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      長(zhǎng)春高新:生長(zhǎng)激素的空間有多大?

       墨子語(yǔ) 2020-08-06

      長(zhǎng)春高新一直是我的最大持倉(cāng)股,一直持有不動(dòng),關(guān)于高新我以前也寫(xiě)過(guò)多篇文章。

      截止7月29日,今年漲幅高達(dá)125.5%,長(zhǎng)期來(lái)看,高新未來(lái)還有多少空間,是否還值得長(zhǎng)期持有,看我本篇文章,你心中自有答案。如果你是想獲取短期收益,不要問(wèn)我是否可以買入。
      長(zhǎng)春高新9成的利潤(rùn)來(lái)自于金賽藥業(yè)的生長(zhǎng)激素,生長(zhǎng)激素未來(lái)的空間直接決定長(zhǎng)春高新的未來(lái)。
      考慮到每個(gè)投資人對(duì)長(zhǎng)春高新的認(rèn)知程度不同,本篇文章還是盡可能的詳細(xì)科普,我本身也是門外漢,醫(yī)學(xué)門檻太高,有錯(cuò)誤的地方希望高手指出,謝謝。


      一、生長(zhǎng)激素功能


      矮小癥是一種統(tǒng)計(jì)學(xué)定義的疾病。矮小癥的定義為個(gè)體身高比給定年齡、性別人口組的相應(yīng)平均身高低2個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差 (-2 SD)。2003年7月,美國(guó)FDA批準(zhǔn)了對(duì)小于-2.25個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差(1.2百分位)的兒童使用生長(zhǎng)激素治療特發(fā)性矮小癥。


      矮小癥病因主要可分為病理性原因(如生長(zhǎng)激素缺乏癥、特發(fā)性矮小、性早熟、骨發(fā)育障礙、染色體異常、宮內(nèi)發(fā)育遲緩、turner綜合癥等)以及非病理性原因(如青春期延遲、家族性矮小和營(yíng)養(yǎng)不良等)。


      目前,生長(zhǎng)激素是治療矮小癥唯一有效的藥物。臨床研究表明,長(zhǎng)期使用生長(zhǎng)激素對(duì)人體是沒(méi)有類似副作用的,而且停藥也不需要逐量遞減,且沒(méi)有藥物依賴性,停藥后不會(huì)造成病情反復(fù)。75%的矮小癥患者可以通過(guò)生長(zhǎng)激素得到有效治療,且是唯一有效用藥。


      生長(zhǎng)激素是由人體大腦垂體前葉分泌的單一肽鏈的蛋白質(zhì)激素,是腺垂體中含量最多的激素,約占其總含量的50%,是一種有多種生理功能的蛋白質(zhì)。生長(zhǎng)激素由191個(gè)氨基酸組成,主要功能是促進(jìn)人體組織生長(zhǎng),促進(jìn)蛋白質(zhì)合成代謝和脂肪降解,刺激骨骼生長(zhǎng)發(fā)育。


      生長(zhǎng)激素并不會(huì)產(chǎn)生如糖皮質(zhì)激素、性激素或甾類激素樣的副作用,利用基因工程技術(shù)合成的重組人生長(zhǎng)激素,無(wú)論化學(xué)結(jié)構(gòu)、生理、藥理作用與人腦垂體產(chǎn)生的生長(zhǎng)激素是完全一致的。


      糖皮質(zhì)激素是一種甾體類激素,長(zhǎng)期使用可導(dǎo)致人身體變胖,膚色發(fā)黑,體態(tài)出現(xiàn)“滿月臉?biāo)1场睒痈淖儯姨瞧べ|(zhì)激素具有藥物依賴型,停藥時(shí)需要逐量遞減,否則會(huì)造成病情反復(fù)。


      重組人生長(zhǎng)激素已在60多個(gè)國(guó)家被列入醫(yī)保目錄,上市30多年來(lái),全球已累計(jì)治療80萬(wàn)名矮小兒童。足球運(yùn)動(dòng)員梅西通過(guò)注射生長(zhǎng)激素從1.3米長(zhǎng)到1.7米,成為一代球王。


      二、國(guó)內(nèi)現(xiàn)狀


      國(guó)內(nèi)提起生長(zhǎng)激素,不得不提核心人物金磊。金磊1995年在美國(guó)發(fā)明了金磊大腸桿菌分泌型技術(shù),憑此榮獲當(dāng)年美國(guó)生物學(xué)界最高獎(jiǎng)——克萊文獎(jiǎng),他是第一位獲此殊榮的華人。這項(xiàng)技術(shù)正是人重組生長(zhǎng)激素的關(guān)鍵技術(shù)。隨著粉針劑型的上市,金賽在銷售利潤(rùn)中,提取12%的資金繼續(xù)投入研發(fā)工作。


      1995年,金磊回國(guó)創(chuàng)業(yè),與長(zhǎng)春高新合作創(chuàng)建了金賽藥業(yè)。帶著攻克長(zhǎng)效生長(zhǎng)激素這個(gè)世界級(jí)難題的夢(mèng)想,金磊一步一個(gè)臺(tái)階,于1998年首先推出了中國(guó)第一支注射用重組人生長(zhǎng)激素—賽增粉針劑,結(jié)束了我國(guó)沒(méi)有生長(zhǎng)激素“國(guó)藥”的歷史,填補(bǔ)了國(guó)內(nèi)基因制藥領(lǐng)域的空白。


      2000年之后,水劑替代粉劑已經(jīng)成為國(guó)際生物制品的大趨勢(shì),然而生物制品粉劑轉(zhuǎn)水劑存在巨大的技術(shù)壁壘,這個(gè)壁壘把眾多國(guó)內(nèi)外同行擋在門外。2005年,金賽藥業(yè)歷時(shí)4年多時(shí)間,實(shí)現(xiàn)技術(shù)上的重大突破,解決了生長(zhǎng)激素在水溶液中不穩(wěn)定的問(wèn)題,推出亞洲支用重組人生長(zhǎng)激素水針劑, 不僅高質(zhì)量天然結(jié)構(gòu),且誘導(dǎo)抗體檢出率為零。


      2014年推出每周注射一次的長(zhǎng)效重組人生長(zhǎng)激素金賽增,不僅被列入“十一五”國(guó)家重大專項(xiàng),成為國(guó)家藥監(jiān)局批準(zhǔn)的全新機(jī)理的一類新藥,而且技術(shù)上領(lǐng)跑全球, 獲得3項(xiàng)國(guó)家發(fā)明專利,實(shí)現(xiàn)國(guó)際首創(chuàng)。對(duì)中國(guó)而言,它意味著全球主流藥物中真正“原研藥”的誕生,這是中國(guó)醫(yī)藥創(chuàng)新的里程碑事件。

      國(guó)內(nèi)市場(chǎng)生長(zhǎng)激素基本是經(jīng)歷了粉針、水針和長(zhǎng)效三代升級(jí)發(fā)展,金賽是國(guó)內(nèi)一一家具備三代產(chǎn)能的供應(yīng)商。
      看下圖:


      三代劑型2019年國(guó)內(nèi)市場(chǎng)份額分別占比是38%,61%和1%。


      粉針市場(chǎng)價(jià)格最低,患者治療費(fèi)用約2.5萬(wàn)元。粉針市場(chǎng)主要供應(yīng)商是安科生物和聯(lián)合賽爾,這兩家占比高達(dá)85%,另外其他家是金賽占比約8%,海濟(jì)生物占比約6%。


      水針劑型價(jià)格適中,患者治療費(fèi)用大約5萬(wàn)元。水針基本被金賽壟斷,占比高達(dá)99%,安科生物的水針2019年剛獲批上市,所以市場(chǎng)占有率不到1%。


      長(zhǎng)效劑型目前只有金賽一家,2014年獲批,由于費(fèi)用較高,治療費(fèi)用大概20萬(wàn),市場(chǎng)釋放需要一個(gè)時(shí)間過(guò)程。長(zhǎng)效劑型改變了過(guò)去每天打針的煩惱。


      三、未來(lái)空間


      生長(zhǎng)激素在美國(guó)上市較早,使用范圍相比我國(guó)也更加廣泛,除了用于治療兒童矮小等癥狀外,因?yàn)橛醒芯勘砻魃L(zhǎng)激素具有一定的促肌肉生長(zhǎng)和抗衰老的作用,因此國(guó)外使用生長(zhǎng)激素的成年人比例較高,超適應(yīng)癥使用占比較高。


      JAMA雜志統(tǒng)計(jì),美國(guó)30%的生長(zhǎng)激素為超適應(yīng)癥使用,每年25-30萬(wàn)人使用,約75%超過(guò)20歲(主要目的抗衰老和增強(qiáng)肌肉),45%為40-60歲,即小孩使用6-8萬(wàn)人,成人使用是兒童的3倍。


      目前國(guó)內(nèi)適應(yīng)癥批復(fù)非常有限,也僅限于4-15歲未成年人。參考海外市場(chǎng)情況,國(guó)內(nèi)未來(lái)增長(zhǎng)空間主要來(lái)自幾方面:適應(yīng)癥范圍擴(kuò)大;產(chǎn)品升級(jí);用藥時(shí)間延長(zhǎng);市場(chǎng)滲透率提高;國(guó)際化擴(kuò)張。 


      1、應(yīng)癥范圍擴(kuò)大


      這是未來(lái)生長(zhǎng)激素?cái)U(kuò)張的最大源泉。


      回頭看下上面那個(gè)適應(yīng)癥的表格,國(guó)內(nèi)很多適應(yīng)癥還沒(méi)有批復(fù),金賽多項(xiàng)都處于臨床Ⅲ期階段,這里面最大的看點(diǎn)是兒童特發(fā)性矮小和成人生長(zhǎng)激素缺乏癥。


      國(guó)內(nèi)做過(guò)一個(gè)調(diào)研,在13349例矮小癥病例中,生長(zhǎng)激素缺乏癥占比32.7%、特發(fā)性矮小占比18.9%。目前國(guó)內(nèi)傳統(tǒng)的矮小癥主要是前者,后者特發(fā)性矮小市場(chǎng)占比也很高,這塊獲批后市場(chǎng)空間很大。


      在美國(guó)成人使用量是兒童的3倍,目前國(guó)內(nèi)只批發(fā)兒童這塊,如果成人逐步開(kāi)放,又是3倍的空間。


      2、產(chǎn)品升級(jí)


      金賽的長(zhǎng)效產(chǎn)品國(guó)際領(lǐng)先,2014年上市,目前也是國(guó)內(nèi)唯一一家能提供長(zhǎng)效的廠家。安科生物Ⅲ期臨床結(jié)束,安排報(bào)產(chǎn),預(yù)計(jì)2021年上市。特寶生物長(zhǎng)效水針正處于Ⅱ/Ⅲ期臨床,距離報(bào)批仍有較長(zhǎng)時(shí)間。


      剛才上面提到水針患者治療費(fèi)用大約5萬(wàn)元,長(zhǎng)效的治療費(fèi)用大約20萬(wàn),生長(zhǎng)激素從粉針到水針再到長(zhǎng)效水針不斷更新?lián)Q代,隨著消費(fèi)升級(jí),生長(zhǎng)激素有望量?jī)r(jià)提升。


      下面再談下更牛叉的口服生長(zhǎng)激素。


      長(zhǎng)春高新投資1500萬(wàn)美元參與美國(guó)Rani公司D輪第一次融資,將獲得新型生物口服制劑(口服生長(zhǎng)激素等)項(xiàng)目合作開(kāi)發(fā)的機(jī)會(huì),促進(jìn)集生長(zhǎng)激素的更新?lián)Q代,確保該支柱產(chǎn)品在技術(shù)上處于世界領(lǐng)先水平。


      美國(guó)Rani公司正在開(kāi)發(fā)的一種口服制劑糖針膠囊(Rani藥丸,RaniPill),可以將注射藥物轉(zhuǎn)為藥丸實(shí)現(xiàn)口服給藥。


      口服生長(zhǎng)激素問(wèn)世后就徹底告別體外注射方式,通過(guò)藥丸口服,這個(gè)藥丸就是一個(gè)機(jī)器人外殼,里面包著生長(zhǎng)激素,吞服到體內(nèi),機(jī)器人直接將生長(zhǎng)激素注射到腸壁,然后藥丸機(jī)器人自動(dòng)降解,主要是糖做的。(這技術(shù)是真牛叉)


      3、用藥時(shí)間延長(zhǎng)


      以前生長(zhǎng)激素用藥時(shí)間只有半年多,后來(lái)提升至1年,現(xiàn)在基本是15個(gè)月,用藥時(shí)間不斷延長(zhǎng),用量也會(huì)隨之提升。


      4、市場(chǎng)滲透率提高


      國(guó)內(nèi)生長(zhǎng)激素滲透率極低,使用生長(zhǎng)激素治療的最佳年齡段為4~15歲,據(jù)國(guó)家統(tǒng)計(jì)局,2019年4-15周歲兒童約1.8億人,按3%矮小癥發(fā)病率計(jì)算,需治療的矮小癥患兒約540萬(wàn)人。根據(jù)《臨床兒科雜志》和《醫(yī)藥論壇雜志》相關(guān)數(shù)據(jù),適用于生長(zhǎng)激素的潛在治療患者比例約69.97%(含已批準(zhǔn)兒童適應(yīng)癥和正在臨床的兒童適應(yīng)癥),則有377.84萬(wàn)適用人群。根據(jù)2014年中國(guó)兒童生長(zhǎng)發(fā)育健康教育活動(dòng)啟動(dòng)會(huì)發(fā)布的數(shù)據(jù),我國(guó)每年矮小癥就診患者不到30萬(wàn)人,實(shí)際接受正規(guī)治療的患者不足3萬(wàn)人(近幾年已快速增加至約10萬(wàn)人)。


      隨著生長(zhǎng)激素市場(chǎng)普及,醫(yī)患教育帶來(lái)治療患者數(shù)量增加(醫(yī)生從幾十個(gè)到1000個(gè),用藥患者2018年達(dá)10萬(wàn)多人),相信國(guó)內(nèi)滲透力還會(huì)不到提高。


      5、國(guó)際化擴(kuò)張


      目前金賽在推動(dòng)美國(guó)FDA認(rèn)證,屆時(shí)可以覆蓋西方主要第一世界60個(gè)國(guó)家。金賽長(zhǎng)效產(chǎn)品在國(guó)際上具備絕對(duì)的競(jìng)爭(zhēng)力。


      上面5個(gè)因素影響,很難量化,未來(lái)空間到底有多大,個(gè)人覺(jué)得保守估計(jì)5-10倍。金賽除了生長(zhǎng)激素外,促卵泡素也非常厲害,是一種重要的輔助生殖用藥。長(zhǎng)春高新下一步分拆上市的百克生物(長(zhǎng)春高新還是最大股東),在國(guó)內(nèi)疫苗方面的佼佼者。水痘疫苗市場(chǎng)占有率第一,2020年獲批上市的鼻噴流感疫苗未來(lái)業(yè)績(jī)逐步釋放。其帶狀皰疹減毒活疫苗已于2020.2進(jìn)入Ⅲ期臨床階段,初步估算一年對(duì)應(yīng)20億元銷售額。


      金賽藥業(yè)還將啟動(dòng)總投資45億元、占地30萬(wàn)平米的金賽國(guó)際醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)園重大項(xiàng)目,為24個(gè)在研新產(chǎn)品提供研發(fā)管線和生產(chǎn)基地,保障未來(lái)新產(chǎn)品的順利上市銷售。可以相信,憑借扎實(shí)的品質(zhì)和持續(xù)的創(chuàng)新,金賽藥業(yè)在長(zhǎng)高、生殖、抗衰老、老年癡呆、腫瘤、糖尿病、燒傷等多個(gè)領(lǐng)域,必將實(shí)現(xiàn)新突破。


      四、安科對(duì)金賽影響幾何


      國(guó)內(nèi)生長(zhǎng)激素市場(chǎng)對(duì)金賽存在一定威脅的安科生物,到底影響有多大?下面簡(jiǎn)單分析下。


      1、金賽藥業(yè)生長(zhǎng)激素產(chǎn)品的品牌優(yōu)勢(shì)明顯


      國(guó)內(nèi)三代生長(zhǎng)激素,最低端的粉針安科占有優(yōu)勢(shì),二代水針金賽占有絕對(duì)優(yōu)勢(shì),市占率高達(dá)99%,長(zhǎng)效產(chǎn)品目前只有金賽。金賽自其水針劑于2005年上市以來(lái),經(jīng)過(guò)14年的經(jīng)營(yíng)發(fā)展,憑借產(chǎn)品優(yōu)質(zhì)的質(zhì)量療效及有效的市場(chǎng)推廣,已經(jīng)獲得了市場(chǎng)的廣泛認(rèn)可,建立了良好的市場(chǎng)口碑和品牌優(yōu)勢(shì)。作為兒童的家長(zhǎng),一個(gè)是十多年驗(yàn)證過(guò)的廠家,一個(gè)是新上市的,你說(shuō)你會(huì)選哪個(gè)?


      2、金賽水針劑產(chǎn)品規(guī)格更為多樣,且搭配了先進(jìn)的賽增筆


      安科生物此次獲批的生長(zhǎng)激素水針劑為4IU和10IU兩個(gè)規(guī)格,而金賽藥業(yè)的普通水針劑目前擁有2IU、4.5IU、15IU、30IU、60IU等多個(gè)規(guī)格,與安科生物新獲批的生長(zhǎng)激素水針劑規(guī)格不存在重疊。


      注意,這里有很關(guān)鍵的因素,安科的水針是預(yù)灌裝的,使用起來(lái)非常不方便,比如說(shuō)這次用了一半,剩下一半下次再用。而金賽完美解決了這個(gè)問(wèn)題,一方面是規(guī)模多,最重要的一點(diǎn)是金賽有秘密武器,就是金賽隱形筆。天天給兒童軋大頭針是不是很恐怖,金賽于2016年引入一代賽增筆,作為生長(zhǎng)激素系列產(chǎn)品的配套注射裝置,憑借其智能操作、劑量準(zhǔn)確、使用方便、疼痛感和恐懼感輕微等優(yōu)勢(shì),被越來(lái)越多的患者所接受。不要小看這個(gè)隱形針,金賽搞這個(gè)東西花費(fèi)了10年時(shí)間,并且申請(qǐng)了專利。


      安科雖然搞出來(lái)了水針,沒(méi)有這個(gè)核心武器,市場(chǎng)會(huì)大打折扣,當(dāng)然安科也可以搞這個(gè),但都需要時(shí)間,未來(lái)安科即使都配置好了,金賽銷售會(huì)主推長(zhǎng)效生長(zhǎng)素,繼續(xù)碾壓競(jìng)品!安科一直跟在金賽屁股后面,最多喝點(diǎn)湯。


      3、長(zhǎng)效針劑發(fā)展空間更大


      傳統(tǒng)的水針需要每天注射,而長(zhǎng)效只需每周一次,對(duì)患者來(lái)說(shuō),缺點(diǎn)就是開(kāi)支比較大,下來(lái)需要20萬(wàn)。過(guò)往國(guó)內(nèi)水針市場(chǎng)因?yàn)闆](méi)有競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手,金賽推長(zhǎng)效的動(dòng)力也不足,未來(lái)這塊肯定要發(fā)力。


      4、口服生長(zhǎng)激素


      上面已經(jīng)提過(guò)了,不再詳細(xì)介紹。


       5、安科市場(chǎng)渠道拓展需要時(shí)間


      經(jīng)過(guò)多年發(fā)展,金賽藥業(yè)已形成了成熟的營(yíng)銷模式,構(gòu)建起完善的營(yíng)銷體系,并培養(yǎng)了一支專業(yè)素質(zhì)較高的優(yōu)秀銷售團(tuán)隊(duì),銷售渠道已覆蓋全國(guó)內(nèi)陸31個(gè)省、自治區(qū)、直轄市。成熟的營(yíng)銷模式、完善的銷售網(wǎng)絡(luò)、優(yōu)秀的銷售團(tuán)隊(duì)為金賽藥業(yè)未來(lái)的渠道拓展和業(yè)務(wù)發(fā)展奠定了良好的基礎(chǔ)。 

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