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近日，美國FDA批準了皮下注射劑Phesgo（帕妥珠單抗/曲妥珠單抗/透明質(zhì)酸酶-zzxf）上市，用于治療成人早期和轉(zhuǎn)移性HER2陽性乳腺癌患者。此次獲批比預(yù)期時間提前了4個月。  乳腺癌：女性第一癌癥殺手 乳腺癌是全球女性第一大癌癥。根據(jù)美國癌癥協(xié)會統(tǒng)計，2020年美國有近28萬新確診乳腺癌病例，死亡人數(shù)4萬多。中國每年乳腺癌新確診病例約30萬，死亡人數(shù)7萬多。 HER2陽性乳腺癌約占所有乳腺癌的1/5，它過表達人類表皮生長因子受體2（HER2），這種蛋白質(zhì)可以促進癌細胞的生長。  ▲而帕妥珠單抗和曲妥珠單抗這兩種靶向藥，可在HER2上的位點結(jié)合并破壞信號傳導(dǎo)通路，從而阻止癌細胞生長。 對于早期乳腺癌患者來說，靜脈注射“帕妥珠單抗 曲妥珠單抗 化療”作為新輔助治療方案，相比于“曲妥珠單抗 化療”，可以使pCR幾乎翻倍（42%vs23%）。而且，該治療方案已在全球超過100個國家獲批。 不過，F(xiàn)DA的這一新批準，為HER2陽性乳腺癌患者提供了一種更為便捷的門診治療選擇。 Phesgo大大縮短給藥時間 Phesgo含有帕妥珠單抗和曲妥珠單抗與透明質(zhì)酸酶的固定劑量組合，可在皮下注射。Phesgo中的治療成分與FDA批準的靜脈注射帕妥珠單抗和曲妥珠單抗中的治療成分相同。 曲妥珠單抗和帕妥珠單抗均是靶向HER2的單抗藥物，但二者與Her2蛋白的結(jié)合位點不同。帕妥珠單抗是跟Her2蛋白的CR1區(qū)域結(jié)合，可以阻止Her2與其他Her受體形成異源二聚體，阻斷Her2信號通路。而帕妥珠單抗 曲妥珠單抗聯(lián)合使用，可以充分阻斷Her2信號通路，起到協(xié)同增效的作用。    Phesgo采用了基于重組人透明質(zhì)酸酶PH20（rHuPH20）開發(fā)的Enhanze藥物遞送技術(shù)，將固定劑量的帕妥珠單抗、曲妥珠單抗和透明質(zhì)酸酶組合在一起實現(xiàn)皮下注射給藥。rHuPH20可以降低體內(nèi)的透明質(zhì)酸，幫助注射藥物更快的滲透和吸收。 給藥時間方面，Phesgo首次皮下注射達到負荷劑量需要8分鐘，此后達到維持劑量每次只需5分鐘。相比之下，按照標準IV配方，注射負荷劑量的帕妥珠單抗和曲妥珠單抗大約需要150分鐘，維持劑量給藥則需要60~150分鐘。相當于給藥時間可以從2~5小時縮短至5分鐘。 關(guān)于FeDeriCa臨床研究 此次批準是基于關(guān)鍵III期FeDeriCa臨床研究的結(jié)果。FeDeriCa是一項國際性、多中心、隨機、開放標簽式研究，入組500例HER2陽性早期乳腺癌患者。 研究結(jié)果顯示，與靜脈注射曲妥珠單抗 帕妥珠單抗 化療相比，皮下注射Phesgo的患者體內(nèi)血藥濃度達到非劣水平。同時，研究表明，皮下注射Phesgo與分別靜脈注射曲妥珠單抗、帕妥珠單抗、化療藥的療效和安全性一致。  截至目前，F(xiàn)DA共批準了7款HER2陽性乳腺癌靶向藥物： 1、曲妥珠單抗（Trastuzumab，商品名：赫賽汀Herceptin） 適應(yīng)癥：HER2陽性的轉(zhuǎn)移性乳腺癌。曲妥珠單抗是乳腺癌的首款靶向藥物，目前已經(jīng)在國內(nèi)上市并納入醫(yī)保。 2、帕妥珠單抗（Pertuzumab，商品名：Perjeta) 適應(yīng)癥：聯(lián)合曲妥珠單抗及多西他賽一線治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌。帕妥珠單抗于2012年獲批，目前也已經(jīng)在國內(nèi)上市并納入醫(yī)保。 3、來那替尼（Neratinibmaleate，商品名：Nerlynx） 適應(yīng)癥：2017年7月，獲批與EGFR/HER2雙抑制劑Neratinib（商品名：Nerlynx）用于HER2陽性早期乳腺癌患者手術(shù)后使用赫賽汀后的維持治療。 4、吡咯替尼（Pyrotinib） 適應(yīng)癥：聯(lián)合卡培他濱治療HER2 、既往未接受或接受過曲妥珠單抗的復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者。目前，這款藥物已經(jīng)在國內(nèi)上市。 5、T-DM1（Ado-Trastuzumab Emtansine，商品名：Kadcyla) 適應(yīng)癥：HER2陽性轉(zhuǎn)移性乳腺癌，既往曾接受曲妥珠單抗和一種紫衫烷類分開或聯(lián)用患者的治療?；颊邞?yīng)有以下任一情況：既往接受對轉(zhuǎn)移性癌癥治療，或完成輔助治療期間或6個月內(nèi)發(fā)生疾病復(fù)發(fā)。 6、DS-8201（fam-Trastuzumab Deruxtecan-nxki） 適應(yīng)癥：2019年12月獲批用于治療先前接受過曲妥珠單抗和TDM-1治療的HER2 不可切除和/或轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者。 7、圖卡替尼（Tucatinib） 適應(yīng)癥：2020年4月，聯(lián)合曲妥珠單抗和卡培他濱獲批治療局部晚期無法切除或轉(zhuǎn)移性HER2 乳腺癌的患者，這些患者此前至少接受過三種藥物治療。 |
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