免疫摧毀、促進(jìn)腫瘤的炎癥、 細(xì)胞能量異常、基因組不穩(wěn)定和突變，這些正是細(xì)胞微環(huán)境調(diào)控失調(diào)造成基因表達(dá)時(shí)序錯(cuò)誤而非基因突變的結(jié)果。諸多的研究表明: 早期胚胎細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞在基因、蛋白、代謝水平以及重要的生物學(xué)行為方面存在諸多相似之處。 腫瘤發(fā)生與胚胎發(fā)育存在驚人相似
胰腺癌細(xì)胞侵襲組織 胚胎植入滋養(yǎng)層
早期胚胎發(fā)育和腫瘤形成過(guò)程中均存在廣泛基因組的去甲基化 3. 蛋白水平：早期胚胎與腫瘤共享生物標(biāo)志物如甲胎蛋白、癌胚抗原、鱗狀細(xì)胞抗原、Survivin蛋白、癌抗原199、前列腺特異性抗原、組織多肽特異性抗原等；在胚胎早期發(fā)育過(guò)程中開(kāi)始產(chǎn)生的一些激素如人類(lèi)絨毛膜促性腺激素(HCG）、促甲狀腺激素(TSH)也在特定的腫瘤細(xì)胞中大量合成 。
這是一個(gè)老鼠胚胎的熒光染色影像，血液用綠色標(biāo)示，藍(lán)色則表示DNA物質(zhì)。 4. 代謝水平：腫瘤細(xì)胞中特異性酶的活性和其同工酶的譜型都向早期胚胎發(fā)育時(shí)期靠攏;
胎兒萌圖 5. 免疫逃逸：腫瘤細(xì)胞與胚胎滋養(yǎng)層細(xì)胞表面主要組織相容性復(fù)合物I類(lèi)分子表達(dá)下調(diào)或丟失，逃避T細(xì)胞的免疫監(jiān)視，同時(shí)表達(dá)非經(jīng)典的人類(lèi)白細(xì)胞抗原-G類(lèi)分子，逃避NK細(xì)胞的識(shí)別攻擊。早期胚胎發(fā)育和腫瘤形成均通過(guò)刺激抑制因子IL-4、IL-10來(lái)調(diào)整宿主的防御反應(yīng)導(dǎo)致宿主對(duì)異常細(xì)胞的免疫耐受，分享著相似的免疫學(xué)逃逸機(jī)制； 癌組織萌圖 6. 增殖分化：腫瘤細(xì)胞和胚胎細(xì)胞處于分化早期的細(xì)胞并高速增殖，有絲分裂形式相似 ，均有獨(dú)立生存增殖和遷移的能力; 癌細(xì)胞增殖 7. 信號(hào)通路：許多調(diào)節(jié)因子既是細(xì)胞惡變的分子機(jī)制，也是胚胎發(fā)育重要的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，胚胎發(fā)育與某些腫瘤的發(fā)生與發(fā)展共享如Hedge、Notch等信號(hào)傳導(dǎo)通路。 Hedge信號(hào)通路 8. 永生能力：胚胎干細(xì)胞與癌細(xì)胞均為永生細(xì)胞，他們具有端粒酶活性，衰老時(shí)鐘被關(guān)閉，可以無(wú)限增殖。
9. 血管新生：血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子在腫瘤組織及子宮內(nèi)膜的胚胎植入點(diǎn)均有高表達(dá) ，并誘導(dǎo)血管生成，腫瘤的侵襲和胚胎植入提供足夠的血液供應(yīng)。胚胎發(fā)育過(guò)程中在滋養(yǎng)層中形成胎盤(pán)絨毛血管通過(guò)臍帶動(dòng)脈靜脈為胎兒輸送營(yíng)養(yǎng)及排除代謝物，腫瘤細(xì)胞增殖過(guò)程突破上皮基底膜形成新生血管，血管是腫瘤增殖、轉(zhuǎn)移所必需的。
胎盤(pán)中發(fā)育出密集的血管
胎兒是人體最大腫瘤 胎兒在母體中生長(zhǎng)發(fā)育，基因組、性別，甚至血型也可以跟母親不一樣。但母親對(duì)于身體中出現(xiàn)這樣不聽(tīng)自己控制的一個(gè)新生命的卻不恐怖，多半還很高興。胚胎植入胎盤(pán)行為與癌細(xì)胞組織之間存在驚人的相似性（Murray,1998）
腫瘤是組織的胚胎 腫瘤細(xì)胞與胚胎干細(xì)胞在一定條件下具有互變性，在胚性微環(huán)境中腫瘤細(xì)胞可像受精卵一樣參與正常組織發(fā)育，在錯(cuò)誤的成體組織微環(huán)境中胚胎干細(xì)胞也可以形成惡性腫瘤。1871年病理學(xué)家Virchow等認(rèn)為腫瘤來(lái)源于發(fā)育過(guò)程中某些潛伏的胚胎殘余組織。
癌癥是衰老疾病 機(jī)體衰老過(guò)程中一些器官會(huì)啟動(dòng)增生機(jī)制對(duì)抗衰老，這種機(jī)制與胚胎發(fā)育時(shí)期的表現(xiàn)十分相似。如同母體在子宮孕育新的個(gè)體一樣，腫瘤患者器官中也可長(zhǎng)出新生組織。所不同的是十個(gè)月懷胎孕育一個(gè)新生命離開(kāi)母體，而后者癌腫瘤留在體內(nèi)破壞或奪去母體生命。
佛曰： 癌胚如來(lái) 道生一，一生二，二生三，三生萬(wàn)物；六合之內(nèi)，萬(wàn)千世界， 千變?nèi)f化，千姿百態(tài)；萬(wàn)物生靈，負(fù)陰抱陽(yáng)，生生不息。
吾既是汝 汝既是吾 參考文獻(xiàn) Hanahan D, Weinberg R A. Hallmarks of cancer: the next generation[J]. cell, 2011, 144(5): 646-674. Hanahan D, Weinberg R A. The hallmarks of cancer[J]. cell, 2000, 100(1): 57-70. Pierce GB. The cancer cell and its control by the embryo. Rous-Whipple Award lecture. Am J Pathol 1983; 113: 117-124 Murray M J, Lessey B A. Embryo implantation and tumor metastasis: common pathways of invasion and angiogenesis[C]//Seminars in reproductive endocrinology. 1998, 17(3): 275-290. Virchow R L K. Die Cellularpathologie: in ihrer Begründung auf physiologische und pathologische Gewebelehre[M]. Verlag von August Hirschwald, Unter den Linden No. 68, 1871. Mayer, W., A. Niveleau, et al. (2000). 'Demethylation of the zygotic paternal genome.' Nature 403(6769): 501-2. Tzukerman M, Rosenberg T, Ravel Y, et al. An experimental platform for studying growth and invasiveness of tumor cells within teratomas derived from human embryonic stem cells[J]. Proceedings of the National Academy of Sciences, 2003, 100(23): 13507-13512. Kim N W, Piatyszek M A, Prowse K R, et al. Specific association of human telomerase activity with immortal cells and cancer[J]. Science, 1994, 266(5193): 2011-2015. Brinster R L. The effect of cells transferred into the mouse blastocyst on subsequent development. J Exp Med, 1974, 140(4): 1049~1056 Papaioannou V E, Waters B K, Rossant J. Interactions between diploid embryonal carcinoma cells and early embryonic cells. Cell Differ, 1984, 15(2-4): 175~179 |
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