OA 曾經(jīng)被認(rèn)為是一種「磨損」性疾病，但現(xiàn)在人們開始認(rèn)識(shí)到它是一種以「低度炎癥」為特征的炎癥性疾病。國(guó)際骨關(guān)節(jié)炎研究協(xié)會(huì)（OARSI）對(duì) OA 的定義中也提到，OA 的特征是由微損傷和宏觀損傷引起的細(xì)胞應(yīng)激和細(xì)胞外基質(zhì)降解，激活了包括先天性免疫系統(tǒng)促炎通路在內(nèi)的適應(yīng)性修復(fù)反應(yīng)失調(diào)^[2]。

促炎癥細(xì)胞因子 IL-1β， IL-6 和 TNF-α 在 OA 的發(fā)病機(jī)制以及疾病嚴(yán)重程度中扮演著重要角色, 關(guān)節(jié)組織中的軟骨、軟骨下骨和滑膜也都在骨關(guān)節(jié)炎發(fā)病機(jī)理中起關(guān)鍵作用，并且還可能與全身性炎癥有關(guān)^[3,4]。因此炎癥反應(yīng)是 OA 重要的發(fā)病機(jī)制之一，需要及時(shí)控制，臨床診治管理中不可忽視。

OA 治療的早期目標(biāo)應(yīng)著重于減緩疼痛和僵硬，維持并促進(jìn)骨關(guān)節(jié)功能；而長(zhǎng)期目標(biāo)則包括預(yù)防關(guān)節(jié)損傷進(jìn)展和改善生活質(zhì)量^[5]。

《美國(guó)風(fēng)濕病學(xué)會(huì)/關(guān)節(jié)炎基金會(huì)手、髖和膝部骨關(guān)節(jié)炎管理指南（2019 版）》（2019 ACR）中提出，對(duì)于 OA 患者，綜合管理至關(guān)重要。一方面需對(duì)患者進(jìn)行基礎(chǔ)治療，包括患者教育、運(yùn)動(dòng)治療、行為干預(yù)以及物理治療；另一方面則是對(duì)患者進(jìn)行藥物治療，包括口服、局部 NSAIDs 用藥以及關(guān)節(jié)內(nèi)注射用藥^[6]。

我國(guó)也提出了 OA 的階梯化治療，如圖 1 所示。其中藥物治療總體原則為根據(jù)  OA  患者病變的部位及病變程度，內(nèi)外結(jié)合，進(jìn)行個(gè)體化、階梯化的藥物治療^[7]。

圖1.OA 階梯化治療

非甾體類消炎藥（NSAIDs）是骨關(guān)節(jié)炎藥物治療的常用藥物，可抑制 COX 酶活性，抑制前列腺素生成，緩解炎癥，保護(hù)肌肉骨骼，達(dá)到緩解疼痛、改善關(guān)節(jié)功能的作用^[8]。

基于現(xiàn)有證據(jù)，2019 ACR 指南將治療方法的建議強(qiáng)度進(jìn)行了分級(jí)，分別為強(qiáng)烈建議和條件性建議。藥物治療中，口服 NSAIDs 是唯一手、髖和膝關(guān)節(jié) OA 患者均適用的強(qiáng)烈建議，強(qiáng)烈推薦膝關(guān)節(jié)OA患者局部應(yīng)用 NSAIDs^[6] 。從 2017 到最新的各國(guó)指南，NSAIDs 地位一直十分鞏固，也是唯一在所有指南中得到推薦的 OA 治療藥物，如圖2所示。

在與其他 OA 治療藥物的療效和安全性比較中，阿片類鎮(zhèn)痛劑雖然和 NSAIDs 類藥物的鎮(zhèn)痛效果相當(dāng)，但不良反應(yīng)更多^[9,10]，對(duì)乙基苯酚則在各種劑量上都對(duì) OA 疼痛癥狀幾乎沒(méi)有作用，而多種 NSAIDs 在一定劑量下能改善疼痛癥狀^[11]。

圖 2. 2017 - 2019 各指南對(duì) OA 用藥推薦

OA 常見(jiàn)于中老年人群，常伴有心血管疾病高風(fēng)險(xiǎn)、2 型糖尿病、腎功能下降等合并癥，而口服用藥易導(dǎo)致年齡與劑量相關(guān)的胃腸道、心血管、腎臟與肝臟不良反應(yīng)，因此外用制劑可降低系統(tǒng)性暴露風(fēng)險(xiǎn)，更適合中老年患者 OA 癥狀的控制^[12]。

2018 COA 骨關(guān)節(jié)炎診療指南、2019 OARSI 指南藥物治療建議、2019 ACR 手、髖、膝骨關(guān)節(jié)炎管理指南等多個(gè)國(guó)內(nèi)外 OA 相關(guān)指南中，均優(yōu)先/強(qiáng)烈推薦外用 NSAIDs 治療骨關(guān)節(jié)炎。

洛索洛芬貼劑作為外用 NSAIDs，局部用藥對(duì) OA 癥狀和功能障礙的改善與口服用藥相當(dāng)，如圖3所示^[13]。其有效成分在可骨骼肌可達(dá)到最高濃度，連續(xù)多次給藥經(jīng)皮吸收后，骨骼肌中的活性代謝物濃度也能持續(xù)穩(wěn)定^[14]。洛索洛芬貼劑的主要不良反應(yīng)集中于接觸性皮炎、瘙癢的皮膚癥狀，總發(fā)生率為 2.9%，而皮膚以外的不良反應(yīng)率低于 0.5%^[15]。

圖 3.洛索洛芬貼劑與口服片劑對(duì)膝關(guān)節(jié) OA 療效比較

隨著對(duì) OA 疾病認(rèn)識(shí)的加深，研究的不斷進(jìn)展，近年來(lái)國(guó)內(nèi)外指南也有著不同程度的更新。基于此，朱劍教授著眼于 OA 整體的治療管理，張學(xué)武教授則重點(diǎn)從 2019 ACR 指南出發(fā)，共同對(duì) OA 的發(fā)病機(jī)制、治療方案以及具體藥物進(jìn)行了深入探討。目前 OA 的藥物治療中，NSAIDs 仍處于核心地位，而外用 NSAIDs 的臨床發(fā)展，相信會(huì)惠及更多患者。