|
e藥安全原創(chuàng) 肺癌嚴(yán)重威脅人類生存，晚期肺癌患者的治療效果不佳。隨著靶向、免疫藥物的使用給一部分患者帶來了生存的巨大獲益，使肺癌患者長期生存成為可能。不信的是，在未選擇的人群中，晚期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者對免疫治療（ICIs，Immune checkpoint inhibitors）的應(yīng)答率只有約20%。因此尋找合適的生物標(biāo)記物仍然至關(guān)重要，PD-L1是NSCLC免疫治療中唯一被批準(zhǔn)的生物標(biāo)記物。PD-L1陽性的患者可以從免疫治療中獲益更多，獲益性與PD-L1表達(dá)水平呈正相關(guān)；然而，在不同器官和不同時間點的PD-L1表達(dá)水平可能不同。有研究顯示，PD-L1在肺原發(fā)灶和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移中的表達(dá)不一致率為82%，38%的NSCLC患者接受過化療或靶向治療后PD-L1表達(dá)發(fā)生了變化。此外，活檢和開始免疫治療之間的時間間隔也可能影響PD-L1預(yù)測免疫治療的獲益性；也有研究顯示，對PD-L1的檢測新鮮活檢組織優(yōu)于庫存標(biāo)本。然而，目前還沒有基于不同活檢部位PD-L1對免疫治療的預(yù)測價值。今天，我們分享一篇關(guān)于“非小細(xì)胞肺癌中PD-L1表達(dá)的時空異質(zhì)性，以及不同PD-L1表達(dá)與轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌免疫治療療效之間關(guān)系”的研究；文章發(fā)表在J Thorac Onocol(IF=12.46）上。2014年1月—2018年5月，研究納入了Texas癌癥研究中心的1398名非小細(xì)胞肺癌患者，對其PD-L1的表達(dá)進(jìn)行分析，同時評價了398名轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌患者PD-L1表達(dá)對免疫治療的預(yù)測價值。納入標(biāo)準(zhǔn)：IV期患者，接受至少2個周期的免疫治療，開始治療前進(jìn)行過PD-L1檢測。排除標(biāo)準(zhǔn)： EGFR/ALK突變。1. PD-L1表達(dá)水平與活檢部位顯著相關(guān)（P=0.004）；腎上腺、肝臟和淋巴結(jié)（LN）轉(zhuǎn)移PD-L1高表達(dá)，骨轉(zhuǎn)移、腦轉(zhuǎn)移中低表達(dá)。2.在112名患者中檢測了2個樣本，55名（49%）PD-L1在不同時間點有較大的變化（1%，1-49%，≥50%）。3. 與未接受治療的患者相比，既往接受過免疫治療的患者PD-L1值顯著降低（P=0.015）。4. 將398例接受免疫治療的轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌患者按活檢部位分為三組：肺（n=252例）、淋巴結(jié)（n=85例）和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移（n=61例）。肺或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移灶標(biāo)本中PD-L1的升高與更高的應(yīng)答率、更長的無進(jìn)展生存期和總生存期顯著相關(guān)。然而，淋巴結(jié)活檢組織中的PD-L1與應(yīng)答或生存無關(guān)。不同活檢部位，PD-L1表達(dá)水平與應(yīng)答率相關(guān)性 
不同活檢部位，PD-L1表達(dá)水平與PFS/OS相關(guān)性 備注：ORR (Overall response rate，反應(yīng)率) , DCR (disease control rate，疾病控制率) , DCB(durable clinical benefit，臨床獲益持久率)
1. PD-L1在不同的解剖部位和臨床治療過程中的變化都有很大差異。2. 來自不同活檢部位的PD-L1對非小細(xì)胞肺癌患者ICIS獲益的預(yù)測價值可能不同。肺或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移灶標(biāo)本中PD-L1的升高與更高的應(yīng)答率、更長的無進(jìn)展生存期和總生存期顯著相關(guān)。然而，淋巴結(jié)活檢組織中的PD-L1與應(yīng)答或生存無關(guān)。參考資料 DOI：10.1016/j.jtho.2020.04.026
|
